한빛사 인터뷰
- 등록2022-12-26
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1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
알코올은 인간의 역사와 함께 시작했다고 해도 과언이 아닐 정도로 아주 오래 전부터 우리의 일상과 함께 해왔습니다. 무분별한 음주는 여러 질환을 야기할 수 있지만 손상을 입는 가장 대표적인 장기는 ‘간’ 입니다. 간은 알코올 대사의 핵심 기관으로서 만성적으로 과도한 알코올을 섭취할 경우 알코올성 간질환이 유발될 수 있습니다. 통계 자료에 따르면 전 세계 사망자의 3.8%가 음주와 관련된 원인으로 사망하며 우리나라 만성 간질환 환자의 15~20%가 알코올성 간질환에 기인하는 것으로 볼 때 알코올성 간질환에 대해 주목할 필요가 있습니다.
알코올성 지방간 질환은 알코올성 간질환의 초기단계이며 경미한 염증과 지질 축적으로 인한 손상이 특징입니다. 특히 알코올성 지방간 질환은 미토콘드리아의 기능장애와 산화 스트레스 등으로 발병하여 간세포에서의 비정상적인 지질 대사가 유발됩니다. 지속적인 간 지방증은 알코올성 지방간염, 알코올성 섬유증, 간암 등과 같은 더 심각한 질환 단계로 진행될 수 있습니다. 이러한 비정상적인 지질 대사가 알코올성 간질환의 원인이 되지만 조절 기전은 여전히 명확하지 않습니다.
2015년부터 시작된 이번 연구는 알코올에 의한 아미노산 대사체 kynurenine의 증가가 전사 인자 AhR을 활성화시키고 탈인산화 효소 PP2A를 통해 AMPK를 억제하여 자가포식을 제어함으로써 알코올성 간질환이 악화됨을 밝혔습니다. 본 연구결과가 알코올성 간질환의 원인에 대한 이해 및 치료에 기여할 수 있기를 바랍니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
본 연구는 동국대학교 약학대학 김상건교수님의 지도하에 진행되었으며 서울대학교 의과대학 조주연교수님과 김원교수님의 연구팀의 참여로 Omics 연구 및 환자 간 시료 분석을 수행하였습니다. 제가 속한 서울대학교 의과대학 임상약리학교실 대사체학 연구실은 환자 및 동물의 검체를 이용하여 여러 질환에 따른 지질, 아미노산 등의 다양한 대사체 변화에 대한 연구하고 있으며 환자 치료에 도움이 될 수 있는 연구를 목적으로 노력하고 있습니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
새로운 병리 동물 모델을 구축하고 대사체 분석을 통해 연구분야를 확장하며 in vivo, in vitro 에서 밝힌 메커니즘이 환자에서도 구현됨을 확인하였을 때는 지난 인고의 세월에 대한 보상이라 할 만큼의 성취감이 있었습니다. 이렇게 본 연구가 성과를 얻을 수 있었던 것은 여러 연구팀의 협조와 협력 덕분이라 생각합니다. 이번 연구 결과가 알코올성 간질환 이해의 지평을 넓히고 병리 제어를 위한 기초 배경지식 확립에 공헌하기를 기대합니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
앞서 말씀드린 것처럼, 6년여 동안의 대학원생활과 2년여 동안의 포스닥 기간을 보내면서 연구는 협력을 통한 결과임을 더욱 느낍니다. 동료들과의 토론이 새로운 길을 열어주기도 하고 가벼운 제안이 예상하지 못했던 결실을 맺기도 하며 다른 분야의 연구자를 통해 시야가 넓어지는 것을 경험합니다. 연구를 할 때마다 문제가 쉽게 해결된 적은 없었습니다. 언제나 어렵고 무거운 고민과 좌절의 터널을 통과해야만 했습니다. 이러한 연구의 한계와 어려움을 느낄 때 포기하지 않고 주변의 동료들과 협력한다면 분명 좋은 결실을 맺을 수 있을 것이라 생각합니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
간 질환에 대한 연구를 수행하면서 여전히 밝혀야할 병리 기전과 신약 개발을 위한 기초연구가 지속되어야 함을 통감합니다. 지금까지의 연구를 통해 정립한 기술과 인프라를 활용하여 간 섬유화, 비 알코올성 간질환 등 다양한 간질환의 분자적 기전 및 치료를 위한 신규 타겟 발굴을 위하여 폭넓게 연구할 예정입니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
항상 학문에 대한 열정을 불어넣어주시고 꿈을 제시해주시는 김상건 교수님께 감사드립니다. 또한 연구의 영역을 확장해주시고 용기를 주시는 조주연 교수님께 감사드립니다. 그리고 연구 과정에서 어려움을 만날 때마다 해결할 수 있도록 격려와 지원을 주신 랩 구성원들 및 공동연구자분들께도 다시 한번 감사드립니다.
변함없이 언제나 저를 믿고 지지해주시는 든든한 아버지, 호기심이 식지 않는 학자로서 롤모델이 되어주시는 어머니, 물심양면 지원해주시고 저를 누구보다 아껴주시고 이해해주시는 시어머니, 해외에서 큰 꿈을 펼치고 있는 소중한 동생, 그리고 마지막으로 같은 목적지를 향해 걷고 있으며, 연구자로서 함께 고민하고 공감하며 힘이 되어주는 저의 사랑하는 남편에게 깊이 감사드립니다.
#알코올성 간질환
#자가포식작용
#전사 인자
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