[DEBUG-WINDOW 처리영역 보기]
즐겨찾기  |  뉴스레터  |  오늘의 정보 회원가입   로그인
BRIC홈 한국을 빛내는 사람들
웹진발간
스폰서배너광고 안내  배너1 배너2 배너3
전체보기 추천논문 상위피인용논문 인터뷰 그이후 한빛사통계
조현수
조현수 (Hyunsoo Cho) 저자 이메일 보기
KAIST
 
조회 800  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
YAP and TAZ Negatively Regulate Prox1 During Developmental and Pathologic Lymphangiogenesis
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Rationale: The Hippo pathway governs cellular differentiation, morphogenesis, and homeostasis but how it regulates these processes in lymphatic vessels is unknown.

Objective: We aimed to reveal the role of the final effectors of the Hippo pathway, YAP and TAZ (YAP/TAZ), in lymphatic endothelial cell (LEC) differentiation, morphogenesis, and homeostasis in vivo and in vitro.

Methods and Results: During mouse embryonic development, LEC-specific depletion of Yap/Taz disturbed both plexus patterning and valve initiation with upregulated Prox1. Conversely, LEC-specific YAP/TAZ hyperactivation impaired lymphatic specification and restricted lymphatic sprouting with profoundly downregulated Prox1. Notably, lymphatic YAP/TAZ depletion or hyperactivation aggravated or attenuated pathologic lymphangiogenesis in mouse cornea. Mechanistically, VEGF-C activated canonical Hippo signaling pathway in LECs. Indeed, repression of PROX1 transcription by YAP/TAZ hyperactivation was mediated by recruitment of nucleosome remodeling and histone deacetylase (NuRD) complex and endogenous binding activity of TEAD to the PROX1 promoter. Furthermore, YAP/TAZ hyperactivation enhanced MYC signaling and inhibited CDKN1C, leading to cell cycle dysregulation and aberrant proliferation.

Conclusions: We find that YAP/TAZ play promoting roles in remodelling lymphatic plexus patterning and postnatal lymphatic valve maintenance by negatively regulating Prox1 expression. We further show that YAP/TAZ act as plastic regulators of lymphatic identity and define the Hippo signaling-mediated PROX1 transcriptional programming as a novel dynamic checkpoint underlying lymphatic endothelial cell plasticity and pathophysiology.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2018년 11월 (BRIC 등록일 2018-11-29)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Developmental_Biology, Cell_Biology, Molecular_Biology
eEF1BδL 모노유비퀴틴화의 유전자 조절[Nucleic Acids Res.]
인선아
발표: 인선아 (KAIST)
일자: 2019년 2월 22일 (금) 오후 02시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기

  댓글 0
등록
 
목록
코리아바이오믹스
관련링크
조현수 님 전체논문보기 >
관련인물
고규영 (KAIST, 기초과학연구원)
관련분야 논문보기
Developmental_Biology

Cell_Biology

Biochemistry

외부링크
Google (by Hyunsoo Cho)
Pubmed (by Hyunsoo Cho)
프리미엄 Bio일정 Bio일정 프리미엄 안내
CJ제일제당 BLOSSOM IDEA LAB 1기 모집
CJ제일제당 BLOSSOM IDEA LAB 1기 모집
날짜: 2019.03.31
주관: CJ제일제당
2019 Korean Researchers’ Night in AACR 참가 신청 안내 (미국 애틀랜타)
2019 Korean Researchers’ Night in AACR 참가 신청 안내 (미국 애틀랜타)
사전접수: ~2019.02.20
날짜: 2019.03.31
장소: Atlanta Marriott Marquis
[BRIC Webinar] eEF1BδL 모노유비퀴틴화의 유전자 조절-인선아 (KAIST)
2019 서경배과학재단 신진과학자 연구지원 프로그램 공고
위로가기
한빛사 홈  |  한빛사FAQ  |  한빛사 문의 및 제안
 |  BRIC소개  |  이용안내  |  이용약관  |  개인정보처리방침  |  이메일무단수집거부
Copyright © BRIC. All rights reserved.  |  문의 member@ibric.org
트위터 트위터    페이스북 페이스북    RSS서비스 RSS
1550641099 0.81363500
1550641101 0.05874200
1.2451069355011 초 소요