한빛사 인터뷰
- 등록2022-12-05
- 조회1,596
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
난원공 개존증 (Patent foramen ovale, PFO)은 심장의 심방 중격의 작은 구멍으로 정상 성인의 25%에서 관찰되는 흔한 질환입니다. 대부분 무증상성이지만 일부 환자에서 뇌경색의 원인으로 밝혀졌습니다. 뇌경색의 원인으로 확인될 경우 통상적인 약물 치료만이 아니라 시술적으로 구멍을 막는 치료가 필요해 중요한 질환입니다. 하지만 너무 흔하게 관찰되는 소견이라 어떤 환자에서 난원공 개존증이 정말 뇌경색의 범인인지 아니면 우연히 관찰된 방관자인지 판단하는 것이 어렵습니다. 뇌경색 발병 원인에 관한 연구에서 문제점은 실제로 어떤 병 때문에 뇌경색이 발생하였는지를 알 수 있는 방법이 없고, 가능성을 토대로 판단할 수 밖에 없다는 점입니다. 예를 들어, 심방 세동이라는 부정맥이 뇌경색의 강력한 위험 인자로 알려져 있는데, 뇌경색 환자에서 심방 세동이 발견되면 뇌경색의 원인이 심방 세동이라고 추정하는 식입니다. 문제는 뇌경색 발병 원인 인자들이 여러 개 발견되면 실제로 어떤 병 때문에 뇌경색이 생겼는지 판단하기가 어렵습니다. 그래서 난원공 개존증처럼 정상인에서도 흔하게 관찰되면서도 뇌경색의 원인이긴 하지만 강력한 위험인자가 아닌 경우에는 연구가 어렵습니다. 그래서 기존 학계의 연구들은 다른 강력한 위험 인자들이 없는 뇌경색 환자 (cryptogenic stroke)에서만 난원공 개존증과 뇌경색의 연관성을 분석하였습니다. 또한 현재까지 강력한 위험인자가 있는 뇌경색 환자에서 난원공 개존증의 역할에 대한 연구는 없었습니다.
본 연구에서는 다른 강력한 위험인자가 있는 환자 (stroke of determined etiology)들에서도 난원공 개존증이 우연히 발견된 방관자가 아니라 뇌경색의 원인일 수 있음을 최초로 보고하였습니다. 가설을 증명하기 위해 본 연구진은 뇌경색의 재발율이 뇌경색 원인에 따라 다르다는 점에 주목하였습니다. 통상적으로 강력한 뇌경색 위험 인자인 심방세동이나 뇌혈관의 심한 협착에 의해 뇌경색이 발생한 경우 이후 뇌경색 재발율도 높습니다. 하지만, 난원공 개존증 연관 뇌경색의 경우 통상적으로 뇌경색 재발율이 낮다고 알려져 있습니다. 따라서 난원공 개존증과 강력한 뇌경색 위험 인자가 함께 발견된 뇌경색 환자에서 뇌경색의 재발율이 낮은 하위집단(subgroup)이 있다면 이 하위집단 환자들의 처음 뇌경색 (index stroke)은 난원공 개존증에 의해 발생하였다는 가정을 하였습니다. 실제로 나이가 젊은 환자들과 난원공 개존증과 뇌경색의 연관성을 평가하는 지표인 PASCAL (PFO associated stroke causal likelihood) 분류를 토대로 난원공 개존증 연관 뇌경색 가능성이 높은 환자 들에서 난원공 개존증이 뇌경색의 원인인 경우가 높다는 것을 확인하였습니다 (그림 1).
그림 1 PASCAL (PFO associated stroke causal likelihood) 분류에 따른 뇌경색의 재발율.
