한빛사 인터뷰
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
난치성 암종의 일종인 폐암의 가장 주요한 원인중 하나는 흡연으로 알려져 있습니다. 하지만 전체 폐암 환자들중 약 3분의 1, 특히 여성 환자들의 약 90%는 비흡연자로 알려져있습니다. 폐암 환자들과는 달리 비흡연폐암 환자들에서는 대부분 EGFR 돌연변이 혹은 ALK 융합돌연변이가 발견되어 표적항암제를 활용할 경우 성공적인 치료 효과를 기대할 수 있습니다. 하지만 문제는 EGFR과 ALK 돌연변이가 없는 비흡연폐암 환자들입니다. 대부분의 연구들이 EGFR과 ALK 돌연변이가 있는 환자들의 특징 및 치료에 초점을 맞추고 있어 두 돌연변이가 없는 약 40%의 비흡연폐암 환자들은 알려진 치료타겟이 없어 적절한 표적치료제를 사용할 수 없고, 두 돌연변이가 없는 경우 예후 또한 극히 나빠진다는 것이 알려져 있기 때문입니다.
본 연구에서는 국내 비흡연폐암 환자 중 EGFR과 ALK 돌연변이가 없는 환자들을 선별하기 위해 약 1,600여명의 비흡연폐암 환자들의 시료를 수집하고 표적시퀀싱 기술을 활용해 두 돌연변이가 없는 101명의 환자들을 선별하였습니다. 그 이후 임상정보, 유전체, 후성유전체, 전사체, 단백체, 인산화단백체의 데이터를 통합분석하여 estrogen signaling pathway가 한국인 뿐만 아니라 동아시아 혹은 백인 비흡연폐암 환자들에게서도 특이적으로 활성화 되어있음을 확인했습니다. 마지막으로 빅데이터를 활용한 약물재창출 (drug repositioning) 기술을 활용하여 Src 유전자를 타겟하는 항암제인 사라카티닙 (Saracatinib)을 새로운 표적항암제로 제시하고 검증한 논문입니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
저는 한국생명공학연구원 (KRIBB)의 김선영 교수님 팀에서 박사후연구원으로 근무하고 있습니다. 저희 연구실은 wet lab과 dry lab이 합쳐진 실험실로 김선영 교수님을 포함한 3명의 교수님과 약 15명의 우수한 연구원들이 암, 노화, 생명정보학 알고리즘 개발 등 다양한 분야에서 연구를 진행중에 있습니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
표적항암제를 사용할 수 없는 환자들에게 생물학 빅데이터를 활용하여 새로운 표적 후보군을 선별하고 새로운 표적항암제를 제시하는 과정을 통해 비흡연폐암 환자들의 치료와 삶의 질 개선을 위해 조금이라도 도움이 될 수 있을 것 같아 보람을 느낍니다. 또한 해당 논문이 출판되기까지 한국생명공학연구원 (KRIBB), 과학기술연구원 (KIST), 국립암센터 (NCC) 세 기관의 유기적인 협력으로 이루어진 결과라 더욱 자부심을 가지게 된 논문이라고 할 수 있습니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
아직 부족하여 채울것이 많아 어떤 말이 도움이 될지 잘 모르겠지만, 폐암은 발병률이 국내 뿐만 아니라 세계에서 발병률이 제일 높고, 그만큼 많이 연구되는 암이기도 하지만 아이러니 하게도 난치성 암 질환이기도 합니다. 비흡연폐암 환자들에게 새로운 표적 치료타겟을 제시하는 연구를 진행했지만, 여전히 비흡연폐암 자체가 왜 생기고 왜 흡연하지 않았는데 폐에서 암이 생기는지 그리고 그 과정은 어떠한지에 대한 의문은 밝혀지지 않았습니다. 이처럼 발병원 혹은 발병과정과 치료법에 대한 연관관계는 아직까지도 미지의 영역이고 데이터의 관점에서는 새로운 모델을 개발하고 적용해볼 수 있는 무궁무진한 분야이기도 합니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
EGFR과 ALK가 없는 비흡연환자들에게서 사라카티닙 (Saracatinib)의 효과와 치료결과를 예측하는 모델을 만들어 제공하는 것으로 계획하고 있습니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
논문이 나오기 까지 긴 시간이 걸렸습니다. 부족한 저를 지도해주신 KRIBB 김선영 교수님과 KIST 이철주 박사님, NCC 한지연 박사님께 감사드립니다. 또한 긴 시간 동안 같이 작업하고 고생하신 KIST 주신영 박사님, NCC 고성호 박사님, KOBIC 윤병하 박사님을 비롯한 모든 저자분들께 감사드리며, 같이 작업할 수 있어서 영광이었습니다. 앞으로 더욱 좋은 연구 같이 할 수 있었으면 좋겠습니다.
#비흡연폐암
#단백유전체학
#사라카티닙
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