한빛사논문
- 조회835
Yoon-A Kang # 1,2, Hyojung Paik # 3, Si Yi Zhang 2, Jonathan J Chen 4, Oakley C Olson 1, Carl A Mitchell 1, Amelie Collins 1, James W Swann 1, Matthew R Warr 2, Rong Fan 4, Emmanuelle Passegué 1,2
1Columbia Stem Cell Initiative, Department of Genetics and Development, Columbia University , New York, NY, USA.
2Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research, Department of Medicine, Hem/Onc Division, University of California, San Francisco , San Francisco, CA, USA.
3Center for Applied Scientific Computing, Korea Institute of Science and Technology Information, and University of Science and Technology , Daejeon, South Korea.
4Department of Biomedical Engineering, Yale University , New Haven, CT, USA.
#Contributed equally.
*Y-A. Kang and H. Paik contributed equally to this paper.
Correspondence to Emmanuelle Passegué, Yoon-A Kang
Y-A. Kang’s current affiliation is Division of Hematology, Department of Medicine, Washington University in St. Louis, St. Louis, MO, USA.
Abstract
Hematopoietic stem cells (HSC) and downstream lineage-biased multipotent progenitors (MPP) tailor blood production and control myelopoiesis on demand. Recent lineage tracing analyses revealed MPPs to be major functional contributors to steady-state hematopoiesis. However, we still lack a precise resolution of myeloid differentiation trajectories and cellular heterogeneity in the MPP compartment. Here, we found that myeloid-biased MPP3 are functionally and molecularly heterogeneous, with a distinct subset of myeloid-primed secretory cells with high endoplasmic reticulum (ER) volume and FcγR expression. We show that FcγR+/ERhigh MPP3 are a transitional population serving as a reservoir for rapid production of granulocyte/macrophage progenitors (GMP), which directly amplify myelopoiesis through inflammation-triggered secretion of cytokines in the local bone marrow (BM) microenvironment. Our results identify a novel regulatory function for a secretory MPP3 subset that controls myeloid differentiation through lineage-priming and cytokine production and acts as a self-reinforcing amplification compartment in inflammatory stress and disease conditions.
논문정보
- Research article
- 2023년 04월 (BRIC 등록일 2023-05-04)
- 국내+국외 연구진
- 생명과학 > 세포생물학
관련 웨비나
![혈액 세포의 분화 과정 연구를 통한 골수증식종양 치료법 개발 [J. Exp. Med.]](/upload/board/files/onseminar/thumb/thumb_0000581.png)
학술웨비나
혈액 세포의 분화 과정 연구를 통한 골수증식종양 치료법 개발 [J. Exp. Med.] Single cell technology의 발전으로 cell heterogenicity와 그것의 기능적 의의가 많이 밝혀지고 있습니다. 제가 연구하고 있는 혈액 세포 시스템에서도 single cell 연구가 활발히 진행되고 있으며 혈액 세포 분화 과정이 기존에 우리가 생각했던 것보다 훨씬 더 다양하고 복잡하게 일어난다는 것이 점점 더 밝혀지고 있습니다. 제가 연구하고 있는 lineage-biased multipotent progenitor (MPP)도 그 맥락 중 하나라 할 수 있습니다. 기존에 homogenous 하다고 생각되던 MPP population 내에 기능적으로 다른 Megakaryocyte (Meg)-biased MPP2, Granulocyte/Macrophage (GM)-biased MPP3, Lymphoid-biased MPP4가 존재한다는 것이 밝혀졌습니다. 저는 이 lineage-biased MPP population이 혈액 세포 분화 과정에 어떤 역할을 하는지, 그에 대한 연구를 기반으로 어떻게 골수증식종양를 치료할 수 있는지에 대해서 연구하였습니다.- 강윤아(Washington University in St. Louis)
댓글 작성 로그인
팝업 닫기관련 링크
연구자 키워드
관련분야 연구자보기
소속기관 논문보기
관련분야 논문보기
해당논문 저자보기
