한빛사 인터뷰
- 등록2025-11-06
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1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
침윤성 간세포암에 대한 기존 연구들은 주로 CT 또는 MRI 영상을 통해 종양의 형태를 관찰하거나 환자의 나이와 간 기능 등 임상 정보만을 이용해 예후를 추정한 반면, 영상, 임상, 그리고 유전체 정보를 통합적으로 분석한 연구는 거의 없었습니다.
우리 연구팀은 아테졸리주맙과 베바시주맙 병합치료를 받은 307명의 진행성 간세포암 환자에 대해 영상 이미지를 기반으로 종양 형태를 4가지 유형으로 분류하였습니다. 그 결과 전체 환자의 42.7%가 IV형인 침윤성으로 확인되었으며, 이들은 다른 유형에 비해 면역항암치료 반응률, 무진행생존기간, 전체생존기간이 모두 낮았습니다. 또한 유전체, 전사체, 단백체를 이용한 다중오믹스 통합 분석을 통해 침윤성 간세포암에서 TP53 및 ATM 유전자의 기능 손실 돌연변이가 빈번히 발생함을 확인하였습니다. 이와 함께 세포 증식, 상피–간엽 전환 (EMT), TGF-β 신호 활성화, 그리고 면역 억제성 종양 미세환경 형성 등 침윤성과 치료 저항성을 증가시키는 신호 경로가 활성화되어 있음을 규명하였습니다. 특히, 조절 T세포 (regulatory T cell, Treg)의 증가가 면역 억제성 종양 미세환경을 유도해 면역항암치료 내성의 주요 원인으로 작용함을 보여주었습니다. 나아가 IMbrave150을 포함한 5개의 외부 독립 코호트 분석을 통해 침윤성 유전자 시그니처가 간세포암 환자의 낮은 생존율과 연관성을 갖는다는 사실을 확인하였으며, 이를 통해 환자의 예후를 예측하는 지표로 활용될 가능성을 제시하였습니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
전홍재 교수님과 김찬 교수님께서 공동 책임자로 계신 차의과학대학교 분당차병원의 중개 종양면역 연구실 (Laboratory of Translational Immuno-Oncology)은 종양 미세환경을 연구하여 보다 효과적인 차세대 면역항암치료제 개발을 목표로 하고 있습니다. 연구실에서는 다음과 같은 주요 연구를 수행하고 있습니다.
1. 종양 미세환경 내 면역세포들의 역할을 규명
2. 항암 바이러스를 이용한 면역 조절 기전 연구
3. 다양한 유전자 조작 동물을 이용한 면역항암치료법 개발
4. 다중오믹스 분석을 통한 신규 타겟 발굴 및 면역치료 최적화 연구
5. 난치성 암환자를 대상으로 한 병합면역치료법 개발
연구실에 대한 자세한 정보는 연구실 홈페이지에서 확인하실 수 있으며, 종양면역 연구에 관심이 있거나 학위과정 지원을 희망하는 연구자의 문의를 환영합니다.
홈페이지: https://sites.google.com/view/ltio
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
이번 연구를 통해 환자의 임상적 특성과 분자적 특징을 연결하는 중개 연구의 중요성을 다시금 느꼈습니다. 실제 환자 데이터를 기반으로 한 대규모 분석은 매우 복잡하고 많은 시행착오를 동반하지만, 그 결과가 실제 임상적 의사결정에 기여할 수 있다는 점에서 큰 보람을 느낀 연구였습니다. 특히 환자에게서 출발한 데이터가 다시 환자에게 돌아간다는 점이 이번 연구의 가장 의미 있는 부분이었습니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
현재도 다양한 암종에서 면역항암치료와 다중오믹스 연구가 빠르게 발전하고 있습니다. 처음에는 데이터의 복잡성이나 기술적 장벽으로 인해 어려움을 느낄 수 있지만, 꾸준히 배우고 여러 연구자들과 협업한다면 충분히 극복할 수 있을 것입니다. 무엇보다 자신의 연구가 실제 환자 치료의 개선으로 이어질 수 있다는 점에서 큰 보람을 느낄 수 있고, 누군가의 삶의 질을 향상시키는데 기여할 수 있다는 자부심을 가지고 연구를 이어가길 바랍니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
이번 연구를 통해 침윤성 간세포암의 분자적 특징과 면역항암치료 내성 관련 신호 경로를 규명하였지만, 아직 이러한 변화들이 어떠한 기전으로 작용하는지에 대한 실험적 검증은 충분히 이루어지지 않았습니다. 앞으로 세포 및 동물 모델을 활용하여 분자적 특징이 면역회피나 치료 저항성에 어떻게 기여하는지를 기전적으로 규명하고, 이를 기반으로 새로운 치료 표적과 병합 면역치료 전략을 제시하는 연구로 확장해 나가고자 합니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
그 동안 도움을 주셨던 많은 분들께 이번 한빛사 인터뷰를 통해서 감사의 마음을 전하고자 합니다. 이 연구 성과를 낼 수 있도록 아낌없는 지원과 도움을 주신 전홍재 교수님과 김찬 교수님께 먼저 감사드립니다. 그리고 분석을 위해 완성도 높은 데이터를 만들어주신 이성환 교수님, 황소현 교수님과 우선정 연구원에게 진심으로 감사드립니다. 또한 중개 종양면역 연구실의 양한나 박사님, 공소정 연구원, 이승준 연구원, 양화선 연구원, 손다현 연구원, 그리고 이나림 학생에게도 감사의 말을 전하고 싶습니다. 끝으로 언제나 저를 믿고 응원해주신 친가와 처가 식구들, 무엇보다 늘 힘이 되어준 아내 솔이에게 이 자리를 빌어서 감사의 마음을 전합니다.
#침윤성 간세포암
# 종양 형태
# 다중오믹스
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