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Varun Sasidharan Nair (Varun Sasidharan Nair) 저자 이메일 보기
한림대학교 의과대학
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DNA Demethylation of the Foxp3 Enhancer Is Maintained through Modulation of Ten-Eleven-Translocation and DNA Methyltransferases
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Abstract

Stable expression of Foxp3 is ensured by demethylation of CpG motifs in the Foxp3 intronic element, the conserved non-coding sequence 2 (CNS2), which persists throughout the lifespan of regulatory T cells (Tregs). However, little is known about the mechanisms on how CNS2 demethylation is sustained. In this study, we found that Ten-Eleven-Translocation (Tet) DNA dioxygenase protects the CpG motifs of CNS2 from re-methylation by DNA methyltransferases (Dnmts) and prevents Tregs from losing Foxp3 expression under inflammatory conditions. Upon stimulation of Tregs by interleukin-6 (IL6), Dnmt1 was recruited to CNS2 and induced methylation, which was inhibited by Tet2 recruited by IL2. Tet2 prevented CNS2 re-methylation by not only the occupancy of the CNS2 locus but also by its enzymatic activity. These results show that the CNS2 methylation status is dynamically regulated by a balance between Tets and Dnmts which influences the expression of Foxp3 in Tregs.

Keywords: cytokine, DNA demethylation, Foxp3, regulatory T cell, Ten-Eleven-Translocation (Tet)

논문정보 F1000선정
- 형식: Research article
- 게재일: 2016년 12월 (BRIC 등록일 2018-12-14)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 추천: Faculty of 1000 Biology
- 추천사유: Mueller D: F1000Prime Recommendation of [Nair VS et al., Mol Cells 2016 39(12):888-897]. In F1000Prime, 12 Dec 2018; 10.3410/f.727121240.793554125
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