한빛사 인터뷰
- 등록2022-10-06
- 조회1,346
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
비알콜성 지방간염(NASH)은 여러 복잡한 병리기전을 가진 대사장애로 인해 발생하는 만성 간 질환으로 비만 및 당뇨병 환자에서 볼 수 있는 질환입니다. 하지만 현재로서 NASH 치료제는 아직 전무하며 치료제를 개발하기 위해 국내외 제약 바이오 기업들이 치열한 경쟁을 하고 있습니다. NASH 치료는 간 경변 및 후속 간세포 암종(HCC)으로 진행되지 않도록 예방이 필요한 만큼 의학적 미충족 수요가 높은 질환입니다.
저는 이번 연구를 통해 세포내에서 다양한 생리/병리 현상, 특히 조직재생에 관여하는 윈트신호전달계가 NASH 유발 마우스 뿐만 아니라 대사질환을 앓고 있는 NASH 환자의 간 조직에서 활성이 낮아져 있고, 그 근본 원인이 윈트신호전달계의 음성조절인자인 CXXC5가 과발현 되어 생긴다는 것을 발견하였습니다. 그리고 CXXC5가 비만형 NASH 환자의 간 대사에 관여하는 윈트신호 및 타겟 유전자의 억제로 과발현 된다는 사실을 밝혔습니다. 또한 본 연구에서 CXXC5가 디셰벌드(Dishevelled)라는 윈트신호전달계 상위단계에서 작용하는 단백질에 결합해 윈트신호전달계의 활성을 저해하는 점에 착안해 CXXC5-Dishevelled 단백질-단백질 결합을 저해하는 저분자화합물인 KY19334를 개발하고, 고지방식이사료(HFD)에 사염화탄소(CCl4)로 NASH를 유도한 마우스에 KY19334 또는 최근 비알콜성 지방간염 치료제 임상 3상 시험에서 한계가 있었던 NASH 치료제 후보 약물들인 셀론서팁(Selonsertib) 및 오칼리바(Ocaliva)를 각각 4주 동안 경구투여 하여 결과를 관찰하였습니다. 4주 투여 결과, KY19334는 과발현된 CXXC5의 기능 억제를 통해 셀론서팁 및 오칼리바 대비 NASH의 주요한 병리학적 특징인 steatosis, inflammation, oxidative stress, fibrosis 등을 유의하게 개선시키는 경구용 비알콜성 지방간염 치료제로서 개발 가능성을 입증하였음에 의미가 있습니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
제가 박사학위를 수여 받은 연세대학교 생명공학과 세포분자생물학 연구실에서는 최강열 교수님 지도하에 생명체에서 일어나는 다양하고 복잡한 생명현상의 연구를 통해 얻어진 과학적인 발견에 응용원리를 접목하는 연구를 수행하고 있습니다. 단백질기능제어이행연구센터의 기반을 바탕으로 구축된 이행연구 관련 주요 연구 기술이 산업화로 연계 되어 전임상을 비롯한 활발한 연구가 진행되고 있습니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
비알콜성 지방간염 치료제 개발은 아직 해결해야 할 많은 과제지만, 저의 연구활동이 과학이 발전해가는 길에 조금이나마 도움이 되었으면 합니다. 생명공학을 연구하면서 느낄 수 있는 자부심이 있다면 사람에게 직접적으로 도움이 되는 분야를 연구할 수 있다는 점입니다. 물론 연구실에서 제가 하고 있는 연구가 실용화 되기까지는 굉장히 먼 여정이 필요하지만, 연구의 결실이 우리의 삶을 이롭게 하는데 작은 발걸음이라도 될 수 있길 소망합니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
연구실 생활을 매일의 실험 성공 유무로만 본다면 대부분은 실패의 연속일 것입니다. 실험이라는 것이 아무리 체계적으로 계획했더라도 생각대로만 되지는 않죠. 계획한대로만 된다면 우리가 연구를 할 이유도 없을 것이며, 실패 없는 연구는 없다고 생각합니다. 그러나 그것을 실패로만 생각하거나 좌절하지 않고, 때로는 성공한 실험결과보다 실패한 실험결과에서 답을 찾아야 할 때가 있습니다. 결국엔 성공적인 데이터가 성과를 이루지만, 수 많은 실패한 데이터 또한 값진 자원이라 생각하고 실패의 원인을 분석하는 과정을 거쳐 마침내 연구를 완성할 수 있었다고 생각합니다. 연구 활동이 생각보다 쉽지는 않겠지만 실패한 경험은 다음 성공을 위한 경험치 축적이라 생각하고 ‘과정의 소중함’을 아는 연구자가 되셨으면 합니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
비알콜성 지방간염 연구 뿐만 아니라, 다른 다양한 대사성질환 치료제 개발에 도움이 되는 연구를 수행하여 의미 있는 결과를 도출할 수 있도록 노력하겠습니다. 또한 이런 연구 결과들이 실제로 임상에 적용되는 것을 목표로 가지고 계속해서 최선을 다해 연구에 임하겠습니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
이 연구를 수행하며 마무리까지 많은 우여곡절이 있었지만, 감사한 많은 분들의 도움으로 이 연구를 잘 마무리 할 수 있었다고 생각합니다. 우선, 많이 부족하지만 저에게 연구의 의미와 가치를 알려주시고 올바른 방향으로 연구가 나아갈 수 있도록 아낌없이 지도해주신 최강열 교수님께 진심으로 감사를 표합니다. 교수님의 가르침을 통해 더욱더 발전하는 과학자가 되도록 하겠습니다. 그리고 연구를 완성할 수 있었던 것은 저 혼자만의 힘이 아니라 많은 사람들의 도움으로 이뤄낸 결과라고 생각합니다. 논문을 완성하기 위해 많은 난관에 부딪혔을 때 많은 선후배님들이 큰 힘이 되어주었고, 어려움 속에서 헤쳐 나갈 용기를 주셨습니다.
마지막으로 항상 옆에서 응원해주고 자기 일처럼 기뻐해 주는 저의 단짝과, 부족한 저를 긍정적으로 바라봐 주시고 물심양면으로 배움의 기회를 주신 부모님께 감사하고 사랑한다는 말 전하고 싶습니다.
#비알콜성지방간염
#대사질환
#윈트신호전달계
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