한빛사 인터뷰
- 등록2024-03-06
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1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
최근에 코로나 19 바이러스에 의한 감염이 전 세계를 강타하며 지나갔지만, 가장 많은 사망자를 일으키는 감염 질환 1위는 결핵입니다. 결핵의 치료는 Isoniazid라고 하는 항결핵제가 중심이 되는데, 약물 치료 과정에서 부작용으로 발생하는 간독성이 약물 사용 중단과 치료 실패에 이르게 하는 가장 큰 문제가 되고 있습니다. 본 연구는 Isoniazid에 의한 간독성에 관여하는 유전 인자를 발굴하고, 이를 통해 간독성 발생의 메커니즘을 탐구하여 개인별 위험도를 예측하며, 간독성 발생을 예방하는 것을 목표로 진행하였습니다.
연구 과정 중에 유전자 연관 분석법을 이용하여, ATP7B 유전자의 변이가 간독성 발생과 연관이 있음을 찾았으나, 그 효과가 생각보다 크지 않았습니다. 더불어, 탐색적으로 찾은 마커에 대해, 새로운 코호트에서 검증에 실패해서 연구를 포기한 상태였습니다. 어느 정도 시간이 흐른 후에 새로운 시각으로 재분석을 하며, 기존에 알려진 마커와 시너지 효과를 통해 간독성을 일으킬 수 있지 않을까? 생각을 하게 되었고, 기존에 알려져 있던 NAT2 유전형과 새롭게 발굴한 ATP7B 유전형이 조건부로 독성을 나타내는 것을 확인하여, 세포 모델을 통하여 검증에 성공하게 되었습니다. 본 연구는 제가 박사 과정을 시작하면서 처음 시작했던 프로젝트로 출판까지 7년이라는 긴 기간이 걸렸지만, 많은 공동 연구자분들의 도움으로 최종 출판까지 가능할 수 있었습니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
본 연구는 연세대학교 의과대학 약리학 교실의 이민구 교수님 연구실에서 진행한 약물 유전체 연구입니다. 저는 의사-과학자 (Physician-Scientist) 양성 프로그램을 통해, 박사 과정을 수료하면서 기초 의학과 중개 연구 과정에 대해 차근 차근 배울 수 있었습니다. 본 연구도 병원 환자들의 샘플로부터 간독성 발생의 기본 메커니즘에 대해서 탐구하는 중개 연구로 진행되어, 다양한 그룹과의 협력으로 완성될 수 있었습니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
아직 잘 알려져 있지 않은 새로운 발견을 과학적으로 탐구한다는 것이 연구하는 즐거움이자 보람이라고 생각합니다. 내가 하는 연구 활동이 많은 사람들에게 도움이 되고, 삶이 더 윤택해 지는데 기여할 수 있었으면 좋겠습니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
학위 과정 중에 연구를 하다보면, 내가 가고 있는 길이 맞는지 고민이 되는 순간들이 참 많이 찾아옵니다. 그리고 가끔은 이러한 고민이 나를 더 힘들게 하기도 했습니다. 하지만 돌이켜 보면 이러한 순간들이 연구자로서의 나를 성장시켜 왔던 것 같습니다. 연구자로서의 성장의 순간들을 즐겁고 행복하게 보내시기를 바랍니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
최근 시퀀싱 기기들의 기술이 나날이 발전하면서, 약물 유전체 분야에서도 더 많은 정보들을 탐색하는 것들이 가능해지고 있습니다. 특히, 최근 주목받고 있는 긴-리드 시퀀싱 방법은 기존에 탐색하지 못했던 복잡한 부위의 염기 서열이나 반복수 서열, 구조 변이들을 정확하게 탐색할 수 있기에, 이러한 서열들을 많이 포함하는 약물 유전자들을 연구하기에 용이한 장점이 있습니다. 추후 긴-리드 시퀀싱 방법을 이용한 약물 유전체 연구들을 진행하여, 기존에 답을 찾지 못했던 약물-유전자 관계에 대해서 연구를 진행해보고 싶습니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
연구가 출판되기까지 오랜 시간이 걸리면서, 중간 중간 위기의 순간들이 많았습니다만, 결국 출판이 될 수 있도록 도움 주신 많은 선생님들께 진심으로 감사의 말을 전합니다. 특히, 결핵 환자들의 코호트를 구축하는데, 많은 병원의 선생님들께서 참여하여 도움을 주셨고, 이를 위해 수고해주신 한양대 병원의 김상헌 교수님께 깊은 감사드립니다. 특히 제가 미국에 가 있는 동안 실험을 이어서 진행해준 장동건 선생님과 실험에 많은 도움을 주신 노신혜 박사님께도 감사하다는 말을 전하고 싶습니다. 더불어, 이재면 교수님과 조성규 선생님께서 많은 도움을 주셔서, 리뷰어들이 요구한 추가 실험을 진행하고 성공적으로 논문을 마무리를 지을 수 있었습니다. 마지막으로 박사 과정동안 다양한 연구 기회와 가르침을 주신 이민구 교수님과 같은 연구실에서 동고동락한 선, 후배 동료들에게 고맙다는 말을 전하고 싶습니다.
#항결핵제
#간독성
#약물유전체
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