한빛사 인터뷰
- 등록2023-07-13
- 조회1,447
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
연구논문들에 의하면 당뇨병은 알츠하이머병을 유발하는 주요 원인이 될 수 있지만, 최근 코호트 연구와의 불일치로 인해 두 질병의 인과관계는 논란의 여지가 있습니다. 하지만 당뇨병에 이환 되는 나이가 어려질수록 치매 발병률이 증가하며, 알츠하이머병 치료를 위해 조기 진단이 요구되는 상황을 고려했을 때, 알츠하이머병의 발병 초기 기전에 초점을 맞추는 것은 당뇨병 매개 알츠하이머병의 유발 기전 및 치료전략 수립에 이바지할 수 있을 것입니다.
리소좀은 세포 내 불필요한 물질들을 제거하는 기관으로서, 두 질환에서 리소좀 기능장애가 공통으로 발견되고 있습니다. 특히, 알츠하이머병 초기 상태에 기능 이상 리소좀에서 아밀로이드 베타와 인산화 타우가 발견되었습니다. 리소좀 품질관리 작용인 ‘리소파지’는 손상된 리소좀을 제거하여 리소좀 기능을 정상화하는 세포 내 주요 기전입니다. 당뇨병 상태에서 리소좀 기능 이상이 발생한다는 것은 익히 알려졌지만, 신경세포에서 리소파지의 변화 및 조절과 이에 수반되는 아밀로이드 베타 및 타우 제거 장애에 관한 연구는 이루어지지 않았습니다.
이에, 본 연구에서는 고농도 포도당에 의한 TRIM16 단백질 수준의 감소가 신경세포 내 리소파지 기능장애를 유발하였고, 이는 아밀로이드 베타와 인산화된 타우 단백질의 축적 및 인지장애를 유발함을 최초로 규명하였습니다.
기존의 연구는 탐식 기능을 가진 미세아교세포(microglia)에서의 리소파지가 주로 보고 돼 있으며, 신경세포에서의 연구는 거의 이루어지지 않았습니다. 따라서 당뇨병 환경의 신경세포에서 리소파지의 기능 조절에 대한 가설을 설정하고, 이를 증명하는 것에 대해 지속적인 의구심이 들었습니다. 하지만 교수님, 실험실 식구들과의 활발한 토론과 실험 결과를 통해 제가 생각한 가설을 증명할 수 있었습니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
제가 박사 학위를 취득하고 박사후연구원으로서 근무하고 있는 서울대학교 수의과대학 수의생리학 연구실은 한호재 교수님의 지도하에 세포 대사 및 생리 기능을 조절하기 위한 연구를 진행하고 있습니다. 구체적으로, 알츠하이머 질환 치료 및 예방을 위한 엔도리소좀 네트워크 조절 연구, 노화의 기전 규명 및 치료 전략 수립을 위한 세포대사 및 엑소좀 조절 연구, 중간엽 줄기세포 치료제의 이식 및 치료 효율을 향상시키기 위한 행동 조절 연구 등 다양한 연구를 진행하고 있습니다. 비록 실험실의 규모가 크지는 않지만 실험실내에 다양한 분석장비들이 갖춰져 있고, 교내 공동기기들을 자유롭게 사용할 수 있어 최신 수준의 연구를 수행할 수 있습니다. 더불어, 실험실원들 간의 수평적인 구조로 인한 자유롭고 협동적인 분위기와, 연구의 중심을 잡아 주시되 자율성을 존중해 주시는 지도 교수님 덕분에 발전적이고 진취적인 분위기에서 연구를 수행하고 있습니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
연구활동은 제 지적 호기심을 충족시키는 행동이라고 생각합니다. 지금까지 알려져 있지 않거나, 표면에 가려 드러나지 않았던 진실들을 알아가는, 이를 통해 지식의 틀을 확장하는데 일조할 수 있는 흥미로운 작업입니다. 또한, 관심 분야에 대한 지도교수님 혹은 동료들과의 토론은 지식을 공유하고, 확장하고, 발전시켜 나갈 수 있는 보람찬 일입니다. 가설을 증명해내기 위해 수 많은 실패와 좌절을 겪지만, 이를 극복하고 하나의 주장을 할 수 있을 때의 기쁨은 말로 표현할 수 없습니다. 연구활동을 통해 규명한 저의 가설이 인류의 건강과 복지의 발전에 기여할 수 있다는 것은 매우 고무적인 일입니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
수의생명과학을 전공해 기초의학을 연구하는 것은 동물과 인류의 복지 증진 및 과학의 발전에 일조할 수 있으며, 의학적 지식의 한계를 확장하는데 이바지할 수 있는 가치 있는 일입니다. 더불어, 수의사들은 질병에 대한 전문지식을 바탕으로 질병의 예방 및 치료 관련 기초 연구를 수행할 수 있는 뛰어난 자질을 갖추고 있습니다. 따라서, 지적 호기심이 많고 자기 동기 부여가 강한 수의사 후배분들에게 기초 연구 분야는 충분히 고려해볼만 한 진로라고 생각합니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
이번 연구에 이어서 당뇨병 환경에서의 알츠하이머병의 조기 진단법 및 당뇨병에 의한 신경세포의 퇴행성 변화 억제 기술 개발이 현재 저의 연구 목표입니다. 이를 위해서 신경세포 혹은 별아교세포, 미세아교세포에서 당뇨병에 의한 리소좀의 기능 장애 및 고농도 포도당의 축적으로 인해 생성되는 ‘반응성 카보닐종’이 신경세포 내 리소좀의 기능에 미치는 영향에 대한 연구를 진행할 계획입니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
먼저, 제가 수의생명과학 분야에서 수의과학자로 성장하고, 좋은 성과를 낼 수 있도록 지도 및 격려해 주신 지도교수님이신 서울대 한호재 교수님께 감사의 말씀드리고 싶습니다. 그리고, 함께 연구실 생활을 하며 서로 힘이 돼 주는 든든한 실험실 선·후배님들과 동료들에게도 감사하다는 말씀 전하고 싶습니다. 저를 항상 응원하고 이해해주는 인생의 동반자인 아내와, 양가 부모님, 누나, 매형, 처제에게 무한한 사랑과 감사와 존경을 표하고 싶습니다. 마지막으로, 학부와 대학원 시절, 저에게 진심 어린 말씀을 주신 모든 분들께 감사의 인사를 드립니다.
#Physiology
# Cell biology
# Neurosciences
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