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한빛사논문

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구보민
구보민Bomin Ku

KAIST

Cell Rep. Med., Mar 04 2024, S2666-3791(24)00105-8 | https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101461 PRMT1 promotes pancreatic cancer development and resistance to chemotherapy

Bomin Ku 1,7, David Eisenbarth 1,2,7, Seonguk Baek 1, Tae-Keun Jeong 1, Ju-Gyeong Kang 1, Daehee Hwang 1, Myung-Giun Noh 3, Chan Choi 3, Sungwoo Choi 1, Taejun Seol 1, Hail Kim 4, Yun-Hee Kim 5, Sang Myung Woo 5, Sun-Young Kong 6, Dae-Sik Lim 1,8


1National Creative Research Center for Cell Plasticity, KAIST Stem Cell Center, Department of Biological Sciences, KAIST, Daejeon 34141, Republic of Korea

2Brown Center for Immunotherapy, Department of Medicine, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN 46202, USA

3Department of Pathology, Chonnam National University Medical School and Hwasun Hospital, Hwasun-gun, Jeonnam 58128, Republic of Korea

4Graduate School of Medical Science and Engineering, Korea Advanced Institute of Science and Technology, Daejeon 34141, Republic of Korea

5Research Institute, National Cancer Center, Goyang 10408, Republic of Korea

6Targeted Therapy Branch, Division of Rare and Refractory Cancer, Research Institute, National Cancer Center, Goyang 10408, Republic of Korea

7These authors contributed equally

8Lead contact


Corresponding author: Dae-Sik Lim

Abstract

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains one of the most lethal types of cancer, and novel treatment regimens are direly needed. Epigenetic regulation contributes to the development of various cancer types, but its role in the development of and potential as a therapeutic target for PDAC remains underexplored. Here, we show that PRMT1 is highly expressed in murine and human pancreatic cancer and is essential for cancer cell proliferation and tumorigenesis. Deletion of PRMT1 delays pancreatic cancer development in a KRAS-dependent mouse model, and multi-omics analyses reveal that PRMT1 depletion leads to global changes in chromatin accessibility and transcription, resulting in reduced glycolysis and a decrease in tumorigenic capacity. Pharmacological inhibition of PRMT1 in combination with gemcitabine has a synergistic effect on pancreatic tumor growth in vitro and in vivo. Collectively, our findings implicate PRMT1 as a key regulator of pancreatic cancer development and a promising target for combination therapy.

논문정보

  • 형식Research article
  • 게재일2024년 03월 (BRIC 등록일 2024-03-11)
  • 연구진국내(교신)+국외 연구진
  • 분야 생명과학 > 발생생물학

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