한빛사 인터뷰
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
급성 뇌경색에서 동맥내 재개통 치료의 눈부신 발전으로 인해 약 90%의 재개통율을 보이지만, 성공적인 재개통 이후에도 3개월 일상생활 복귀 가능한 정도의 기능적 회복은 약 50% 정도입니다. 환자의 기능적 회복을 좋게 하기 위한 여러 노력이 있으나, 아직까지 뚜렷한 방법은 없는 실정입니다. 우리 연구팀은 성공적인 동맥내 재개통 이후 혈압관리에 관심을 가지게 되었습니다. 혈압이 너무 높으면 뇌출혈의 위험이 올라가고, 혈압이 너무 낮으면 뇌허혈이 더 심해질 수 있습니다.
한빛사에 소개되는 본 연구는 OPTIMAL-BP의 후속 연구입니다. 우리 연구 팀은 이전 OPTIMAL-BP 무작위배정 다기관 임상 시험을 2020년 6월부터 2022년 11월까지 진행하였고, 그 결과 2023년 9월 JAMA에 게재하였습니다. OPTIMAL-BP 연구는 뇌경색 환자를 대상으로 동맥내 재개통 치료로 성공적인 재개통이 이루어진 환자에서 24시간 동안 수축기 혈압 조절을 적극적인 혈압 관리군 (수축기 혈압 140 mmHg 미만 목표)과 통상적인 혈압 관리군 (수축기 혈압 140-180 mmHg 목표) 으로 나누어서 예후를 평가하였습니다. OPTIMAL-BP 연구 결과 적극적 혈압 관리군이 통상적인 혈압 관리군에 비해서 3개월 기능적 회복이 나쁨을 보여주었습니다.
본 후속 연구에서는 적극적인 혈압 관리군에서 좋지 않은 예후가 수축기 혈압 100 mmHg 미만이 혈압 강하가 관련성을 보일 것이라는 가설을 설정하였고, 혈압 약제 투약 이후 수축기 혈압 100 mmHg 미만 혈압 강하가 좋지 않은 예후와 관련성이 있음을 입증하였습니다. 이로 인해 급성기 뇌경색 치료로 동맥내 재개통 치료 이후에는 24시간 이내에 항고혈압약제 투여로 인위적으로 수축기 혈압을 100 mmHg 미만으로 조절하는 것을 피해야 한다는 점을 확인할 수 있었습니다. 향후, 다른 후속 연구를 통해서 모 연구의 결과인 왜 적극적 혈압관리가 환자에게 해로운 이유를 밝히고자 합니다.
그림 1 혈압 강하 분류 (약제 유발 혈압 강하, 자발 혈압 강하, 혈압 강하 [-]) 에 따른 3개월 기능적 예후기능적 독립을 의미하는 mRS 0-2 도달이 약제 유발 혈압 강하를 보인 군에서 가장 낮음을 보여주고 있다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
연구는 우리나라 19개의 뇌졸중 센터가 참여하는 공동 연구로 진행하였으며, 연세대학교 의과대학 세브란스병원 신경과학교실에서 주관 연구 기관 역할을 맡아서 연구를 진행 하였습니다. 연세대학교 의과대학 세브란스병원의 신경과 뇌졸중 파트는 뇌경색 환자들의 치료에 체계적인 시스템, 그리고 선진 기술의 도입으로 의학 발전에 큰 역할을 하고 있습니다. 국내 타기관들과 협력 및 다기관 혈전 레지스트리 분석 등 다기관 연구를 주도적으로 수행 중이며, 뇌경색 치료를 위해서 임상 연구 뿐 아니라 기초 연구 또한 활발히 진행 중입니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
작년에 JAMA에 발표된 OPTIMAL-BP 무작위 다기관 임상 연구는 기존에 동맥내 재개통 치료 이후 혈압 조절에 대해 새로운 결과를 보여주었습니다. OPTIMAL-BP는 적극적인 혈압 관리군에서 더 좋은 예후를 예상하고 무작위 다기관 임상 시험을 시작하였으나, 실제 결과는 반대로 통상적인 혈압 관리군이 더 좋은 예후를 보였고, 이후 4개의 유사 무작위 배정 임상 시험에 대한 메타 분석에도 동일한 결과를 보여, 향후 가이드라인도 변경되리라 생각됩니다.
