한빛사논문
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Sunkyung Choi1,†, Hyo Seong Lee1,†, Namjoon Cho1,†, Inyoung Kim1, Seongmin Cheon2,3, Chungoo Park2, Eun-Mi Kim4,*, Wantae Kim1,* and Kee K. Kim1,*
1Department of Biochemistry, College of Natural Sciences, Chungnam National University, Daejeon 34134, Republic of Korea, 2School of Biological Sciences and Technology, Chonnam National University, Gwangju 61186, Republic of Korea, 3Proteomics Core Facility, Biomedical Research Institute, Seoul National University Hospital, Seoul 03080, Republic of Korea and 4Department of Predictive Toxicology, Korea Institute of Toxicology, Daejeon, 34114, Republic of Korea
†The authors wish it to be known that, in their opinion, the first three authors should be regarded as Joint First Authors.
*Corresponding author.
Abstract
Alternative pre-mRNA splicing is key to proteome diversity; however, the biological roles of alternative splicing (AS) in signaling pathways remain elusive. Here, we focus on TEA domain transcription factor 1 (TEAD1), a YAP binding factor in the Hippo signaling pathway. Public database analyses showed that expression of YAP-TEAD target genes negatively correlated with the expression of a TEAD1 isoform lacking exon 6 (TEAD1ΔE6) but did not correlate with overall TEAD1 expression. We confirmed that the transcriptional activity and oncogenic properties of the full-length TEAD1 isoform were greater than those of TEAD1ΔE6, with the difference in transcription related to YAP interaction. Furthermore, we showed that RNA-binding Fox-1 homolog 2 (RBFOX2) promoted the inclusion of TEAD1 exon 6 via binding to the conserved GCAUG element in the downstream intron. These results suggest a regulatory mechanism of RBFOX2-mediated TEAD1 AS and provide insight into AS-specific modulation of signaling pathways.
논문정보
- Research article
- 2022년 06월 (BRIC 등록일 2022-06-20)
- 국내 연구진
- 생명과학 > 세포생물학
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![대체 스플라이싱 이소형이 Hippo 신호 전달 경로에 미치는 영향 [Nucleic Acids Res.]](/upload/board/files/onseminar/thumb/thumb_0000421.png)
학술웨비나
대체 스플라이싱 이소형이 Hippo 신호 전달 경로에 미치는 영향 [Nucleic Acids Res.] 대체 스플라이싱은 단일 유전자가 여러 단백질을 생성하여 유기체의 복잡성을 부여하는 핵심 조절 메커니즘입니다. 하지만 대체 스플라이싱에 의해 생성되는 단백질 이소형이 신호 전달 경로에 미치는 역할은 여전히 불분명합니다. 이에 본 연구에서는 스플라이싱 이소형이 Hippo 신호 전달 경로에 미치는 영향을 확인하였습니다. Hippo 신호 전달 경로는 세포 증식, 이동, 분화, 재생 등에 영향을 미쳐 암 발병을 포함한 다양한 생물학적 과정에서 중요한 역할을 한다고 알려진 신호 전달 경로입니다. Hippo 신호 전달 경로의 전사 인자인 TEAD1의 발현량보다 RNA 결합 단백질인 RBFOX2에 의해 조절되는 TEAD1 대체 스플라이싱이 더 중요하며, TEAD1 스플라이싱 이소형에 따라 전사 파트너 YAP과의 상호작용이 달라져 표적 유전자의 발현에 영향을 미치는 것을 규명하였습니다. 이번 한빛사 온라인 세미나를 통해 대체 스플라이싱이 신호 전달 경로에 매우 중요한 메커니즘임을 제안하고, 생명체 내의 다양한 신호 전달을 정교하게 조절하는 대체 스플라이싱의 중요성을 알리고자 합니다.- 최선경(충남대학교 자연과학대학 생화학과)
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