한빛사 인터뷰
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
암은 재발과 전이로 인해 치료가 어려운 질병으로, 암으로 인한 사인의 대부분은 원발성 암이 아니라, 전이로 인해 필수 장기의 기능이 손상되면서 발생한다고 알려져 있습니다. 따라서 이를 극복하기 위해서 암전이 및 악성화에 대한 구체적인 메커니즘을 규명하여 이를 제어할 수 있는 새로운 치료전략을 개발하는 것이 필수적입니다.
본 연구에서는 암세포 특이적으로 발현하며 침윤성/전이성이 강한 암일수록 발현 정도가 높은 단백질인 ‘디스에드헤린(Dysadherin)’의 암전이 촉진 기전을 새롭게 밝혔습니다. 대장암 환자 기반의 단일세포 공개데이터 분석 및 임상 조직 분석을 통해 디스에드헤린이 종양미세환경 내의 세포외기질 리모델링에 중요한 역할을 한다는 것을 규명하였으며, 악성도가 높을수록 이러한 현상이 더욱 활발히 일어남을 밝혔습니다. 구체적인 기전으로 디스에드헤린이 Matrix Metalloproteast-9 (MMP9)의 발현을 증가시키고 이를 통해 세포외기질 분해 및 암 연관 섬유아세포의 활성화를 통한 세포외기질의 재배치를 촉진하여 암의 악성화 및 전이를 유도한다는 사실을 밝혔습니다. 더 나아가 사람의 면역환경을 가진 인간화 마우스를 구축하고, 이를 활용하여 디스에드헤린/MMP9 신호전달 매개의 세포외기질 리모델링이 면역억제 및 혈관신생을 촉진하여 암세포 친화적 종양미세환경을 형성하는데 기여함을 밝혔습니다.
종양미세환경은 혈관표피세포, 면역세포 및 섬유아세포 등의 주변 세포들과 세포외기질로 구성되어 있으며, 암세포와 끊임없이 상호작용하며 성장, 악성화, 전이를 촉진에 중요한 역할을 한다는 많은 보고가 있으며, 이에 따라 최근 종양미세환경에 대한 연구가 주목받고 있음. 본 연구는 암세포가 종양미세환경 변화를 야기하여 암의 악성화 및 전이를 촉진하는 신규 메커니즘을 규명했다는 데 의의가 있으며, 향후 이를 제어할 수 있는 새로운 치료전략의 기반을 마련하는 데 기여할 것으로 기대합니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
본 연구는 광주과학기술원 생명과학부 남정석 교수님이 이끄는 암생물학연구실에서 수행되었습니다. 연구실은 암 전이 및 악성화 메커니즘 규명을 위하여 암 세포에서 특이적으로 발현하는 유전자를 발굴하고 심층 연구를 수행하여 어떠한 신호 전달 혹은 다른 단백질과의 상호작용을 통해 암전이 및 악성화를 조절하는지 밝혀내어 새로운 메커니즘을 규명하는 연구를 진행하고 있습니다. 더 나아가 표적 유전자를 타겟으로 하는 약물을 발굴하고 그 효능을 평가하는 연구를 하고 있습니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
연구주제 선정부터 논문 게재까지 1저자로써 주도적으로 수행하여 본 연구성과를 이룩한 것에 자부심과 보람을 느꼈으며, 그 과정에서 배운 새로운 지식과 다양한 연구적 경험으로 인해 한층 더 성장할 수 있었습니다. 또한 교수님 및 연구실 구성원들의 많은 도움이 본 연구성과를 성취할 수 있게끔 해주었고 항상 감사한 마음을 가지고 있습니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
대학원 과정은 항상 뜻대로만 되는 것이 아니며, 얼마나 걸릴지도 모르는 긴 여정입니다. 그 과정 속에서 겪는 수많은 실패로 인해 좌절감을 느낄 수 있겠지만, 본인이 성장하는 데 밑거름이 되는 값진 경험이라는 마인드로 포기하지 않고 꾸준히 노력한다면 좋은 결실을 맺을 수 있을 것입니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
앞으로도 암에 대한 연구를 꾸준히 수행하고 싶으며, 암 생물학 내에서 다양한 분야에도 도전하여 다양한 경험을 쌓고 싶습니다. 또한, 암 치료에 이바지할 수 있는 연구를 수행하여 직접적으로 암 치료에 기여하고 실제로 암 환자들에게 도움이 될 수 있는 연구를 해보고 싶습니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
긴 학위과정 동안 저를 묵묵히 응원해주시고 든든히 지원해주신 부모님께 진심으로 감사드리고 싶습니다. 저를 향한 지지와 신뢰는 학위과정을 버틸 수 있는 너무나 큰 힘이 되었습니다. 그리고 부족했던 저에게 많은 학문적 가르침을 주시고, 아낌없는 기회와 지원을 주셨던 지도교수님이신 남정석 교수님께 깊은 감사의 말씀을 전하고 싶습니다. 또한, 힘든 대학원 생활을 견딜 수 있고 즐겁게 해준 우리 암생물학 연구실 구성원들께도 감사 인사를 전합니다.
#대장암
#디스에드헤린
#세포외기질 리모델링
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