OPTIMAL-BP 연구의 후속 연구인 본 연구에서는 왜 적극적인 혈압 관리군의 예후가 나쁜 지에 대한 답을 주었다고 생각됩니다. 동맥내 재개통 후 혈압이 저절로 떨어지는 경우는 임상에서 흔히 봅니다. 이 혈압 저하가 자연스럽게 일어나는 경우는 해롭지 않으나, 인위적으로 고혈압약을 써서 혈압을 떨어뜨리는 경우는 확연히 나쁜 예후를 보이므로 본 연구는 임상의사들의 고혈압약 사용에 신중해야 한다는 메세지를 주고 있습니다. 신경과 의사로써 연구를 통해 임상 진료에 도움을 줄 수 있다는 것이 가장 큰 보람인 것 같습니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
신경과학이라는 학문은 아직 알려지지 못한 부분이 많고, 노인들에 흔한 뇌졸중, 치매 등을 다루고 있습니다. 아직까지 다른 질환에 비해서 밝혀지지 않은 부분이 많기 때문에 미래에 유망한 학문 분야라고 생각됩니다. 우리 연구팀은 뇌경색, 뇌출혈, 뇌혈관, 뇌혈류등에 대해서 임상 및 기초 연구를 진행하고 있습니다. 급성 뇌경색 치료는 그 결과가 매우 드라마틱하고, 극적인 경우가 많기에 보람 또한 매우 큰 분야입니다. 연구 또한 활발히 진행할 수 있기에 진료, 기초/임상 연구 모두를 아우를 수 있는 좋은 학문이 아닐까 생각합니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
OPTIMAL-BP 연구 그리고 그 후속 연구인 금번의 연구를 통해 임상 진료에 많은 도움이 되었을 것이라고 생각합니다. 무작위배정 다기관 임상시험은 임상 의사의 진료 지침을 개발, 발전 하기 위해 가설을 설정 한 뒤 검증합니다. 무작위배정 다기관 임상시험은 가장 높은 수준의 근거 수준과 권고 수준을 제시하므로, 임상연구의 최종 목표인 가이드라인 변경에 결정적인 역할을 합니다. 이후에도 임상에서 얻은 아이디어를 무작위배정 다기관 임상 시험을 통해서 확인해보려고 합니다. 또한 bed to bench, bench to bed 접근법으로 임상의학과 기초의학을 아우르는 연구를 진행하겠습니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
무엇보다도 이 세상을 주관하시는 하나님 아버지께 감사드립니다. 연구에 성실히 임해서 최종적으로 좋은 결과를 얻기까지 헌신한 제 1 저자인 정재욱 선생님에게 특별한 축하와 감사를 드립니다. 그리고, 함께 연구에 결정적인 조언 들을 주신 연세대학교 의과대학 신경과학교실 허지회, 김영대 교수님께 감사를 드립니다. 무엇보다 연구 데이터 수집과 분석에 헌신적으로 공헌한 여러 펠로우 선생님과 연구원들에게 감사드립니다. 항상 저의 연구 활동을 도와주고, 지지해주는 가족들에게 감사의 인사를 전합니다. 끝으로 OPTIMAL-BP 연구, 그리고 금번 후속 연구까지 성공적으로 발표할 수 있게 도와 주신 OPTIMAL-BP 참여 연구자들에게 깊은 감사의 말씀을 전합니다.
#Endovascular thrombectomy (동맥내 재개통술)
# Blood pressure management (혈압 조절)
# Blood pressure decrease (혈압 강하)
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