한빛사 인터뷰
Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital, Harvard University
1. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다.
매사추세츠 종합병원(MGH)의 Vasudevan 연구실에서는 휴면 암세포를 연구하고 있습니다. 항암 요법 (Chemotherapy 또는 Radiation therapy)을 암세포에 처리하게 되면 대부분의 세포들은 사멸하지만, 극히 일부분의 암세포는 휴면 상태로 들어감으로서 항암 요법에 저항을 가지게 됩니다. 이렇게 유도된 휴면 암세포는 추후에 암의 재발과 전이를 일으키기 때문에 임상적으로 매우 중요합니다. 본 연구실에서는 휴면 암세포의 사멸을 유도하기 위해서 유전자 발현이 어떻게 조절되는지 연구하고 있습니다.
2. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
이번 논문에서는 휴면 백혈병 세포에서 유전자 발현이 Post-transcriptional level 에서 어떻게 조절되는지 밝혔습니다. AU-rich element (ARE)는 mRNA의 5' UTR에 존재하고 있으며, mRNAs의 stability를 조절합니다. 일반적으로 ARE sequence를 가지고 있는 mRNAs는 빠르게 분해되지만, 놀랍게도 휴면 백혈병 세포에서는 ARE mRNAs는 크게 안정화되서 translation되는 것을 발견하였습니다. 또한, ARE mRNAs의 안정화는 TTP라는 단백질의 phosphorylation에 의해서 조절되는 것을 밝혔습니다. 매우 흥미롭게도 ARE mRNAs의 안정성을 저해시킴으로서, 휴면 암세포의 사멸을 유도시킬수 있었습니다. 본 연구를 통해서, ARE mRNAs를 표적하는 Triple combination therapy를 개발하였고, 동물 실험을 통해서 약물의 효과를 입증했습니다. 앞으로 임상 실험을 통해서, combination therapy가 실제 백혈병 환자에서 휴면 암세포의 사멸을 유도하는지 보고자 합니다.
3. 연구활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
본 연구진이 개발한 combination therapy를 실제 백혈병 환자에 적용이 된다고 하니, 암으로 고통 받고 있는 환자분들에게 저의 연구가 작은 희망이 될 수 있다는 점에서 큰 자부심을 느낌니다. 또한 본 연구를 통해서 기본적인 Bioinformatic 분석 기법을 배운것 같아서 보람있었습니다. 휴면 암세포를 이해하기 위해서 여러가지 데이타 sets (transcriptome, translatome, proteome)을 분석할 기회가 생겼는데, 이 과정을 통해서 Bioinformatic 분석 기법을 습득하게 되었고 ARE mRNAs가 휴면 암세포에서 과다 발현되는것을 발견하게 되었습니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
제가 세웠던 수많은 가설들은 틀릴 때가 많았고, 대부분의 실험 결과들은 저의 예상을 벗어날때가 많았습니다. 따라서, 이 분야는 인내심과 긍정적인 마인드가 반드시 필요하다고 생각합니다. 또한, 창의적인 접근을 위해서 깊이 있게 기존의 결과를 재분석하는 과정과 많은 사람들과의 discussion이 중요하다고 생각합니다.
마지막으로, 자신의 질문, 가설과 실험적인 접근 방법을 평소에 명확하게 이해하고 있어야 하며, 남들에게 설득력 있게 이해시킬수 있어야, 좋은 방향성을 가진 연구라고 생각합니다.
5. 연구활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
올해부터 Broad Institute of MIT and Harvard 에서 Cancer Program department 에서 Scientist로서 근무를 시작했습니다. 현재 암세포의 사멸을 유도하는 RNA-binding protein을 연구하고 있습니다. 장기적으로 5' UTR 에서의 돌연변이가 어떻게 암세포의 약물 민감도에 영향을 주는지 독립적으로 연구하려고 합니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들....
오랜 Post-doc training 동안 항상 응원해준 가족들에게 감사하고, 필요할때마다 좋은 조언을 해주신 KAIST 강창원 교수님, 동물 실험을 도와주신 추민경 박사님, 실험 설계를 도와준 이동준 박사님께 감사의 말을 전하고 싶습니다.
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