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신중권
신중권 (Jungkwon Shin) 저자 이메일 보기
기초과학연구원, 서울대학교
 
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Stress-activated miR-204 governs senescent phenotypes of chondrocytes to promote osteoarthritis development
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Abstract

A progressive loss of cartilage matrix leads to the development of osteoarthritis (OA). Matrix homeostasis is disturbed in OA cartilage as the result of reduced production of cartilage-specific matrix and increased secretion of catabolic mediators by chondrocytes. Chondrocyte senescence is a crucial cellular event contributing to such imbalance in matrix metabolism during OA development. Here, we identify miR-204 as a markedly up-regulated microRNA in OA cartilage. miR-204 is induced by transcription factors GATA4 and NF-κB in response to senescence signals. Up-regulated miR-204 simultaneously targets multiple components of the sulfated proteoglycan (PG) biosynthesis pathway, effectively shutting down PG anabolism. Ectopic expression of miR-204 in joints triggers spontaneous cartilage loss and OA development, whereas miR-204 inhibition ameliorates experimental OA, with concomitant recovery of PG synthesis and suppression of inflammatory senescence-associated secretory phenotype (SASP) factors in cartilage. Collectively, we unravel a stress-activated senescence pathway that underlies disrupted matrix homeostasis in OA cartilage.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 04월 (BRIC 등록일 2019-04-04)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Medicine
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