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Angew. Chem.-Int. Edit., Aug 12 2024, | https://doi.org/10.1002/anie.202405472
Broad-Spectrum Antiviral Agents against SARS-CoV-2 Variants Inhibit the Conserved Viral Protein Nsp1-RNA Interaction
Wan Gi Byun 1, Minha Lee 1, Meehyu Ko 2, Ji Hyae Lee 3, Sihyeong Yi 3, JinAh Lee 4, Seungtaek Kim 2, Seung Bum Park 5
1Seoul National University, Chemistry, 08826, Seoul, KOREA, REPUBLIC OF.
2Institut Pasteur Korea, Virology, 13488, Seongnam, KOREA, REPUBLIC OF.
3Seoul National University, Chemistry, 1 Gwanak-ro Gwanak-gu, 08826, Seoul, KOREA, REPUBLIC OF.
4Institut Pasteur Korea, Virology, KOREA, REPUBLIC OF.
5Seoul National University, Department of Chemistry College of Natural Science, 1 Gwanak-ro, Gwanak-gu, 08826, Seoul, KOREA, REPUBLIC OF.
Corresponding Author : Seung Bum Park
Abstract
The ongoing global threats posed by COVID-19 pandemic, catalyzed by SARS-CoV-2, underscores the pressing need for effective antiviral strategies. The viral non-structural protein 1 (Nsp1) significantly influences pathogenicity by impeding host protein expression and enhancing viral RNA translation through its interaction with the stem-loop 1 (SL1) in the 5' untranslated region (UTR). We have developed a novel dual-luciferase reporter assay, designed to investigate the critical Nsp1-SL1 interaction, and identified P23E02 as a potential inhibitor. Our investigation, combining molecular docking studies and alanine mutagenesis, has unveiled that P23E02 disrupts Nsp1-40S ribosomal subunit interaction, liberating translational inhibition and empowering host antiviral responses. P23E02 exhibits antiviral efficacy against various sarbecoviruses, making it a promising candidate for combatting COVID-19 and related diseases. This study underscores the therapeutic potential of targeting the Nsp1/SL1 axis and lays the foundation for innovative antiviral interventions, ultimately fortifying global preparedness against future viral threats.
논문정보
- Research article
- 2024년 08월 (BRIC 등록일 2024-08-13)
- 국내 연구진
- 생명과학 > 분자생물학
관련 보도자료
다양한 변이 바이러스에 존재하는 단백질 Nsp1 과 RNA간 상호작용 저해를 통해 SARS-CoV-2 변이종에도 효과적인 광범위 항바이러스 물질 개발
엔데믹(풍토병화)으로 한동안 잊혔던 코로나19가 기승을 부리고 있다. 새로운 코로나19 변이 바이러스인 KP.3가 재유행을 주도하고 있다. 국내 연구팀이 이런 변이에도 효과적인 항바이러스 물질을 개발했다. ‘Nsp1’이란 단백질을 표적으로 하는 이 물질은 다양한 변이에도 광범위한 항바이러스 효과를 가진 것으로 확인됐다. 지속해서 변이하는 바이러스에 대응할 만능 치료제 개발의 가능성을 높였다는 평가가 나온다.
- Bio통신원
- 2024. 08. 16
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