난원공 개존증 연관성이 높은 뇌경색 환자들이 재발율이 낮다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
연구가 진행된 신촌 세브란스 신경과 뇌경색 파트는 The First, The Best라는 병원의 모토에 발맞추어 국내 뇌경색 진료 및 연구에서 선구적인 역할을 해 왔습니다. 의학 연구의 꽃이라고 할 수 있는 무작위, 다기관 연구인 OPTIMAL-BP trial을 현재 주도하여 시행 중이고, 급성기 뇌경색 환자 치료를 발전시키기 위해 국내 유수의 기관들과 다기관 레지스트리 연구를 활발하게 진행 중입니다. 임상 연구 뿐만 아니라, 혈전 제거술을 시행하고 얻은 혈전을 다기관에서 모아 뇌경색 환자의 혈전의 성상을 분석하는 기초 연구 또한 활발하게 진행 중에 있습니다. 현재 제가 근무하고 있는 용인 세브란스병원에 대해서도 소개를 안 할 수가 없겠습니다. 2020년?3월 개원한 연세대학교 의과대학 용인세브란스병원은?138년간 우리나라 의료 역사를 이끌어 온 연세대학교 의료원의 세 번째 종합병원입니다. 디지털 혁신을 모토로 5G?네트워크에 기반을 둔 디지털 혁신병원을 구축해 국내 의료계에 스마트병원 선도모델로 자리매김하고 있습니다. 그 중에도 특히 용인세브란스 신경과는 진료, 연구 모두에서 중추적 역할을 하고 있습니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
이번 연구를 통해 저희는 기존의 학계에서 주목하지 않고 있던 환자군에서도 난원공 개존증이 뇌경색의 원인일 수 있다는 있다는 주제를 새로운 접근법을 통해 논리적으로 제시하였습니다. 위와 같은 접근법은 저희가 생각하기에 논리적으로는 합당하지만, 기존 학계에서 통상적으로 접근하던 방식이 아니어서 리뷰어들이 어떻게 받아들일지 다소 걱정이 되었습니다. 리뷰어 코멘트 중에 가장 인상적이었던 것은 다음과 같았습니다: “this is an unusual and unconventional approach but one that I think is logically consistent.” 위와 같은 코멘트가 있을 정도로 저희 연구는 이례적이긴 하지만 동시에 논리적인 접근법으로 인정을 받았습니다. 이처럼 저희의 가설을 학계에서 통상적으로 사용하던 방식이 아니더라도 논리 정연하게 전개하여 리뷰어들이 이에 납득하고 좋은 평가를 해준 과정이 짜릿했고 무엇보다 기억에 남습니다. 선배, 동료, 후배 연구자 분들도 연구 가설에 대한 확신이 있다면 통상적으로 학계에서 사용하던 분석방식에서 벗어나 새로운 논리 구조로 접근해보는 것도 도움이 될 것 같습니다.
뇌경색과 관련된 다양한 임상 연구 및 기초 연계 연구들도 현재 진행 중입니다. 이러한 연구 결과들이 뇌경색을 예방하거나, 뇌경색이 발생한 환자들에게 더 나은 치료를 제공해 종국에는 뇌경색 환자 분들의 예후를 더 좋게 개선시킨다는 점에 자부심을 느끼고 보람을 느낍니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
뇌경색 분야는 다양한 진로가 있는 분야입니다. 뇌혈관을 막고 있던 혈전 제거술을 하고 얻게 된 혈전의 성상을 분석하거나, 뇌경색으로 손상된 뇌기능을 줄기 세포 치료로 대체하는 시도 등 다양한 기초 연구가 활발하게 이루어지고 있습니다. 급성 뇌경색 환자 중 어떤 환자에서 혈전 제거술을 시행할지를 결정하는 과정에 RAPID AI라는 프로그램으로 뇌 CT 영상을 자동으로 분석한 결과를 활용하는데, 이것은 이미 임상연구를 토대로 가이드라인에 명시가 되어 있는 분석 프로그램입니다. 이는 디지털 영상 분석 기법이 실제 임상 치료 가이드라인에까지 들어와 적극적으로 활용되고 있는 좋은 예시입니다. 약물 치료 관련 연구도 활발하며, 혈전 제거술이나 스텐트 삽입술 등의 시술을 직접 시행하고 이와 관련 연구도 활발하게 진행할 수 있습니다. 진료, 시술, 기초/임상 연구 모든 분야에서 자신의 역할을 찾고 싶은 분이라면 분명 매력적인 분야입니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
본 연구진은 강력한 뇌경색 발병 위험 인자가 있는 환자들에서 난원공 개존증이 미치는 영향과 뇌경색의 발병 기전에 대해서 후속 연구를 진행 중에 있습니다. 해당 연구를 통해 뇌경색 분야에서 정상 성인 인구의 25%에서 관찰될 정도로 흔한 난원공 개존증의 역할을 더 잘 이해하게 될 것으로 기대합니다. 이외에도 보험공단 빅데이터 연구, 혈전 성상 관련 연구 등 다양한 분야에서 활발하게 연구를 진행 중입니다. 향후 연구들도 잘 마무리하여 다시 한빛사에 소개할 수 있기를 기대합니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
이 논문이 세상에 나올 수 있도록 지도해주신 교신저자, 신촌 세브란스 신경과 허지회 교수님께 깊은 감사의 말씀을 드립니다. 언제나 곁에서 힘이 되어 주는 가족들에게도 감사의 말을 전하며, 무엇보다 항상 옆에서 든든한 버팀목이 되어 주는 아내에게 이 자리를 빌려 항상 고맙다는 말을 전합니다.
#Cerebral infarction (뇌경색)
#Patent foramen ovale (난원공 개존증)
#Stroke of determined etiology (원인이 밝혀진 뇌졸중)
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