한빛사 인터뷰
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
항암면역치료는 체내의 면역체계를 활성화시켜 환자의 면역세포가 스스로 암세포를 공격하게끔 유도한다는 점에서 기존 항암치료에 대한 패러다임을 바꾸었습니다. 2018년에 노벨생리의학상을 받은 면역관문억제제 (Immune checkpoint blockade)의 등장 이후로 항암면역치료의 연구는 더욱 활발히 진행되고 있습니다. 하지만 면역관문억제제는 복잡한 종양미세환경 (Tumor microenvironment)의 면역 회피기작으로 인해 그 반응률이 저하된다는 것이 다양한 문헌을 통해 보고되었고, TGF-beta는 대표적인 면역 억제성 사이토카인으로서, 종양미세환경 내부에서 다양한 세포들에게 영향을 끼치며 항암면역치료의 반응률을 떨어뜨리고 암의 성장 및 전이를 촉진하는 것으로 알려져 있습니다. 이에 제가 본 연구에서 목표로 한 것은 면역관문억제제의 반응률을 개선시켜 효과적인 항암면역치료를 가능하게하기위해 종양미세환경을 불응성 종양 (Cold tumor) 에서 민감성 종양 (Hot tumor)으로 바꾸기 위한 나노입자를 제작하는 것이었습니다. 짧지 않은 기간 동안 다양한 실험을 수행하였고, 종양미세환경 내부에 효과적으로 전달되고 종양미세환경 내부의 TGF-beta의 영향을 줄임으로써, 단일투여 혹은 면역관문억제제와의 복합투여시 효과적인 항 종양효과를 보여주는 나노입자를 제작하였습니다.
최근 고형암 내부의 면역세포등에 효과적으로 약물을 전달하는 약물전달 시스템이 활발히 연구되고 있음에 따라, 본 연구의 결과도 항암면역치료의 발전에 기여 될 수 있을 것이라는 기대를 갖고 있습니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
제가 연구하고있는 한양대학교 생명공학과 바이오 의약 연구실 (Biopharmaceutical Research Lab)은 약물전달시스템 (Drug Delivery System)으로 오랜기간 연구를 수행해 오신 김용희 교수님의 지도편달 아래에 다양한 연구를 수행하고 있습니다. 본 연구실은 약물전달시스템 이라는 큰 주제 아래 펩타이드 기반 유전자 전달체, 생분해성 고분자 기반 약물 전달 나노입자, 그리고 최근에는 경피약물전달 시스템 중 하나인 마이크로니들 및 경구형 유전자 전달체 등 약물 및 유전자 전달 플랫폼에 대한 교수님의 폭넓은 지식을 바탕으로 다양한 연구를 수행하고 있습니다. 이를 통해 궁극적으로 본 연구실은 수준 높은 항암면역치료제 그리고 비만치료제 등을 개발하는 것에 힘쓰고 있습니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
약물 전달 시스템이라는 주제가 바이오 의약품의 개발 과정에서 중요한 부분을 차지하는 만큼, 이것을 공부하고 연구하고 있다는 것은 나중에 바이오 의약 분야의 성장에 내가 기여할 수 있으리라는 기대감을 갖게 하는 것 같습니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
대학원 진학에 대한 관심이 있다면, 진학 전에 어떤 연구를 하고 싶은지 그리고 학위과정 이후에 어떤 일을 하고 싶은지에 대해 조금이나마 고민을 하는 시간이 있다면 좋을 것 같습니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
본 연구에서는 종양미세환경 내부의 종양 관련 대식세포(Tumor-associated macrophage)에 대한 접근을 통해 종양미세환경의 면역억제기작을 조절하는 것에 집중하였습니다. 이의 후속 연구로 항원제시세포(Antigen-presenting cell) 중 수지상세포 (Dendritic cell)의 활성화를 유도하여 항암면역치료를 유도하는 항암치료백신에 관해 연구를 수행하였고, 현재 논문 원고를 작성중에 있습니다. 그리고 그 밖에 종양 미세환경내의 엑소좀 (Tumor-derived exosome)및 종양 관련 섬유아세포 (Cancer-associated fibroblast)에 대한 연구도 진행하고 있습니다. 저는 이런 연구들을 통해, 저희 연구실에서 항암면역치료에 대한 수준 높은 치료기술을 개발하고 싶습니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
대학원 입학 이후에 처음 2년은 다양한 연구를 수행하며 실패를 하기도하고, 맡고 있던 프로젝트가 엎어지는 일도 있었고 병역문제를 해결해야 하는 상황에 놓이는 등 연구 활동에 방해가 되는 많은 일들이 있었습니다. 자신감이 낮아지고, 힘들었지만 그런 일이 있을 때마다 상황을 이해해주시고 좋은 방향으로 계속하여 이끌어 주려고 해주셨던 교수님이 너무나 감사했습니다. 주변에는 지도교수님에 대한 불만을 갖는 친구들이 대다수인데, 학생의 상황을 배려해주시고 늘 좋은 방향으로 이끌어주려고 하시는 김용희 교수님의 지도는 항상 저에게 자부심으로 다가왔습니다. 교수님과의 인연이 늘 감사하고, 이 은혜에 대해 교수님께 보답할 수 있는 인재로 거듭날 수 있도록 노력하겠습니다.
그리고 막연했던 연구생활을 도와주시고 응원해주신 생명공학연구원의 용석범 박사님께도 존경과 감사의 인사를 드립니다. 바쁜 와중에도 계속하여 연구에 대해 의견을 공유해주시고, 지도해주신 부분이 저한테는 많은 도움이 되었습니다. 더불어서, 이 연구를 같이 수행한 김민정 학생에게도 감사의 마음을 전합니다. 같이 연구를 진행하면서 맡은바 항상 최선을 다하고 꼼꼼하고 성실했던 민정이 덕분에 결실을 맺을 수 있었습니다.
마지막으로, 언제나 곁에서 지친 마음을 헤아려주고 독려해주고 힘이 되어주는 은진이 항상 고맙다는 말씀드리고 싶습니다.
#Cancer Immunotherapy
# Tumor-associated macrophage
# Immune-checkpoint blockade
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