한빛사 인터뷰
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
Stimulator of interferon gene (STING) agonist는 종양을 인지하여 종양미세환경의 면역 세포를 활성화시킴으로써, 전임상 연구에서 큰 가능성을 보여주었습니다. 하지만 STING agonist는 제한된 전신 전달의 문제점을 가지고 있습니다. 여기에서 우리 연구 팀은 STING agonist가 담지된 양전하 리포좀(PoSTING)을 설계하여 효율적인 전신 전달 및 종양을 표적 하고자 하였습니다.
이번 연구 결과에서 PoSTING을 정맥 주사하면 종양세포 뿐만 아니라 면역세포 및 종양 내피세포(endothelial cell, EC)로도 선택적으로 표적 하는 것을 성공하였습니다. 특히, EC에 STING agonist의 전달은 비정상적인 종양 혈관 구조(tumor vasculature)를 정상화하고, 종양 내 STING을 활성화하여 종양미세환경에서 강력한 항종양 T 세포 면역을 유도해냈습니다. 따라서 우리의 PoSTING은 STING agonist의 전신전달의 한계를 극복하기 위한 전신 전달 플랫폼으로 사용될 수 있음을 보여주었습니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
김찬 교수님과 전홍재 교수님께서 공동 책임자로 계시는 차의과학대학교 분당차병원의 중개 종양면역 연구실 (Laboratory of Translational Immuno-Oncology)은 종양 미세환경을 연구하여 보다 효과적인 차세대 면역항암치료제의 개발을 목표로 하고 있습니다. 이를 위해 1. 종양 미세환경 내 면역 항암 치료의 새로운 표적 발굴 및 역할을 규명하고, 2. 효과적인 종양 미세환경 리모델링을 위해 면역 체크포인트 억제제에 대한 여러 병합 파트너 발굴 및 조전 기전 연구, 3. STING agonist와 새로운 병합 치료를 통한 종양 미세환경 조절과 면역 체크포인트 억제제 내성 극복 기전연구를 진행하고 있으며, 4 항암 바이러스를 이용한 면역 항암제의 내성을 극복할 수 있는 치료법 개발, 5. 나노 물질을 이용한 면역항암제 전달 시스템을 개발, 6. 유전자 조작동물을 이용한 표현형 연구를 통해서 효과적인 암 치료 전략을 연구하고 있습니다. 특히 우리 연구실은 다양한 면역치료 암 모형과 종양 미세환경 분석 및 시각화 기술을 보유하고 있어, 효과적이고 차별성 있는 면역 항암 치료에 대한 연구를 할 수 있습니다.
연구실에 관련한 자세한 정보는 연구실 홈페이지를 통해 확인하실 수 있으며, 저희 연구실에서 하고 있는 종양면역과 관련하여 관심이 있는 연구자나 학위과정을 지원하고자 하는 분은 연락 바랍니다.
홈페이지 : https://sites.google.com/view/ltio
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
종양면역과 관련하여 연구를 해 본 경험은 이번이 처음이었습니다. 이번 연구를 발판으로 더 나아가 심화적인 종양면역 연구를 진행해보고 싶으며, 하고 싶었던 연구를 발전시켜 나가고 싶습니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
연구활동은 성실함과 인내심이 중요한 것 같습니다. 본인이 하고자 하는 분야에서 흥미를 가지고 꾸준히 성실하게 노력한다면 보람된 결과를 얻을 수 있을 것 같습니다. 하지만 연구를 진행하다 보면 마음이 흔들릴 때도 있을 것입니다. 그때마다 자신의 연구의 방향에 대한 확신과 책임감을 가지고 인내한다면 결국엔 좋은 연구로 발전될 것이라고 생각합니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
이번 연구에서 전신 전달에 어려움이 있는 STING agonist를 양이온성 리포좀에 담지하여 전신 전달함으로써, 종양 미세환경을 리모델링하고 종양 내 활성화된 T 세포를 증가시킬 수 있는 약물 전달 시스템을 개발했습니다. 이 결과를 바탕으로, 항암 효과가 검증되었음에도 불구하고 약물 전달에 어려움이 있는 항암제에 대한 약물 전달 시스템을 개발하여 표적세포로 약물을 전달할 수 있는 연구를 꾸준히 이어가고자 합니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
우선 이 연구의 성과를 낼 수 있도록 아낌없는 지원과 열정을 보태 지도해 주신 김찬 교수님과 전홍재 교수님께 감사드립니다. 그리고 연구를 진행함에 있어 조언과 지지를 해 주신 박우람 교수님, 한동근 교수님께도 감사 인사드리며, 이번 논문을 진행하는 동안 함께 고생해주시고, 많은 아이디어를 내주신 양한나 박사님께도 감사의 말씀 전합니다.
또한 이번 논문을 위해 노력과 시간을 보태 주신 이원석 박사님, 한준혁 박사님, 공소정 선생님, 이승준 선생님, 김정훈 선생님께도 감사하다는 말을 전하고 싶습니다. 끝으로 늘 응원해주는 가족과 그 외 도움을 주신 분들에게도 감사의 마음을 전합니다.
#Immunotherapy
# positively charged liposomes
# stimulator of interferon genes (STING)
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