한빛사 인터뷰
- 등록2023-06-21
- 조회1,680
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
KRAS는 암에서 자주 변이가 발견되는 유전자중 하나입니다. 특히 치사율이 높은 3대암이라 불리는 폐, 췌장, 대장/직장암에서 자주 변이가 발견됩니다. 그럼에도 불구하고 KRAS를 target하는 inhibitor가 없어서 많은 환자들이 고통받고 있습니다. 최근에 G12C 특이적 변이를 target할 수 있는 inhibitor가 발명되어 FDA 승인을 받았고 많은 환자들에게 투여되고 있습니다. 하지만 G12C 변이는 KRAS에서 발견되는 많은 유전적 변이 중 약 10% 정도에서만 발견되고 있습니다. 따라서 G12C를 포함한 다른 많은 변이를 target할 수 있는 inhibitor의 필요성이 최근 대두되어져 왔습니다. 저희 연구팀은 독일/오스트리아의 Boehringer Ingelheim 회사와 합작하여 G12A/C/D/F/V/S, G13C/D, V14I, L19F, Q22K, D33E, Q61H, K117N and A146V/T를 전부 target할 수 있는 inhibitor를 제작하였고 cell 및 in vivo 상에서 암 억제 효과가 있다는 것을 발견하였습니다.
이 inhibitor는 여러 변이만 아니라 WT도 억제를 시키게 되는데 어떻게 독성 없이 투여가 가능한지를 밝힌 것이 이 논문의 가장 중요한 발견입니다. 이 KRAS inhibitor는 KRAS의 H95와 P121/S122 amino acid에 특이적으로 반응하며 매우 유사한 H/NRAS에는 반응하지 않지 않습니다. 유전적 변이가 없는 KRAS WT 세포에서는 H/NRAS가 KRAS의 억제를 보상함으로써 실제 downstream signaling에는 영향을 미치지 않는 다는 것을 발견하였습니다. 사실 이 idea는 연구 방향을 고민하던 때 머리도 식힐 겸 잠시 휴가를 가서 창밖의 대자연을 감상하다가 생각난 idea를 휴가 복귀 후 실험실에 와서 실행으로 옮겨 얻은 결과입니다. 연구실에서 끊임없이 열심히 연구에 정진하면서도 가끔은 연구실을 벗어나 휴식을 취하며 한발 물러서서 여유롭게 생각을 해 볼 때 좋은 idea가 나오기도 한다는 뜻깊은 경험을 하였습니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
연구를 진행한 기관은 Memorial Sloan Kettering Cancer Center라는 뉴욕에 있는 Cancer Center입니다. 암 분야에 있어서는 미국에서 항상 1,2위를 다투며 연구와 환자 치료가 긴밀히 연결되어 진행된다는 점이 저희 기관의 큰 장점입니다. 또한 Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Weill Cornell 그리고 Rockefeller University 세 기관이 모두 붙어 있어 Seminar 및 연구 교류가 활발히 진행되는 장점이 있습니다. 한인 과학자 모임인 SRC 및 NYKB 모임도 매달 이루어져 한인 과학자분들과 긴밀한 유대 관계를 형성할 수 있습니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
연구실에서 활동하는 기초 과학 연구자들은 본인들의 연구의 실제 중요성을 모를 때가 많이 있습니다. 하지만 저는 개인적으로 제가 고안했던 방법으로 치료되는 환자도 만나보았고, 또 이번 논문으로 인해 수많은 환자들에게 새로운 치료법이 생길 수도 있다는 점에 매우 자부심 및 보람을 느낍니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
사실은 제 스스로에게도 자주 하고 싶은 말입니다. 연구를 진행하면서 연구가 원하는 방향으로 잘 흘러가지 않으면 스트레스도 정말 많이 받지만, 본인이 포기하지만 않는다면 (안 되면 될 때까지) 끝에는 성과가 나온다는 것을 느꼈습니다. 연구(Research)는 끊임없이 계속 search하는 “Re”search임을 되새겨 봅니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
이번 연구 결과를 토대로 여러 다른 연구 계획을 세우고 있습니다. 이미 여러 새로운 project를 진행중에 있고 preliminary data를 가지고 미래의 lab에서 일할 계획을 세우고 있습니다. 올해부터 조교수 position에 지원할 예정이며 관련 분야에 관심/진학하고 싶은 분들은 연락주세요 (email은 CV에 있습니다).
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
프로젝트를 진행하는 동안 심적/체력적으로 힘든 나날들도 많았습니다. 그 동안 본심을 잃지 않도록 옆에서 꾸준히 지원해준 저희 사랑하는 약혼녀와 가족들에게 공을 돌리고 싶습니다.
#KRAS inhibitor
# Translational research
# Oncology
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