한빛사 인터뷰
- 등록2025-06-10
- 조회337
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
삼중음성유방암(Triple Negative Breast Cancer)은 유방암의 분류 중에서, 주요 호르몬 수용체(ER, PR, HER2)가 잘 발현되지 않는 유방암을 뜻합니다. 전체 유방암 환자 중 15~20% 정도를 차지하고 있고, 다른 유방암 타입에 비해서 그 치료 효과나, 예후가 좋지 않습니다. 이는 수용체 발현 저하와 관련이 있는데, 다른 타입의 유방암은 수용체 저해제를 개발함으로서, 그 치료 효율을 높일 수 있지만, 삼중음성유방암은 잘 알려진 수용체의 발현이 적기 때문에 그 치료법 또한 다른 타입의 유방암에 비해서 개발되기 어려운 실정입니다. 이러한 삼중음성유방암 치료기전을 이해하기 위해 본 연구실에서는 후성유전 조절을 이용해서 그 치료 효율을 높이려는 시도를 하고 있습니다. 그 주요 타겟 중의 하나인 PRMT(Protein Arginine Methyltransferase), 그 중에서도 CARM1(Coactivator-Associated Arginine Methyltransferase 1) 단백질이 삼중음성유방암에서 과발현된다는 사실을 근거로 하여, 많은 메틸화 단백질들을 발견하고 그 기능을 밝혀내고 있습니다. 이전 논문에서는 chromatin remodeling complex 주요 인자 중 하나인 BAF155의 메틸화 기전, 그 기능을 밝힌 바 있고, 그 후속 연구로, 새롭게 알려진 메틸화 단백질인 MAP2K4의 기능을 밝혀내고, PI3K 저해제와의 복합 치료를 통해서 치료 효율을 높이는 방안을 제시하였습니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
저는 현재 위스콘신주립대의 McArdle Laboratory for Cancer Research 연구소에 Dr. Wei Xu 연구실에 소속되어 있습니다. 1940년에 처음 세워진 McArdle Laboratory는 기초의학 관점에서 암을 연구하는 연구소로서, 전세계에서 최초로 세워진 연구소입니다. 본 연구소의 현재 주요 연구분야는 암바이러스에 관한 것이고, 전미에서 처음으로 Cancer Biology Graduate Program 설립, Dr. Howard Temin의 역전사인자 발견으로 인한 노벨 생리의학상 수상 등, 이외에도 발암기전 관련하여 많은 연구 업적을 보유하고 있기도 합니다.
Dr. Wei Xu는 본 연구소에 재직하고 20여년 동안 유방암의 후성유전 분야에서 계속해서 성과를 내고 있습니다. CARM1 단백질이 CREB 신호전달계와 핵 수용체 기능 조절 매커니즘을 발견한 이후, CARM1 그리고 그 하위 기질들을 동정해내고, 기능을 밝히고, 더 나아가서 직접적으로 저해하는 물질들을 개발해서 그 연구 결과를 학계에 보고하고 있습니다. 이외에도, 자연물에서 유래한 유방암 치료 물질을 동정하고 그 기능을 밝히고 있고, 호르몬 유래 유방암 동물 모델 개발 등 다양한 연구 주제를 가지고 연구를 진행 중에 있습니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
유전정보를 밝히는 것만으로 휴성유전을 설명하기는 힘듭니다. 하지만, 아세틸화, 메틸화 등 몇 개 분자의 변화만으로도 다양한 형질변화가 생기기에 후성유전 분야를 연구하는 보람이 있습니다. 그리고, 다양한 실험기법의 발달로 인하여, 특정 전사인자, 혹은 보조인자가 크로마틴에 결합하고, 후속 신호전달계를 조절하는 과정을 보다 손쉽게 볼 수 있게 되었습니다. 이러한 발전으로 인하여, 각 단백질과, 유전체 사이의 상호정보를 확인하고, 이를 해석하는 것이 세포 내의 다양한 현상을 설명하는데 많은 기여를 할 수 있을 것이라 확신합니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
외국에서 유학, 혹은 연구활동을 하는 것이 다양한 새로운 경험을 하는데 많은 도움이 되지만, 결국은 적응이라는 문제가 가장 큰 걸림돌입니다. 한국에서는 전혀 경험해보지 못하는 경험을 할 수도 있지만, 외국에 잠시라도 나와있게 되면, 한국에서는 전혀 경험하지 못했던 체류의 안정성 문제가 무엇보다도 중요한 과제로 떠오르게 됩니다. 한국에서 보다 보다 긍적적이고 능동적인 자세로 일에 임해야하는 것 같습니다. 물론 어디든 사람 사는 곳이기에 문제가 발생하더라도 그 해결책은 존재하기에 너무 당면한 과제에 고민하는 것 보다, 중도의 자세를 유지하는 것이 외국 생활을 하는데 도움이 될 수도 있습니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
본 연구실에서는 다양한 종류의 CARM1 저해제를 개발한 바가 있습니다. 이 저해제들이 약물의 타입에 따라서 동물 모델에 어떠한 영향을 미치는지 알려진 바가 없기에, 이를 가지고 연구를 수행 중에 있습니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
연구를 수행하느라 매번 제대로 챙기지 못하는 아내와 아이들에게 미안함, 그리고 감사의 인사를 전하며, 어머니께도 감사하단 말씀을 드리고 싶습니다. 오랜 기간 박사 과정에 있으면서, 제대로 된 연구를 수행할 수 있게끔 도와주신 전용성 교수님, 현재 여기서 하고 싶은 연구를 할 수 있도록 서포트 해 주시는 Dr. Wei Xu, 그리고, 이외에 연구에서 모르는 점이 있을 때마다 말동무가 되어주시는 이곳에 계시는 많은 연구자님들께 감사 인사 전합니다.
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