한빛사 인터뷰
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
대장암은 전세계적으로 높은 발병률을 가지고 있으며 과거부터 현재까지 시간이 지날수록 발병률이 점점 높아지고 있는 암입니다. 현재 암환자들을 대상으로 항암면역치료제를 사용하고 있지만 대장암에서는 이에 대한 내성이 높아 치료효과를 거의 나타내지 않게 됩니다. 또한 대장암은 간, 폐, 뼈, 복막 등 다른 장기로의 전이가 발생하기 쉬운 암입니다. 특히 대장암이 간이나 폐로 전이가 발생하였을 때보다 복막으로 전이가 되었을 때 환자의 생존율은 더욱 감소가 됩니다. 하지만 이러한 현상에도 불구하고 아직 대장암과 대장암의 복막 전이에 대한 치료 방법이 명확하지 않은 상황입니다. 따라서 이러한 한계점을 극복하기 위해 STING (Stimulator of interferon genes) 단백질을 이용한 치료 방법을 진행하였습니다. STING은 세포 내 존재하는 단백질로서 활성화가 되면 면역관련 사이토카인을 분비하고 DC (Dendritic cell)의 성숙화를 통해 T cell priming을 높이는 등 선천면역과 후천면역 모두 증가시키는 기능을 가지고 있습니다.
본 연구에서는 STING 단백질을 활성화시킬 수 있는 STING 작용제를 이용하여 대장암에 대한 종양 내 항암면역을 높이고자 하였습니다. 이후 종양 내 분석을 통하여 독성T 세포와 M1 대식세포 등 면역관련세포가 증가하는 것을 확인하였고 단순히 면역세포가 증가하는 것뿐만 아니라 종양 특이적 반응이 늘어난 것을 확인하였습니다. 또한 이러한 반응이 실제로 동물모델에서 암혈관 및 종양의 형성을 감소시키며 복막으로의 전이를 억제한다는 것, 더하여 STING 작용제와 면역항암치료제를 병용투여 하였을 시 위의 효과가 더욱 증폭됨을 증명하였습니다. 따라서 이번 결과를 바탕으로 대장암과 복막 전이에 대한 새로운 면역항암치료법을 제시 할 수 있을 것으로 기대됩니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다.
김찬 교수님과 전홍재 교수님께서 공동 책임자로 계시는 차의과학대학교 분당차병원의 중개 종양면역 연구실 (Laboratory of Translational Immuno-Oncology)은 종양 미세환경을 연구하여 보다 효과적인 차세대 면역항암치료제의 개발을 목표로 하고 있습니다. 이를 위해 1. 종양 미세환경 내 면역세포들의 구조적, 기능적 특성을 규명하고, 2. 종양 혈관 신생 및 림프관 신생 조절 기전연구, 3. 유전자 조작동물을 이용한 표현형 연구를 통해서 효과적인 암 치료 전략을 연구, 개발하고 있습니다. 특히 우리 연구실은 다양한 면역치료 암 모형과 종양 미세환경 분석 및 시각화 기술을 보유하고 있어, 효과적이고 차별성 있는 면역 항암 치료에 대한 연구를 할 수 있습니다.
연구실에 관련한 자세한 정보는 연구실 홈페이지를 통해 확인하실 수 있으며, 저희 연구실에서 하고 있는 종양면역과 관련하여 관심이 있는 연구자나 학위과정을 지원하고자 하는 분은 연락바랍니다.
홈페이지 : https://sites.google.com/view/ltio
3. 연구활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
대학원 진학 후 연구를 진행하면서 항암면역에 대한 심화적인 지식들을 얻을 수 있었고 앞으로도 배우고 밝혀내야 할 것들이 많다고 생각되었습니다. 또한 이론에 따라 실험을 진행하고 그에 맞는 결과를 얻었을 때 많은 보람과 즐거움을 느끼면서 더욱 열심히 할 수 있게 되었습니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
현재 항암치료법에 대한 관심이 증가하고 있으며 그 중요도 또한 높아지고 있습니다. 각광받고 있는 분야인 만큼 꾸준히 노력하여 결과를 얻게 된다면 많은 보람을 얻을 수 있을 것 같습니다.
5. 연구활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
현재까지 동물모델을 이용하여 면역항암제의 효과와 기능을 분석하였지만 궁극적으로는 암환자에 대한 실질적인 효과가 증명되어야 하기 때문에 앞으로 환자 샘플을 이용한 연구를 진행하고 싶습니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들....
먼저 저의 지도 교수님으로서 연구자에 대한 모범적인 자세를 보여주시고 많은 가르침을 주신 김찬 교수님, 전홍재 교수님께 감사의 말씀 드립니다. 교수님들께서 진심 어린 조언과 지지를 해주셔서 실험을 더욱 열심히 할 수 있게 되었고 지금과 같은 좋은 결과를 얻게 된 것 같습니다.
그리고 이번 논문을 진행하는 동안 정말 많은 것들을 알려주신 양한나 박사님께도 감사의 말씀 전합니다. 박사님께 이론적으로나 실험적으로 여러 가지를 배울 수 있었고 덕분에 좋은 논문을 발표할 수 있게 되었습니다. 또한 연구실 내에서 실험적으로나 실험 외적으로나 여러 조언을 해주시고 가르침을 주신 이원석 박사님께 감사의 말씀을 드리고 신혜림 박사님, 고은진 박사님, 김재형 박사님에게도 감사하다는 말씀 드립니다. 그리고 처음 대학원 진학 후 적응하도록 많은 도움과 배려를 해주시고 많은 것들을 알려주신 공소정 선생님께 감사의 말을 전하고 싶습니다. 실험을 하는 동안 정말 많이 도와준 이유성 연구원, 김정훈, 이혜진, 김동성, 김진형 학생에게도 감사하게 생각합니다. 정훈이랑 혜진이는 무사히 졸업 마치면 좋겠고 동성, 진형도 후에 좋은 결과를 얻길 바라겠습니다.
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