1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드

라스(Ras)의 경우 모든 암에서 30% 이상의 돌연변이가 발견되는 등 대표적인 종양유전자로서 다국적 제약회사들이 오랜 기간 동안 라스를 제어하는 항암제를 개발하기 위해서 시도를 해왔으나 낮은 효능 및 독성 등으로 인해 개발에 한계가 있는 것으로 인식되어 있습니다. 하지만 현재 사용되고 있는 중요 표적항암제들이 환자들이 라스 돌연변이를 가지고 있으면 저항성을 나타내기 때문에 라스제어 항암제 개발의 필요성은 한층 증가된 상황입니다. 기존에 시도되어 왔던 라스단백질을 타겟으로 하는 항암제 개발은 라스의 활성을 조절하는 것에 초점을 맞추어져 왔으나 대부분 실패 했고, 최근에 들어서는 siRNA와 shRNA 등을 이용한 Ras의 양을 낮추려는 시도가 이루어지고 있으나 물질의 전달 및 특이성 때문에 현재로는 개발이 한계가 있는 상황입니다.

본 연구를 통해서 저희 연구진은 윈트/베타카테닌(Wnt/β-catenin) 신호전달계를 저해하여 베타카테닌과 라스 단백질을 동시에 분해할 수 있는 저분자 화합물을 개발하였고 당 화합물에 대해 대장암에서 항암 효과 검증 및 기전을 규명하였습니다. 이를 통해 윈트/베타카테닌과 라스 신호전달계를 동시에 억제할 수 있는 다중표적 혁신항암제 개발의 가능성을 열어주었고 동시에 라스 단백질 분해가 라스를 타겟으로 하는 항암제 개발의 신규전략이 될 수 있음을 입증하여, 라스제어 항암제 개발을 위한 새로운 전략을 제공하였습니다. 앞으로 본 화합물이 라스 돌연변이로 인한 중요 표적항암제들에 대해 저항성을 극복할 수 있는지, 대장암 이외에 윈트/베타카테닌과 라스-MAPK 신호전달계가 활성화 되어 있는 암에도 적용이 될 수 있는지 등 관련 연구가 계속 수행될 것입니다.

2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다.

제가 소속된 연구실은 연세대학교 생명시스템대학 생명공학과 세포분자생물학 실험실로서 단백질기능제어 이행 연구센터(TRCP; ERC; http://www.trcp.kr/)에 속해 있습니다. 센터 장이시며 지도교수님이신 최강열 교수님과 연구교수님, 박사후 연구과정생, 그리고 석.박사 학생들과 함께 기초 및 이행성 연구를 수행하고 있습니다. Wnt/β -catenin 과 Ras-MAPK 신호전달계를 조절을 바탕으로 암 (대장암, 유방암, 폐암 등), 피부, 골 형성 및 골다공증, 줄기세포 분화 등과 같은 질병 발생기전을 연구하고 항암제를 포함한 다양한 질병 치료제 개발과 관련된 이행성 연구를 수행하고 있습니다.

3. 연구활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람

이번 연구를 진행하면서 제가 공부하고 있는 세포분자생물학 이외에 의약 화학 및 단백질 구조 생화학 등 다른 분야와의 공동연구를 수행하였습니다. 이러한 경험을 통해 다른 분야를 접하고 공부할 수 있는 기회를 얻을 수 있었고 제 연구와 새로운 분야를 접목시켜 이번 연구를 마무리할 수 있었습니다. 저 뿐만 아니라 최근에 연구는 실험의 완성도를 높이기 위해서 다양한 분야가 융합되는 경우가 많이 있는 것 같습니다. 따라서 자신의 분야뿐만 아니라 다양한 분야에 관심을 가지고 과학자들과 교류하는 것이 중요하다고 생각됩니다.

4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?

요즘은 대학마다 실험실 생활을 미리 체험해볼 수 있는 프로그램이 잘 되어 있는 것 같습니다. 그러한 프로그램을 잘 활용하여 실제 이 분야에 대해 경험을 해 보고 진학을 하는 것도 도움이 될 것이라고 생각합니다.
실제로 연구를 시작한 순간부터 마무리하여 논문으로 발표되기까지는 꽤 오랜 시간이 걸리고 그 동안에 많은 어려움을 경험하게 될 수도 있습니다. 그럴 때 자기가 하는 일이나 자기 스스로에게 의심이 생길 수도 있지만 그럴 때 일수록 연구 결과에 의존적이 되기 보다는 초연함을 잃지 않는 것이 중요하다고 생각합니다. 또한 진부한 얘기일 수도 있겠지만 자신을 믿고 묵묵히 그 시간을 견뎌 내다보면 좋은 결과가 있을 거라고 생각합니다.

5. 연구활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?

본 화합물을 바탕으로 윈트/베타카테닌과 라스 신호전달계 조절에 의한 암의 발생 및 진행과정을 억제하는 것 이외의 암의 다른 생리학적 성격에 미치는 영향을 규명하고 있습니다. 지금까지 수행해 온 연구를 통해 배운 지식과 경험으로 암화 과정 및 관련된 생리학적 성격에 영향을 미치는 다양한 조절인자 및 신호전달기전에 대한 연구를 계속 하고 싶습니다.

6. 다른 하시고 싶은 이야기들....

연구하는 동안 격려와 지원을 아끼지 않고 연구를 할 수 있는 기회를 제공해주신 최강열 교수님께 감사의 말씀을 드립니다. 이번 연구에 도움을 많이 주신 한균희 교수님과 이원태 교수님께도 감사의 마음을 전합니다. 함께 연구를 수행해 온 실험실 선후배님들과 동료들 그리고 공동연구를 수행해준 연구자 분들께도 감사의 마음을 전하고 싶습니다. 끝으로 항상 저를 믿어주고 응원해주는 가족들에게 고마운 마음을 전하고 싶습니다.