한빛사 인터뷰
- 등록2025-02-04
- 조회484
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망
EGFR 변이는 비소세포폐암 환자의 10명 중 3~4명에게 보이는 빈번한 돌연변이 입니다. 이 중 약 90%는 엑손 19 결손 및 L858R 변이에 해당되며 나머지 약 10% 가 G719X, S768I, L861Q 등 드문 (비정형) EGFR 변이로 분류됩니다. 비정형 EGFR 변이는 기존 EGFR 표적치료제에 대한 반응률이 낮아 환자 치료에 어려움을 겪고 있으며, 활용한 약물에 대한 내성이 발생하면 대체 가능한 치료 옵션 또한 부족한 상황입니다. 따라서 비정형 EGFR 변이 환자들을 위한 새로운 치료 옵션은 해결해야 할 주요 의료적 과제 중 하나입니다.
3세대 EGFR 표적치료제 중 하나인 레이저티닙 (Lazertinib)과 EGFR-MET 이중항체치료제인 아미반타맙 (Amivantamab) 의 병용요법은 EGFR 변이 비소세포암에서 다양한 임상 효능 평가가 진행되었습니다. MARIPOSA 3상 연구 결과를 바탕으로 2024년 미국에서 EGFR 변이 폐암 환자에게 화학요법 없는 1차 치료제로 승인되었으며, CHRISALIS-2 연구 결과를 통해 비정형 EGFR 변이 환자에서 유망한 치료 효과를 확인했습니다.
본 연구에서는 비정형 EGFR 변이를 가진 Ba/F3 세포주와 환자 유래 전임상 모델에서 레이저티닙과 아미반타맙 병용요법의 항암 효과 및 작용 기전을 종합적으로 평가했습니다. 특히 치료 이력이 없는 환자부터 EGFR 표적치료제 내성 환자까지 다양한 환자 유래 모델에서 in vitro 및 in vivo 실험을 진행하였으며, 최종적으로 두 약물의 병용 요법의 임상적 근거를 마련하고 연구 결과의 임상적 의미를 강조하였습니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
제가 연구를 수행하고 있는 연세대학교 다안 암 연구실은 임상과 연계된 국내 최고의 중개연구 환경을 갖춘 연구실로, 조병철 지도 교수님, 홍민희 교수님을 비롯한 4명의 임상교수님과, 윤미란 교수님을 포함한 7명의 연구교수님, 그리고 임상 간호사 및 연구진 등 약 80명의 우수한 인력이 함께 연구하고 있습니다. 국내외 제약사와의 공동연구를 통해 표적치료제 및 면역항암제의 치료 효능을 검증하고 내성 기전을 규명하는 것은 물론, 단일세포 RNA 분석을 통한 종양 미세환경에 대한 연구와 TCR 치료제 개발 등 폭넓은 연구들을 수행하고 있습니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
임상시험에 참가하는 환자들은 기존에 활용되고 있는 항암제에 대해 반응을 보이지 않거나, 더 이상 활용할 수 있는 항암제가 없는 경우가 많습니다. 제가 효능과 안전성을 평가한 약물이 이러한 환자들을 대상으로 임상 평가로 이어져 좋은 반응을 보일 때, 제 연구가 실제 환자들에게 도움이 된다는 점에서 큰 보람을 느낍니다. 또한 연구 과정에서 제약회사 및 연구실 내 다른 연구자들과의 소통을 통해 연구가 성장하는 데 감사함을 느끼며, 연구에 대한 자부심도 함께 느끼고 있습니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
중개연구는 신약개발 이후 실제 환자들에게 적용되기 전까지의 전임상 연구를 말합니다. 기초 연구를 기반으로 한 암 연구도 매우 중요하지만, 개발된 약물의 안전성과 효능을 검증하는 단계 역시 암 치료에서 중요한 부분이라고 생각합니다. 또한, 여러 국내외 바이오 업체와의 협력을 통해 연구가 진행되기 때문에, 최신 바이오 트렌드를 파악하는데 큰 도움이 되며, 이는 추후 진로 설정에도 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 암에 대해서 관심이 있다면, 중개연구 분야도 충분히 고려해볼 가치가 있다고 생각합니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
최근 항암제 개발은 표적치료제를 넘어 환자의 면역 시스템을 활용한 면역치료로 까지 확장되며 활발한 연구가 진행되고 있습니다. 면역치료의 효과를 극대화 하기 위해서는 종양 미세환경에 대한 심도 있는 이해가 필수적입니다. 또한 환자의 유전적, 분자적 특성에 기반하여 최적의 치료 방안을 제공하기 위해 개인 맞춤형 치료 (personalized medicine)에 대한 관심도 높아지고 있습니다. 이에 저는 단일세포 RNA 시퀀싱 기법을 활용하여 종양 미세환경을 분석하고 있으며, 특히 T 세포에 중점을 두어 연구를 진행하고 있습니다. 이를 통해 EGFR 돌연변이 유무와 TKI 치료 전후에 따라 변화하는 종양 미세환경의 특성을 심층적으로 분석하고자 합니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
본 연구를 수행하고 성공적으로 마무리할 수 있도록 많은 도움을 주신 조병철 교수님, 윤미란 교수님, 홍민희 교수님, 이서영 교수님께 깊은 감사를 표합니다. 또한 이 연구의 공동 1저자인 박세원 박사님과 많은 조언을 주셨던 내성기전팀원들 에게도 고마운 마음을 전합니다. 마지막으로 대학원생활에 있어서 든든한 버팀목인 이슬, 주윤주 학생에게도 이번 기회를 빌려 고맙다는 말 전합니다.
#비소세포암
#비정형 EGFR 변이
#레이저티닙+아비만타밥 병용요법
댓글 작성 로그인
팝업 닫기관련 링크
연구자 키워드
관련분야 연구자보기
소속기관 논문보기
관련분야 논문보기
