한빛사 인터뷰
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
이 논문은 항암 면역 관문 단백질을 다루고 있습니다. 면역 관문 단백질이란 상황에 따라 면역계를 활성화시키거나 억제시키는 컨트롤 타워 역할을 하는데 그 중 면역 활성 단백질인 ICAM-1을 항암 면역 관문 단백질 후보로 선정하여 연구를 진행하게 되었습니다.
현재 면역 관문 단백질의 연구 결과로 가장 널리 알려진 성과는 T 세포 활성화를 저지하는 PD-1, PD-L1, CTLA-4와 같은 단백질들에 결합해 그 기능을 억제하는 면역 항암제입니다. 그러나 면역 항암제에 의한 항암 효과는 일부 환자들에게서만 확인되었고 암 종에 따라서도 그 효과는 천차만별이었습니다. 면역 항암제의 한계점 원인으로 tumor mutational burden, 신생 항원, 면역 항암제 타겟 단백질의 발현량 등이 거론되었지만 근본적인 해결책에 관한 연구는 지속적으로 이루어지고 있습니다.
저는 본 연구를 통해 항암 면역 관문 단백질을 발굴하여 면역 항암제와 병용 투여를 통해 한계점을 극복하고자 했습니다. 84명의 NSCLC 환자의 생존 곡선을 ICAM-1 발현량에 따라 분석했을 때 ICAM-1 발현이 높은 환자군이 생존율이 높음을 확인했고 ICAM-1이 항암 면역 관문 단백질로 이용될 수 있겠다고 생각했습니다. 시험관내 면역 실험들을 추가로 진행하여 soluble ICAM-1 (sICAM-1)을 처리하면 T 세포의 성장과 암 세포 파괴 기능이 증가하고 T 세포 표면에 ICAM-1 및 LFA-1 (ICAM-1 결합 파트너) 발현이 증가함을 확인하였습니다. 또한, syngeneic mouse 실험으로 여러 암 모델에 sICAM-1을 투여했을 때 sICAM-1 단독 투여 시에도 효과를 보이지만 anti-PD-1과 병용 투여 시 항암 효과가 증폭됨을 확인하였습니다.
본 연구를 통해 항암 면역 관문 단백질에 대한 연구가 더욱 활성화되고 연구 단계에서 끝나는 것이 아니라 암 치료제로써 항암 면역 관문 단백질이 이용되어 면역 항암제의 한계점을 최종 극복할 수 있게 되면 좋겠습니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
본 연구는 제가 소속되어 있는 광주과학기술원 의생명공학과 유전체 의학 연구실의 박한수 교수님, 서울 삼성병원 이세훈 교수님이 공동으로 진행한 프로젝트입니다. 이세훈 교수님의 분석 데이터와 박한수 교수님 연구실의 실험 데이터가 합쳐져 높은 수준의 결과물이 만들어졌습니다. 저희 연구실의 경우 특히, bioinformatics, in vitro 및 in vivo 실험이 다 가능하여 보다 효율적인 연구가 가능했습니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
탑 저널에 지속적으로 면역 항암제 및 면역 관문 단백질에 관한 연구가 게재되는 것을 보면 제가 연구중인 분야가 여전히 중요하다는 것을 느끼고 있습니다. 또한 이번 연구를 돌아보면 저 혼자 씨름하는 것보다 다른 연구자들에게 조언을 구하고 함께 협업했을 때 더 좋은 결과물을 얻을 수 있다는 것을 깨닫게 되었습니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
저도 여전히 많이 부족하지만 말씀 드리고 싶은 것은 이 분야는 현재진행형이라는 것입니다. 이 분야에 관심이 있으시면 논문들을 읽어보고 본인 연구의 novelty 및 강점이 될 수 있는게 무엇인지 잘 고민해본다면 좋은 연구를 하실 수 있을 것입니다. 또한 막히는 부분이 생기면 주저하지 말고 주위 동료분들이나 교수님께 조언을 구하시는 것이 가장 중요합니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
저는 면역 관문 단백질에 대한 연구를 더 심도 깊게 해보고 싶습니다. 5년 이상 이 분야에 대해 연구하고 있지만 면역 관문 단백질을 타겟 하는 항체 제작 및 항체를 이용한 실험들과 같이 아직 제가 해보지 못한 실험들이 많습니다. 앞으로 제 specialty를 좀 더 갈고 닦는 시간을 보내고 싶습니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
제 연구를 물심양면 서포트 해주신 광주과학기술원 박한수 교수님께 가장 먼저 감사하다고 말씀드리고 싶습니다. 또한, 임상 자료를 전달해 주신 이세훈 교수님과 실험에 도움을 주신 다른 연구원분들께도 감사드립니다. 제 연구에 조언과 응원을 아끼지 않은 저희 연구실 학생들에게도 감사드립니다. 마지막으로 제가 연구활동 때문에 연락을 자주 하지 못하더라도 묵묵히 기도하며 응원해준 부모님께 정말 감사드립니다.
#Immune checkpoint inhibitor (면역항암제)
# sICAM-1
# anti-tumor effect (항암 효과)
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