한빛사 인터뷰
- 등록2023-04-24
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1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
본 연구는 대한심혈관중재학회 산하 혈소판 연구회(Platelet-Thrombosis Research Group, PTRG)의 핵심연구 과제로 진행된 PTRG-DES 및 PTRG-Genetics 컨소시엄의 주요 결과로 발표된 논문입니다. 스텐트를 이용환 재관류술의 발전과 보편화로 심혈관질환 환자의 단기 및 장기 예후가 개선되었지만, 그럼에도 불구하고 기존의 항혈소판 약물 치료에 반응하지 않는 환자들이 지속적으로 보고되고 있습니다. 특히, 항혈소판 약물 치료의 핵심약물인 ‘클로피도그렐(clopidogrel) 저항성’이 있는 환자들은 재발 위험이 높아 각별한 주의가 필요합니다. ‘클로피도그렐 저항성’은 약물 투여 전 유전자 검사를 통하여 미리 식별할 수 있어, 심혈관질환 환자에서 유전자 맞춤치료 시대를 열 것으로 예상되면서 큰 기대를 모았지만, 최근 발표된 여러 대규모 무작위 임상연구의 결과가 명확하지 않아 유전자 맞춤치료 효용성을 입증하기 위해서는 대규모 실사용기반 데이터 (real-world data, RWD)가 절실한 상황이었습니다.
연구팀은 스텐트 시술을 받은 국내 심혈관질환 환자중에서 CYP2C19 유전자 검사를 시행 받은 8163명을 대상으로 연구를 진행하였습니다. 클로피도그렐은 CYP2C19를 통하여 체내에서 대사되어 활성화되어 혈소판 응집을 억제하는데, CYP2C19 유전자 검사는 클로피도그렐의 체내 대사의 반응성을 예측할 수 있으며 중간/저효율 대사자(intermediate or poor metabolizer)는 혈소판 응집 억제효과가 낮아 심혈관계 사건 재발과 연관이 있다고 알려져 있습니다.
▲심혈관질환 환자에서 CYP2C19 유전자 검사의 임상적 의의
해당 연구에서 모든 환자는 스텐트 시술 후 클로피도그렐 기반 항혈소판치료를 시행 받았고, 이들에서 CYP2C19 유전자 검사의 결과는 혈소판 응집 억제능(platelet reactivity units, PRU)과 유의한 상관관계를 명확히 보여주고 있습니다. 국내에서 클로피도그렐에 반응성이 좋은 고효율/정상 대사자는 전체 환자에서 불과 38% 뿐이었으며, 62%의 환자는 중간/저효율 대사자로 확인되었습니다. CYP2C19 유전자 검사에서 확인된 중간/저효율 대사자는 고효율/정상 대사자와 비교하였을 때, 장기추적 관찰 기간 (5년) 동안 약 40% 더 높은 심혈관계사건 위험이 높았습니다. 즉, 스텐트 시술 후 재발을 예방하는 클로피도그렐 약제에 대한 반응성을 CYP2C19 유전자 검사를 통하여 사전에 확인할 수 있으며, 이는 곧 환자의 장기 예후와 깊은 관련이 있음을 RWD 분석을 통하여 명확히 입증하였습니다.
본 연구 결과는 최근 발표된 CYP2C19 유전자 맞춤치료에 대한 진료지침 및 전문가합의문을 뒷받침하는 임상 근거로 활용될 것으로 예상되며, 향후 심혈관질환 환자에서도 유전자 맞춤치료의 길이 활짝 열릴 것으로 기대됩니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
본 연구는 삼성서울병원 순환기내과에 임상강사로 재직중이던 시절 송영빈 교수님의 지도로 시작하여 현재 근무중인 전남대학교병원 순환기내과에서 마무리한 연구입니다.
삼성서울병원은 중재시술 분야의 세계적인 대가인 권현철 교수님을 비롯한 최승혁, 한주용, 송영빈, 양정훈, 이주명, 박택규, 최기홍 교수님 등 각 분야의 전문가들로 구성되어 있습니다. 최근 여러 임상 연구 분야에서 눈부신 성과들을 도출하면서 국내 의학 발전의 선봉에 서 있는 기관이라 할 수 있으며, 무엇보다 수평적인 인간관계를 통하여 서로의 의견을 자유롭게 토론할 수 있다는 장점이 있습니다.
