1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드

위암(GC)은 매우 공격적인 악성 종양이며 전 세계적으로 암 관련 사망의 네 번째 주요 원인입니다. 화학요법의 발전에도 불구하고 전이성 GC 환자는 여전히 예후가 좋지 않아 3년 전체 생존율이 5%에 불과합니다. 효과적인 치료를 위한 길을 닦기 위해서는 전이성 GC의 유전적 및 분자적 특징을 기반으로 한 표적 접근법이 필요합니다. 그러나 위암(GC) 전이의 표적화 가능한 분자 드라이버는 아직 대부분 밝혀지지 않아 진행성 GC에 대한 표적 치료 옵션은 제한적입니다. 본 연구에서는 Genome wide CRISPR/Cas9 KO 스크리닝을 통해 Nf2 와 Rasa1 이 전이 억제 유전자임을 확인하고, 이 유전자들이 동시에 결핍된 위암 환자들이 예후가 매우 좋지 않음을 알게 되었습니다. NF2 및 RASA1 결핍은 암 줄기 세포 (CSC)에서 Wnt 및 YAP 신호 전달을 상승적으로 증폭시켜 생체 내 전이를 증가시켰습니다. 해당 연구는 NF2 및 RASA1 상태에 따라 YAP 및 Bcl-2 family member를 표적으로 하는 병용 요법 효과를 확인하여, 전이성 위암을 효과적으로 치료할 수 있는 맞춤형 치료법을 제시하였습니다. 이 논문은 특히 편향되지 않은 접근 방식으로 타겟을 발굴했다는 점과 유전자 상태에 따른 흥미로운 약물 저항성 메커니즘을 밝혀, 생존율에 큰 영향을 미치는 암의 ‘전이’에 대한 치료 전략을 제시하였기 때문에 저널 에디터로부터 좋은 평가를 받을 수 있었던 것 같습니다.

2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.

저는 강원대학교 의생명과학대학 박준원 교수님이 지도교수로 계신 실험동물 병리학 실험실의 일원으로 연구를 하고 있습니다. 저희 연구실은 실험 동물에 대한 전장기 부검 및 조직병리분석 기술을 기반으로, 유전자 변형 실험동물을 이용하여 소화기 암과 감염성 질병을 모델링하고 그 질병의 메커니즘과 치료법을 연구하고 있습니다. 저희 연구실은 아직 5년이 채 되지 않은 신생 랩 임에도 불구하고, 최근 3년 동안 저명 있는 저널들 (2022 Oncogene, 2022 Cell Reports/한빛사 선정, 2023 The American Journal of Pathology 등)에 논문발표를 이어오고 있습니다. 저희 연구실에 대해 궁금한 것이 있으시면 연구실 홈페이지 (sites.google.com/view/lap-park)를 방문해주십시오.

3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람

실험을 열심히 하는 것도 중요하지만, 교수님과 함께 결과에 대한 다방면적인 해석과 소통을 통해 연구 방향을 설정하는 것이 더욱 중요하다고 생각합니다. 또한, 논문에는 연구자들의 협력과 지원이 큰 역할을 한다는 것을 알게 되었습니다. 만약 연구자분들의 도움이 없었다면 혼자서 해내기 어려웠을 것입니다.

3년 동안의 연구 노력이 원하는 학술지에 논문이 Accept된 순간, 큰 성취감과 보람을 느꼈습니다. 초반의 미숙한 능력으로 인해 실패와 어려움이 많았지만, 이러한 경험을 통해 문제를 극복하고 발전해 나갔던 것은 큰 의미가 있었습니다.
이 성취를 시작점으로 여기며, 앞으로는 종양학 분야에서 발전에 기여할 수 있는 연구를 진행하고자 합니다. 또한, 이 논문이 전이성 위암 환자의 치료에 도움이 될 수 있기를 바랍니다.

4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?

생물학 관련 연구는 장기전이라고 생각합니다. 호흡이 긴 논문을 쓰기 위해서는 지속적인 체력과 인내가 필요하므로 꾸준한 운동이 중요합니다. 뿐만 아니라 모든 실험에서 의미를 찾으려고 노력하고 결과를 철저히 기록해두면, 언젠가는 이것들이 가치 있는 자산으로 돌아올 것임을 미리 알아두시면 좋을 것 같습니다.

5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?

박사 후 연구원과정을 밟아서 다양한 경험을 바탕으로 다양한 실험을 하여 위암에 대한 표적 치료제와 면역 치료제를 개발하는 것이 목표입니다. 또한 다른 연구자들과의 협력을 통해 다양한 관점에서 실험에 대하여 해석하고 아이디어를 얻어 위암 치료에 대한 혁신적인 연구를 진행하고 싶습니다.

6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....

한빛사에 제 글을 올릴 수 있는 기회를 주셔서 진심으로 감사드립니다. 이 연구를 이끌어가는 동안 많은 도움을 주신 실험실 동료들에게도 깊은 감사를 표하고 싶습니다. 또한, 부모님과 가족에게도 이런 기회를 함께 나눌 수 있어 감사하다는 말씀을 전하고 싶습니다. 저는 항상 발전하고 성장하는 연구자로 남을 것을 다짐하며, 지지와 조언을 아끼지 않으며 과학자로서의 시야를 확장해주신 강원대학교 박준원 교수님께 진심으로 감사의 말씀을 전합니다.

<이 연구에서 제시된 방법론, 임상 관련성, 기본 메커니즘 및 치료 의미에 대한 도식적 표현>