한빛사 인터뷰
- 등록2024-02-13
- 조회1,038
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
'근지방증'이라고 불리는 근육의 지방 침윤은 근육 위축과 근감소증을 초래합니다. 근지방증은 비알코올성 지방간질환 환자에게서 자주 관찰되며 최근 연구들을 통해 근육 내 지방 침윤 정도가 환자의 비알코올성 지방간질환 중증도를 나타내는 신뢰할 수 있는 지표이자 병태생리학적 원인이라 밝혀졌습니다. 미토콘드리아 기능은 산화성 섬유 내 집약적으로 축적된 지질을 감소시키고 근지방증 상태에서 근육의 질을 개선하는 데 중요한 인자입니다.
본 연구는 비알코올성 지방간질환을 동반한 근지방증에서 핵수용체 RORα가 산화성 섬유의 분화 및 미토콘드리아 생합성을 증가시킴으로써 근지방증을 개선하며 분자기전으로서 미토콘드리아 생합성인자인 TFAM과 GABPα의 발현 및 전사활성을 증가시킨다는 것을 밝힌 것입니다. 또한 근지방증 질환 상태에서 상이하게 나타나는 산화성, 해당성 섬유의 반응 패턴, 이와 동반되는 핵수용체 RORα의 발현 변화를 보고하였습니다.
이 연구는 제가 대학원에 들어와서 처음으로 시도해본 연구인데 근육 내 복잡한 인과경로와 더불어 개인적 역량 및 분석기법의 부족으로 오랜 기간 진행되지 못했습니다. 근육질환에 대해 높아진 사회적 관심과 더불어 주위의 많은 동료 연구자들의 도움을 통해 무려 10년 만에 진보를 이루어 이번에 논문으로 발표하게 되었습니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
저는 서울대학교 종합약학연구소의 연수연구원이자 박사과정 지도교수님이신 이미옥 교수님 연구실의 박사후연구원입니다. 서울대 이미옥 교수님 연구실에서는 비알코올성 지방간질환 관련 전사인자의 역할 규명과 조절물질 개발 연구, 또한 항암면역치료 전략에 대한 연구를 수행하고 있습니다. 저는 소속 연구실에서 핵수용체 RORα가 미토콘드리아 역동성과 자가포식능을 증진하는 전사인자이며 비알코올성 지방간질환의 치료타겟이라는 것을 밝혔습니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
이번 연구는 오랜 기간 동안 연구해온 지방간질환과는 달리 경험이 없는 근육질환 연구였기에 근육조직 염색, 동물실험 등 여러 부분에서 크고 작은 어려움들이 있었습니다. 그러나 제가 청할 때마다 흔쾌히 도와주시고 조언해주시며 더 나아가 함께 고민하여 문제를 해결해주신 주위 연구자분들이 있었기에 지금의 연구가 잘 마무리될 수 있었다고 생각합니다. 이번 연구활동을 하며 제게 도움을 주신 분들, 제가 도와드리고 싶은 분들을 만나게 된 것을 감사합니다.
10년이라는 긴 시간을 지나 재개되고 마무리되는 논문을 볼 때 그 자체가 지난 저의 노력에 대한 격려가 되었으며 특히 리비전 기간에는 교통사고라는 고비를 만났지만 무사히 마무리된 것에 감사가 많았습니다. 또한 제가 속한 연구실에서 나온 근육주제의 첫 논문이라는 것, 근육 연구를 새롭게 시작하는 연구실 후배들에게 도움을 줄 수 있는 선배가 되었다는 것에서 자부심을 느낍니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
연구를 진행하면서 제가 기대하고 예상했던 결과와 다른 결과를 접할 때가 많았습니다. 그럴 때마다 낙심할 때가 많았습니다. 그러나 실험을 계속 진행하면서 실험결과 자체를 믿게 되었고, 결과적으로 생명체가 보여주는 결과 그대로를 해석하고 유연하게 받아들이는 자세를 배울 수 있었습니다. 이것이 연구자로서 터닝포인트가 되어 더 깊게 오래 생각하게 되었습니다. 또한 새로운 실험들에 주저하지 않고 도전하게 되었고 후속연구로 이어나갈 다양한 초기 결과들을 얻게 되었습니다.
연구를 하며 마주하는 어려움들에서 도망치지 않고 유연하게 맞설 때 노력에 대한 보상이 나타나리라 생각합니다. 저는 아직 초보적인 연구자인데 함께 배워가는 가운데 창의적인 연구자로 성장하고 싶습니다. 여러분들의 도전을 응원하고 선배로서 존경합니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
현재 저는 비알코올성 지방간질환과 근지방증 개선에 기여하는 긴 비암호화 RNA에 대하여 연구를 수행하고 있으며 가까운 미래에 연구내용을 논문들을 통해 알리고자 노력하고 있습니다. 또한 저는 전세계적 공중보건 문제인 급속한 노령화 및 이에 동반되는 근감소증 질환에 대한 치료에 관심을 기울이고 있습니다. 근감소증과 관련된 신호전달체를 규명하고 치료타겟을 찾는 후속연구를 준비하고 있습니다.
근육은 산화성 섬유와 해당성 섬유의 조합으로 구성되어 있으며 서로 다른 수축특성과 대사표현형을 가지고 있습니다. 미토콘드리아의 양적 차이는 이러한 섬유를 구별하는 분명한 기준이 되지만 양적 차이 외에도 최적의 근육 기능을 보장하는 데 필수적인 지질 산화 능력, 활성산소종 관련 신호전달체계 및 항산화 능력의 정도에 따른 특징적인 미토콘드리아 표현형의 차이를 나타냅니다. 다양한 병태생리학적 요인들로 복잡하게 얽혀 반응하는 근육 내 다양한 세포집단 내에서 인과 경로들을 밝혀내는 것은 도전적인 일입니다. 근지방증에 대한 이 논문은 근육 내 병태생리학적 현상들을 탐험해보는 첫걸음이며, 이를 시작으로 기존 연구 분야였던 지방간질환과 더불어 인류의 건강한 삶을 위한 병태생리학적 현상들을 앞으로도 꾸준히 연구할 것입니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
먼저 저를 인도하여주시는 선하신 하나님께 감사와 영광을 드립니다. 저의 학위과정과 박사후연구원 생활의 오랜 기간 동안 저를 지도해주신 이미옥 교수님께 감사드립니다. 개인적으로 연구활동을 하는 가운데 안팎의 어려움들로 인하여 낙심하고 제 자신에 대해 의심을 할 때가 많이 있었습니다. 이 과정 가운데 기다려주시고 격려해주시며 때로는 잡아 일으켜주셔서 감사합니다. 많은 대화 속에서 제게 아이디어를 주고 때로 제가 힘들 때마다 실제적으로 저의 손과 발이 함께 되어주며 위로해주는 연구실 후배들에게도 이 기회를 통해 마음 속 고마움을 전합니다. 저의 오랜 연구자의 길을 믿고 응원해주는 가족들, 아낌없이 지원해주신 부모님과 시어머니께 감사드립니다. 어린 아이와 같은 저를 있는 그대로 사랑해주며 연구에 대한 논의도 함께 해주는 남편에게 큰 사랑과 고마움을 전합니다. 바쁘고 서툰 엄마이지만 그 곁에서 씩씩하게 자라는 사랑스러운 딸 은하에게도 고맙다는 말을 전하고 싶습니다. 저를 위해 기도해주시며 격려와 응원과 지원을 보내주시는 모든 분들께도 빚진 마음으로 감사를 전해드립니다.
#근지방증
# RORα
# 미토콘드리아
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