. 연구 배경
-삼중음성유방암(TNBC)은 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR), 인간 표피성장인자 수용체 2(HER2)가 모두 발현되지 않는 난치성 유방암입니다. 표적 치료제의 선택지가 극히 제한적이고 재발 및 전이율이 높아, 기존의 전통적인 화학요법을 넘어선 혁신적인 치료 전략 기술이 절실히 요구되어 왔습니다.  
-최근 학계에서는 암세포 고유의 대사적 특성과 산화-환원(Redox) 항상성을 교란하여 세포 사멸을 유도하는 '대사 표적 치료'에 주목하고 있습니다. 암세포는 격렬한 증식 과정에서 발생하는 높은 산화 스트레스에 대응하기 위해 시스틴 수송체인 SLC7A11을 과발현시키며, 이를 통해 글루타치온(GSH)을 대량 합성하여 생존을 도모합니다. 그러나 이러한 대사적 특성은 역설적으로 특정 환경에서 암세포의 치명적인 아킬레스건이 될 수 있습니다. 포도당이 극도로 제한된 환경에 직면하면, 시스틴을 세포 내에서 환원시키는 데 필수적인 NADPH의 생성이 차단됩니다. 이로 인해 환원되지 못한 시스틴이 세포 내에 비정상적으로 축적되면서 극심한 '디설피드 스트레스(Disulfide stress)'가 발생하고, 이는 결국 세포 골격을 붕괴시키는 새로운 세포 사멸 경로인 ‘디설피드프토시스(Disulfidptosis)’를 촉발하게 됩니다.
2. 핵심 연구 성과: 하이브리드 다기능성 나노복합체(Fc-HA-TS/PHL) 개발
-본 연구팀은 암세포가 가진 이러한 대사적 취약점을 정밀하게 타격하기 위해, 디설피드프토시스, 페로토시스(Ferroptosis), 아포토시스(Apoptosis)라는 세 가지 독립적인 세포 사멸 경로를 단 하나의 플랫폼으로 동시에 가동하는 스마트 '하이브리드 다기능성 나노복합체(Fc-HA-TS/PHL)'를 성공적으로 설계 및 개발하였습니다.
1) 대사 차단 및 디설피드프토시스 유도: 나노복합체 내에 포도당 흡수를 억제하는 포도당 수송체-1(GLUT1) 억제제인 플로레틴(PHL)을 탑재하여 암세포의 포도당 기아 상태를 유도하고 디설피드프토시스를 유도합니다.
2) 지질 과산화 기반 페로토시스 활성화: 철(Fe) 유기화합물인 소수성 페로센(Fc)을 도입하여 세포 내 펜톤 반응을 유도하고, 지질 과산화를 폭발적으로 증가시켜 페로토시스를 활성화합니다.
3) 미토콘드리아 교란을 통한 아포토시스 촉발: 미토콘드리아의 막 전위를 교란하는 D-α-토코페롤 숙시네이트(TS)를 결합하여 정통적인 세포 자살(아포토시스) 경로를 병행 촉발합니다.
-연구팀은 이 소수성 인자들(Fc, TS)을 생체 적합성이 뛰어난 히알루론산(HA) 올리고머에 화학적으로 공유 결합시켰으며, 그 결과물인 양친매성 하이브리드 접합체(Fc-HA-TS)는 수성 환경에서 자발적으로 안정적인 나노 크기의 구조로 자기조립됨을 확인하였습니다. 이 나노 구조체는 소수성 중심부에 플로레틴(PHL)을 높은 효율로 캡슐화하여 안정한 약물 전달을 가능하게 합니다.  
3. 연구의 의의 및 향후 기대효과
-본 연구는 세포 내 글루타치온(GSH)을 고갈시키는 페로토시스와 시스틴을 축적시키는 디설피드프토시스가 동시 발생하기 어렵다는 기존의 대사적 모순을 '포도당 결핍 유도를 통한 NADPH 고갈'이라는 원리로 완벽하게 극복해 냈다는 점에서 학술적 가치가 매우 높습니다.
-종양 표적 능력이 우수한 히알루론산을 기반으로 설계되어, 정상 세포에는 영향을 주지 않으면서 삼중음성유방암 세포만을 선택적으로 표적하는 탁월한 항암 효능과 뛰어난 생체 안전성을 체내(in vivo) 모델에서 입증하였습니다. 이러한 결과들은 설계된 Fc-HA-TS/PHL이 포도당 기아로 유도된 대사적 취약점을 활용하여 아포토시스, 디설피드프토시스, 페로토시스의 시너지 효과적인 동시 유도를 달성하는 강력한 항암 플랫폼임을 나타내며, 삼중음성유방암(TNBC)에 대한 유망한 치료 전략을 제공합니다.

• 형식Research article
• 게재일2026년 07월 (BRIC 등록일 2026-07-09)
• 연구진국내 연구진
• 분야 의약학 > 약학