한빛사논문
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강원대학교
Kun-Joo Lee,1,9 Donghoon Choi,2,9 Nara Tae,3 Ha Won Song,4 Yeon-Woo Kang,1 Minji Lee,2 Dain Moon,1 Youngsik Oh,1 Sujeong Park,1 Ji-Hae Kim,1 Siheon Jeong,1 Jaehyuk Yang,1 Uni Park,1 Da Hee Hong,5 Mi-Sun Byun,5 Su-Hyung Park,6 Joohyuk Sohn,7 Yunji Park,1 Sun-Kyoung Im,2 Sun Shim Choi,4,* Dae Hee Kim,3,8,* and Seung-Woo Lee 1,10,*
1Department of Life Sciences, Pohang University of Science and Technology, Pohang 37673, Republic of Korea
2Research Institute of NeoImmuneTech, Inc., Pohang 37673, Republic of Korea
3Kangwon Institute of Inclusive Technology, Kangwon National University, Chuncheon 24341, Republic of Korea
4Division of Biomedical Convergence, College of Biomedical Science, Institute of Bioscience & Biotechnology, Kangwon National University, Chuncheon 24341, Republic of Korea
5Genexine Inc., Seoul 07789, Republic of Korea
6Graduate School of Medical Science and Engineering, Korea Advanced Institute of Science and Technology, Daejeon 34141, Republic of Korea
7Division of Medical Oncology, Department of Internal Medicine, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine, Seoul 03722, Republic of Korea
8College of Pharmacy, Kangwon National University, Chuncheon 24341, Republic of Korea
9These authors contributed equally
10Lead contact
*Corresponding authors: correspondence to Sun Shim Choi, Dae Hee Kim or eung-Woo Lee
Abstract
Bispecific T cell engagers (TCEs) show promising clinical efficacy in blood tumors, but their application to solid tumors remains challenging. Here, we show that Fc-fused IL-7 (rhIL-7-hyFc) changes the intratumoral CD8 T cell landscape, enhancing the efficacy of TCE immunotherapy. rhIL-7-hyFc induces a dramatic increase in CD8 tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in various solid tumors, but the majority of these cells are PD-1-negative tumor non-responsive bystander T cells. However, they are non-exhausted and central memory-phenotype CD8 T cells with high T cell receptor (TCR)-recall capacity that can be triggered by tumor antigen-specific TCEs to acquire tumoricidal activity. Single-cell transcriptome analysis reveals that rhIL-7-hyFc-induced bystander CD8 TILs transform into cycling transitional T cells by TCE redirection with decreased memory markers and increased cytotoxic molecules. Notably, TCE treatment has no major effect on tumor-reactive CD8 TILs. Our results suggest that rhIL-7-hyFc treatment promotes the antitumor efficacy of TCE immunotherapy by increasing TCE-sensitive bystander CD8 TILs in solid tumors.
논문정보
- Research article
- 2024년 05월 (BRIC 등록일 2024-05-14)
- 국내 연구진
- 생명과학 > 면역학
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![IL-7에 의해 유도된 방관자 CD8 종양 침투 림프구를 통한 T 세포 결합 이중항체 면역요법의 항암효능 최적화 [Cell Rep. Med.]](/upload/board/files/onseminar/thumb/thumb_0000742.png)
학술웨비나
IL-7에 의해 유도된 방관자 CD8 종양 침투 림프구를 통한 T 세포 결합 이중항체 면역요법의 항암효능 최적화 [Cell Rep. Med.] T 세포 결합 이중항체 (Bispecific T cell engagers, TCEs)는 혈액 종양에서 유망한 임상적 효능을 보여주지만, 고형암에 적용하는 것은 여전히 어려움이 있습니다. 본 연구를 통해 Fc-결합 IL-7 재조합 단백질 (rhIL-7-hyFc)이 종양 내 CD8 T 세포 환경을 변화시켜 TCE 면역요법의 효능을 높인다는 것을 보여주었습니다. rhIL-7-hyFc는 다양한 고형암종에서 종양 비특이적인 방관자 CD8 종양 침투 림프구 (tumor-infilitrating lymphocytes, TILs)를 증가시키고, 이러한 세포들은 높은 TCR-recall 능력을 지녀 종양 항원 특이적인 TCE에 의해 종양살상 능력을 획득할 수 있음을 밝혔습니다. 흥미롭게도, TCE는 종양 특이적인 CD8 TILs에는 큰 영향을 주지 않았습니다. 해당 연구결과는 rhIL-7-hyFc를 통해 고형암에서 TCE에 반응할 수 있는 방관자 CD8 TIL의 수를 증가시켜 TCE 면역요법의 항암효능을 향상시킬 수 있는 방안을 제시했다는 점에서 의의가 있습니다.- 이건주(POSTECH)
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