한빛사 인터뷰
- 등록2024-02-05
- 조회1,920
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
암세포에서 발생하는 항암제 저항성은 화학요법의 항암효과와 항암제에 대한 세포 민감성을 크게 감소시켜 암의 재발 및 치료 실패를 초래하게 됩니다. 본래 암세포는 항암제에 대해 어느정도 저항성을 내재하고 있으며, 화학약제에 높은 초기 반응성을 나타내는 암세포일지라도 치료 과정 중에 항암제 저항성을 획득할 수 있어 기존 치료제들을 지속적으로 사용하는 것은 한계가 있게 됩니다. 이에 현재 저항성 극복하기 위한 다양한 전략들이 개발되고 있으며, 단일 치료제로는 종양을 제어하기에는 역부족인 현실이기 때문에 내재 및 획득 저항성을 극복하기 위해 여러 치료제를 병행하여 사용하는 전략에 집중하고 있는 상황입니다.
SIRT7은 종양 발생에 중요한 역할을 하며 스트레스 반응과 종양 세포 사멸에 중요한 역할을 하는 세포 스트레스의 강력한 조절제로 알려져 왔으나, 항암제 획득 저항성에 대한 SIRT7의 영향력에 대해서는 거의 알려져 있지 않으며, 간세포암종에서 이와 관련한 항종양 메커니즘은 아직까지 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 본 연구에서는 간암의 근본 표적치료제로 널리 알려진 sorafenib에 저항성을 획득한 간암세포암종에서 DDX3X 탈아세틸화를 매개하여 ERK1/2 신호 활성화를 조절하는 핵심 분자 역할을 하는 SIRT7의 기능적 역할을 제시하며, sorafenib 과 결합된 SIRT7의 억제는 sorafenib 민감성을 효과적으로 회복시킬 수 있음을 밝혀, 본 연구에서 확인된 병용 협공요법을 통해 sorafenib 획득 저항성을 가진 진행성 간세포암종 환자에게 효과적인 치료 전략을 제시하고 있습니다.
이번 연구는 제가 연구 꿈나무이던 시절부터 저와 함께 성장했었던 프로젝트이자 박사 졸업으로 마무리 했었던 논문이라 먼 훗날에도 제 첫 장기 프로젝트였던 논문으로 오랫동안 제 기억의 한 페이지로 남게 될 것 같습니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
성균관대학교 의과대학 기초의학 대학원은 약 40여 개의 연구실, 최고 수준의 공동 연구시설과 연구지원 서비스를 갖추고 있으며, 기초과학연구에 진심이신 열정적인 교수님들과 대학원생들이 모여 밤낮 휴일 없이 정말 열심히 하는 곳이라 자부합니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
뛰어난 생명력을 자랑하는 암세포는 자신과 주변 환경을 변화시키고 그 결과로 기존 약물에 대한 저항성을 끊임없이 생성해내게 됩니다. 따라서, 항암치료 전략수립은 수많은 저항성을 만들어 내는 암의 생명력과 과학자간에 벌이는 사투라 생각합니다. 현실적으로 계속해서 항암 신약 개발을 위해 시행되고 있는 임상시험 중 '병용요법(Combination Therapy)'의 비중이 계속적으로 높아지는 가운데 기존 항암제인 sorafenib과 병용요법으로 시너지 효과가 있는 새로운 타켓을 발굴하여 획득저항성을 극복하고 간암치료를 극대화시킬 수 있는 한가지 방안을 제시할 수 있었던 것으로 본 연구에 그 가치와 의미가 있었던 것 같습니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
바이오 실험 분야의 특성상 환경의 제약이 심하고, 단 기간내에 솔리드한 결과를 얻기 어렵기 때문에 정말 장시간 꾸준한 노력이 필요하다고 생각합니다. 그럼에도 스스로의 목표를 향해 절대 물러서지 않을 마음으로 도전하신다면, 당장은 어렵고 주변이 막혀 막막할때도 많겠지만, 시간이 흘러 매일 매일의 최선이 차곡 차곡 모여 좀 더 성장한 본인의 내일이 스스로를 해결해 줄 때가 있다는 것을 알려드리고 싶습니다. 아울러, 저는 연구의 참신성 및 효율적인 연구설계를 위해 관련 분야의 최신 연구 동향 및 흐름에 관한 지식과 논문을 능동적으로 습득하는 것이 핵심이라고 생각합니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
더 많은 환자가 약제로부터 치료 효과를 얻기 위해서는 본질적인 종양의 저항성 기전을 이해하고 연구된 저항성 기전을 기초로 한 다중 복합 치료 전략을 찾아야 할 것이라는 생각으로 미래과학인 AI를 기반으로 한 다양한 플랫폼의 진보된 방식을 습득하여 이를 좀 더 세밀하게 접근할 수 있는 방법을 찾을 계획을 하고 있습니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
논문의 완성까지 많은 도움을 주신 분들께 감사의 인사를 전하고 싶습니다. 먼저, 저에게 SIRT7 연구기회를 주셨던 GIST 류동렬 교수님께 감사 말씀드립니다. 아울러, 이번 저의 첫 장기 프로젝트가 무사히 마무리될 수 있도록 어려운 상황속에서도 저를 지지해주시고 마지막까지 지원을 마다하지 않으셨던 성균관대학교 의과대학 이창우 교수님 및 랩원분들께 진심으로 감사드립니다. 또한, 연구자문 및 훌륭한 피드백을 주셨던 한국화학연구원 정관령 박사님, 성균관대학교 의과대학 김균환 교수님, 성균관대학교 생명과학대학 정수명 교수님께도 감사 말씀 전하고 싶습니다.
덧붙여, 실질적으로 실험에 많은 부분을 서포트를 해주며 잔고생이 많았던 연세대학교 이나경 선생님, 저의 성장을 지켜봐 주셨던 성균관대학교 의과대학 한명준 교수님, 곁에서 저를 지켜주며 도와주던 성균관 동료들, 이주원 선생님, 윤준섭 선생님, Chen, Moumita, Ecenur, Anh Kim, Maria, 홍진경 선생님 그리고 민균형님께도 너무 감사드립니다. 마지막으로 저의 존재의 이유이자, 저의 긍지와 자부심이 되어 주시는 부모님께 고개 숙여 감사 말씀드립니다.
#간세포암
# sorafenib 획득 저항성
# SIRT7 억제제
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