전남대학교병원은 세계적인 급성심근경색증 연구의 메카로 국내에서 가장 유명한 ‘한국인 급성심근경색증 등록 연구 (KAMIR)’를 오랫동안 주관해오고 있으며, 정명호, 안영근, 김주한, 홍영준, 심두선, 김민철, 조경훈 교수님 등을 중심으로 다양한 임상 연구 뿐 아니라, 기초 의학 분야에서도 꾸준히 연구활동을 계속해오고 있습니다. 뿐만 아니라, 광주/전남 권역 심혈관센터로서 전국에서 가장 많은 심근경색증 환자를 치료하고 있으며, 매년 광주 국제 심장중재술 심포지엄 (GICS)를 개최하여 전공의, 개원의, 전문의 교육에도 기여하며 순환기 분야의 발전을 위해 끊임없이 노력하고 있습니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
한편의 논문에는 연구 성과 외에도 인생을 담는 비하인드 스토리가 있다고 생각합니다. 본 논문에도 많은 우여곡절이 있었지만, 논문의 성공에 가장 중요하였던 것은 돌이켜 생각해보면 역시나 중요한 건 꺾이지 않는 마음이었다고 생각됩니다. 특히, 이 논문은 교신저자이신 송영빈 교수님이 아니었다면 거의 포기할 뻔했기 때문에 아주 소중한 논문입니다.
한편, 우리 심혈관중재 분야 연구의 가장 큰 자부심은 경계를 허무는 열린 마음으로 다양한 기관들이 공동작업을 한다는 것이 자부심입니다. 특히나, 이 논문은 혈소판 연구회를 이끌어 주셨던 임도선, 신은석, 정영훈 회장님의 전폭적인 지지가 있었기에 좋은 성과를 거둘 수 있었습니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
심혈관 중재시술 분야에는 아직도 우리가 풀어야 할 숙제가 산재해 있어 젊은 연구자들에게 매력적이고 전도유망한 분야라고 생각합니다. 특히, 실제 임상현장에서 환자의 생명을 구하는 중재시술을 병행할 수 있어 보람된 일이라고 생각합니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
현재 저는 주로 심혈관 질환 및 중재시술 분야와 관련된 연구를 지속해오고 있으며, 환자의 치료에 직접적인 도움을 줄 수 있는 임상연구에 많은 관심을 갖고 있습니다. 주요 관심사는 관상동맥 생리학 및 영상검사 분야이지만, 그 외에도 급성심근경색증 환자 대상으로 진행되는 임상연구와 새로운 치료방법을 정립하는 임상연구를 진행하고 있어 앞으로도 좋은 연구로 많이 소개될 수 있도록 노력하겠습니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
이번 연구를 통하여 다시금 한빛사에 소개되어 기쁘고 영광이라고 생각합니다.
항상 저의 든든한 힘이 되어주는 사랑하는 아내 안서연과 딸 이해솔, 새로 태어난 아들 이기륜에게 감사인사를 하고 싶고, 물심양면으로 든든하게 지원 해주시는 아버지, 어머니, 장모님, 장인어른 모두에게 감사드립니다.
아울러, 부족한 저에게 아낌없이 가르침을 주시고 이끌어주시는 스승님이신 전남대학교병원 정명호, 안영근, 김주한, 홍영준 교수님을 비롯하여, 삼성서울병원의 권현철, 최승혁, 한주용, 송영빈, 양정훈 교수님께도 깊은 감사의 말씀을 드립니다. 그리고, 일면식도 없었던 저에게 항상 격려와 충고를 아끼지 않고 은혜를 베풀어주셨던 구본권, 남창욱, 도준형, 김원, 정영훈 교수님께도 이 자리를 빌려 진심으로 감사 인사 올립니다.
마지막으로 언제나 모든 연구를 함께 하는 Researh Team의 리더이자 멘토인 이주명 교수님을 비롯하여, 인생 멘토 김현국 교수님, 최기홍, 안준호 교수님과 후배들인 김주원, 조현승, 신두섭, 홍다위 선생님에게도 다시 한번 무한한 감사를 드립니다. 모두 사랑합니다.
#심혈관 중재시술
# 순환기학
# 의학
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