한빛사 인터뷰
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
글로벌 의약품 시장에서 매출 1위로 가장 큰 시장을 형성하는 면역관문 차단제는 면역관문을 차단함으로써 T세포의 면역체계를 활성화시켜 암을 치료하는 면역 요법입니다. 현재, 항체 제제로서 3종의 PD-1 억제제, 3종의 PD-L1 억제제 및 2종의 CTLA-4 억제제로, 총 8 종의 면역항암제가 FDA에서 승인을 받았습니다. 이러한 항체 기반 면역항암제는 우수한 치료 효과가 입증되었으나, 정맥 투여를 해야 하는 환자의 부담감, 고비용, 낮은 적응증, 큰 분자량으로 인한 종양 내 투과성이 낮으며, 긴 반감기로 인한 부작용이 지속되는 단점들이 있습니다. 반면, 화합물과 같은 저분자는 경구 섭취가 가능하고, 짧은 반감기로 복용량 및 일정 조정이 쉬우며, 작은 분자량으로 종양 내 침투가 용이한 장점이 있어, 최근에는 저분자 기반의 치료제의 연구가 활발하게 진행되고 있습니다. 따라서, 현재 항체 제제의 문제점들을 해결하기 위해, 가격 경쟁력 및 약품 안전성을 지닌 신규 저분자 종양면역 치료제 개발 연구를 하고 있습니다.
본 연구는 세계 최초로 한의 소재 월견초 (달맞이꽃 뿌리)에서 종양면역 치료제 후보물질을 발굴하였으며, 월견초에서 분리 정제한 주요 활성 성분인 오에노데인 B의 면역관문 차단 효능을 최초로 규명하였습니다. 특히, 오에노데인 B가 면역관문에 중요한 표적인 인간 PD-L1 (KD=1.32 nM)과 PD-1 (KD=16.72 nM)과의 결합력이 월등히 높게 나타났습니다. 이는 FDA에서 승인을 받은 항체 기반 면역항암제의 결합력만큼 뛰어난 효과가 나타났습니다. 또한 오에노데인 B와 임상에서 사용하는 대장암 항암제와의 병용 투여 연구를 통해 양·한방 병행치료에 응용할 수 있는 과학적 근거를 제시하였습니다. 따라서, 오에노데인 B가 천연물 유래 저분자 기반 면역관문 차단제로서 임상에서 활용가능성이 높을 것으로 기대됩니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
한국한의학연구원은 과학기술정보통신부 산하 정부출연연구기관으로 한의 소재를 이용하여 다양한 질병에 대한 치료제를 개발하고, 전통적인 한의학을 과학적으로 근거를 제시하여 질병을 연구하는 연구원입니다. 본 연구를 진행한 곳은, 한국한의학연구원의 대구 분원인 한의기술응용센터 정환석 박사님 팀에서 진행했습니다. 정환석 박사님 팀에서는 월견초 뿐만 아니라, 설견초, 복분자, 지유, 홍삼, 인삼, 옻나무, 현초, 차가버섯 등 다양한 한의 소재에서 면역관문을 차단하는 후보 물질을 발굴 하였습니다. 또한, 최근에는 진행성 대장암 환자를 대상으로 한의 기반 면역관문 차단제 (KIOM-ICI-1)과 대장암 항암제 (FOLFOX)의 병용 투여에 의한 제 2a상 임상시험 (IND) 승인을 받았습니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
최근에는 한국한의학연구원 자체적으로 단일세포 전사체 분석 플랫폼을 구축하여 종양면역 기전을 밝힌 논문을 게재하였습니다. 이는 한의 기반 신약 물질 개발을 위해 단일 세포의 유전자 발굴 효능 연구에 다양하게 적용할 수 있도록 Single cell NGS를 직접 세팅할 수 있는 기회를 얻게 되어 보람이 있었습니다. 또한, 정환석 박사님 팀에서 게재된 논문 성과로 방송 보도를 통해 한의 기반 종양면역 치료제의 우수성을 홍보하여 기관 위상 제고에 기여하였으며, IND 신청 근거 자료를 제시하게 되어 자부심이 있었습니다. 특히, 한국한의학연구원에서 박사후 연구원으로 재직하면서 2022년 우수홍보인상과 국가과학기술연구회에서 출연(연) 우수직원 이사장상을 받았습니다. 무엇보다도, 15년 이상 연구하면서 이번 연구 성과가 BRIC 한빛사 논문에 등록된 것이 가장 고무되어 감회가 새롭습니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
어떤 연구를 하더라도 본인이 하고 싶고 재미있는 연구를 하시면 좋겠습니다. 흥미를 가지고 연구를 하다 보면 실패한 결과에도 좌지우지하지 않고, 잘 이겨낼 수 있을 것입니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
오늘 한국한의학연구원에 출근하면서 가장 먼저 한 행동은 떠오르는 해를 보면서 20살의 이은지를 추억하였습니다. 20살부터 연구를 하면서 현재까지도 연구가 정말 재밌고, 전공을 바꾸면서 하고 싶은 연구 분야를 따라왔습니다. 앞으로도 수명이 다할 때까지, 연구 논문 성과로만 그치지 않고, 세상에 기여할 수 있는 연구를 할 것입니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
한국한의학연구원 정환석 박사님 팀에서 게재된 논문 성과들은 기존에 박사님들께서 만들어주신 연구환경 덕분에 지금까지 논문을 낼 수 있었습니다. 특히, 제가 하고 싶은 연구들을 마음껏 펼칠 수 있도록 기회를 주시고, 제가 하는 연구를 존중해주시는 정환석 박사님께 깊은 감사드립니다. 또한, 연구원에 입사해서 면역관문 실험을 직접 가르쳐주시고, 연구자로서 연구에 임하는 자세를 알려주신 최장기 센터장님께 큰 감사드립니다. 무엇보다도, 한국한의학연구원에서 한빛사 인터뷰 기회를 주신 BRIC 관계자 분들께 정말 감사드립니다.
#면역관문
# 달맞이꽃 뿌리
# Oenothein B
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