[DEBUG-WINDOW 처리영역 보기]
즐겨찾기  |  뉴스레터  |  오늘의 정보 회원가입   로그인
BRIC홈 한국을 빛내는 사람들
스폰서배너광고 안내  배너1 배너2 배너3
전체보기 추천논문 상위피인용논문 인터뷰 그이후 한빛사통계
사진없음
곽명철 (Myong-Chul Koag) 저자 이메일 보기
The University of Texas at Austin
조회 245  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Mutagenic Replication of the Major Oxidative Adenine Lesion 7,8-Dihydro-8-oxoadenine by Human DNA Polymerases
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Reactive oxygen species attack DNA to produce 7,8-dihyro-8-oxoguanine (oxoG) and 7,8-dihydro-8-oxoadenine (oxoA) as major lesions. The structural basis for the mutagenicity of oxoG, which induces G to T mutations, is well understood. However, the structural basis for the mutagenic potential of oxoA, which induces A to C mutations, remains poorly understood. To gain insight into oxoA-induced mutagenesis, we conducted kinetic studies of human DNA polymerases β and η replicating across oxoA and structural studies of polβ incorporating dTTP/dGTP opposite oxoA. While polη readily bypassed oxoA, it incorporated dGTP opposite oxoA with a catalytic specificity comparable to that of correct insertion, underscoring the promutagenic nature of the major oxidative adenine lesion. Polη and polβ incorporated dGTP opposite oxoA ∼170-fold and ∼100-fold more efficiently than that opposite dA, respectively, indicating that the 8-oxo moiety greatly facilitated error-prone replication. Crystal structures of polβ showed that, when paired with an incoming dTTP, the templating oxoA adopted an anti conformation and formed Watson-Crick base pair. When paired with dGTP, oxoA adopted a syn conformation and formed a Hoogsteen base pair with Watson-Crick-like geometry, highlighting the dual-coding potential of oxoA. The templating oxoA was stabilized by Lys280-mediated stacking and hydrogen bonds. Overall, these results provide insight into the mutagenic potential and dual-coding nature of the major oxidative adenine lesion.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 02월 (BRIC 등록일 2019-03-11)
- 연구진: 국외연구진
  댓글 0
등록
 
목록
동일바이오테크
관련링크
곽명철 님 전체논문보기 >
관련인물
이성민 (University of Texas at Au...)
외부링크
Google (by Myong-Chul Koag)
Pubmed (by Myong-Chul Koag)
프리미엄 Bio일정 Bio일정 프리미엄 안내
제6회 KXA(대한 이종이식 연구회) 심포지엄
제6회 KXA(대한 이종이식 연구회) 심포지엄
날짜: 2019.05.30
장소: 서울대학교 의과대학 삼성암연구동 2층 이건희홀
비임상시험 계획서 및 보고서 Review 과정
비임상시험 계획서 및 보고서 Review 과정
날짜: 2019.05.29~31
장소: 경기도 성남시 분당구 판교로289번길 20 스타트업캠퍼스 2층 세미나실1
[5월 29-30일] LCMS 심화교육 - 임상/의약품 개발 PK 분석 교육 - 실습과정
[5월 29-30일] LCMS 심화교육 - 임상/의약품 개발 PK 분석 교육 - 실습과정
사전접수: ~2019.05.28
날짜: 2019.05.29~30
장소: 구로디지털단지 우림이비지센터2차 1406호 (주차 무료)
위로가기
한빛사 홈  |  한빛사FAQ  |  한빛사 문의 및 제안
 |  BRIC소개  |  이용안내  |  이용약관  |  개인정보처리방침  |  이메일무단수집거부
Copyright © BRIC. All rights reserved.  |  문의 member@ibric.org
트위터 트위터    페이스북 페이스북   유튜브 유튜브    RSS서비스 RSS
에펜도르프코리아