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김현경
김현경 (Hyunkyung Kim) 저자 이메일 보기
서울대학교
 
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KDM3A histone demethylase functions as an essential factor for activation of JAK2−STAT3 signaling pathway
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Abstract
Janus tyrosine kinase 2 (JAK2)-signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) signaling pathway is essential for modulating cellular development, differentiation, and homeostasis. Thus, dysregulation of JAK2-STAT3 signaling pathway is frequently associated with human malignancies. Here, we provide evidence that lysine-specific demethylase 3A (KDM3A) functions as an essential epigenetic enzyme for the activation of JAK2-STAT3 signaling pathway. KDM3A is tyrosine-phosphorylated by JAK2 in the nucleus and functions as a STAT3-dependent transcriptional coactivator. JAK2-KDM3A signaling cascade induced by IL-6 leads to alteration of histone H3K9 methylation as a predominant epigenetic event, thereby providing the functional and mechanistic link between activation of JAK2-STAT3 signaling pathway and its epigenetic control. Together, our findings demonstrate that inhibition of KDM3A phosphorylation could be a potent therapeutic strategy to control oncogenic effect of JAK2-STAT3 signaling pathway.

KDM3A | JAK2 | STAT3 | histone demethylation | phosphorylation
논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2018년 10월 (BRIC 등록일 2018-11-01)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Biochemistry
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