김은미 (서울대학교 약학대학) | 한빛사 인터뷰 > 한빛사

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등록2021-10-05
조회2,097

서울대학교 약학대학

Theranostics, Published 2021-7-6, 11(16):8092-8111 | doi:10.7150/thno.58739 N-terminus-independent activation of c-Src via binding to a tetraspan(in) TM4SF5 in hepatocellular carcinoma is abolished by the TM4SF5 C-terminal peptide application

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드

간암은 한국인을 포함한 동양인에게서 발병률이 높고 생존율이 2019년 기준으로 37%에 이르는 난치암 중의 하나입니다. 현재 간암 발병에 대해서는 지방간/지방간염의 단계에서 간 섬유화/경화를 거쳐 암으로 심화된다고 알려졌지만, 정확한 메커니즘 규명과 더불어 효과적 치료제 개발이 절실히 필요한 상황입니다.

저희 연구실은 지난 20여 년 동안 TM4SF5(transmembrane 4 L six family member 5) 라는 세포막 단백질과 간 질환과의 연관성에 대해 지속적으로 연구해 왔습니다. 특히 최근 연구결과를 통해 TM4SF5가 정상 간에서는 발현이 미미 하다가, 염증 등을 동반하는 대사 및 염증의 비정상적 질환 환경 및 단계에서 발현이 증가하면서, 지방간/지방간염(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)의 발병과 간암의 발병에 중요한 역할을 하는 것을 규명한 바 있습니다.

이번 연구에서는 단백질-단백질 결합 억제제의 개발에서 분자모델링의 전략과 더불어 생화학적/세포생물학적 연구접근법을 활용하는 다학제적 연구결과를 통해 TM4SF5 및 c-Src의 신호전달 활성화에 따른 간 섬유화 및 간암의 발병 기전을 규명하였습니다. 이는 TM4SF5와 c-Src의 결합을 막아 c-Src 활성화를 제어할 수 있는 펩타이드 개발의 단서를 확보함으로써, 중요한 간암을 포함하는 간 질환 제어 가능 바이오의약품 개발의 근거를 마련하였다고 볼 수 있습니다.

이 연구의 주제는 본래 석사과정 연구주제로 출발한 만큼 내용을 더 확장하고 보강하는 과정에서 여러 연구원이 참여하게 되었고 시간이 점점 소요됨에 따라 무겁고 불안한 마음도 커졌습니다. 또한 연구 초기 중요 연구내용에 대한 특허를 출원하여 심사등록 하는 과정에서 일부 연구내용이 학술대회 온라인 초록에 남아있어 특허 청구항이 대거 삭제되는 상황이 생겨 많은 아쉬움을 남기기도 했습니다.

2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.

제가 속한 곳은 서울대학교 약학대학 종합약학연구소 소속 연구실입니다. 이 곳은 다양한 면에서 연구활동에 적합한 최고의 환경을 갖춘 곳이라고 자부합니다. 최신식 동물실을 비롯해 최고 수준의 광학기기 및 분석 시스템을 갖추고 있어서 수준 높은 연구가 활발히 이루어 지고 있습니다.

또한 공동연구를 진행한 이화여자대학교 약학대학은 숙련된 테크닉과 최고의 분자모델링 프로그램 분석능력을 통해 TM4SF5와 c-Src 간의 중요한 결합부위를 밝혀내는데 성공한 만큼 훌륭한 연구환경을 가진 곳이라고 생각합니다.

3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람

하나의 프로젝트를 진행할 때마다 생각지도 못한 결과에 당황하고 난관에 부딪힐 때면 운전할 때나 밥 먹을 때도 이에 대한 생각으로 꽉 차 있는 제 모습을 발견하곤 합니다. 누구는 무슨 대단한 일 하냐고 이해하지 못할지도 모르지만 저는 이런 고민이 즐겁고 제가 해야 할 일이라고 생각합니다. 또한 이러한 과정을 거쳐 결국엔 하나의 논문으로 정리되고 게재하는 순간이 주는 그 희열은 저에게는 다른 어떤 것과도 바꿀 수 없는 소중한 행복입니다.

4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?

실험결과는 언제나 예상한 대로 나오지 않습니다. 그렇다고 그때마다 좌절하거나 포기할 필요도 없습니다. 어떠한 것이든 그 결과가 나오는 것에는 그러한 이유가 있을 것입니다. 예상과 다르다고 절대 틀린 것이 아닙니다. 그것을 풀어내겠다는 단단한 의지와 연구에 대한 열정만 있으면 언젠가는 꼭 연구의 실마리를 얻을 수 있으리라 생각합니다.

5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?

TM4SF5가 다양한 단백질들과 결합하여 간 질환 및 간암 발병에 중요한 역할을 하므로, 그 TM4SF5의 구조적 의미를 질환과 연결하는 연구 및 그들을 제어할 수 있는 연구에 좀 더 집중하고자 합니다.

6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....

먼저 흥미로운 TM4SF5의 다양한 기전 연구를 할 수 있는 기회를 주시고 많은 조언을 아끼지 않으시는 이정원 교수님께 진심으로 감사의 말씀을 드립니다. 그리고 오랜 학위과정을 옆에서 묵묵히 응원해 주시고 지지해 주신 부모님께 감사드립니다. 실험이 길어지는 날에는 밤늦게 들어가 자기 바쁜 저에게 지금껏 싫은 소리 한마디 없이 언제나 제 편이 되어주는 든든한 버팀목 우리 남편에게 고맙다는 말을 꼭 전하고 싶습니다. 마지막으로 저와 같은 길을 가고 싶어 하는 우리 아들 지한이. 엄마로서 너무나 고맙고 사랑합니다. 앞으로 가는 길에 행복만 가득하길 바랍니다.

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#c-Src
#PTPIB
#TM4SF5

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