[DEBUG-WINDOW 󸮿µ¿ª º¸±â]
Áñ°Üã±â  |  ´º½º·¹ÅÍ  |  ¿À´ÃÀÇ Á¤º¸ ȸ¿ø°¡ÀÔ   ·Î±×ÀÎ
BRICȨ µ¿Çâ
À¥Áø¹ß°£
½ºÆù¼­¹è³Ê±¤°í ¾È³»  ¹è³Ê1 ¹è³Ê2 ¹è³Ê3
Àüüº¸±â ´º½º BioÅë½Å¿ø BioÅë°è BRICÀ̸¸³­»ç¶÷µé À¥Áø(BioWave)
BRIC View
ÃÖ½ÅÀÚ·á µ¿Ç⸮Æ÷Æ® ÇÐȸÂü°ü±â ¸®ºä³í¹®¿ä¾à BRIC¸®Æ÷Æ® ¿ÜºÎº¸°í¼­
TrkA Ç×ÅëÁõ ÀǾàǰ °³¹ß µ¿Çâ
TrkA Ç×ÅëÁõ ÀǾàǰ °³¹ß µ¿Çâ ÀúÀÚ ±è¼º¿µ (´ë¿õÁ¦¾à)
µî·ÏÀÏ 2018.10.30
ÀÚ·á¹øÈ£ BRIC VIEW 2018-T36
Á¶È¸ 1386  ÀμâÇϱâ ÁÖ¼Òº¹»ç Æ®À§ÅÍ °øÀ¯ ÆäÀ̽ººÏ °øÀ¯ 
¿ä¾à¹®
½Å°æ ¼ºÀå ÀÎÀÚ(Nerve growth factor, NGF)´Â °³¹ß ½Å°æ°è¿¡¼­ °¨°¢ ¹× ±³°¨ ½Å°æÀÇ »ýÁ¸ ÀÎÀڷμ­ óÀ½ È®ÀεǾú´Ù. ¼ºÀÎÀÇ °æ¿ì, NGF°¡ »ýÁ¸À» À§ÇØ ÇʼöÀûÀÌÁö´Â ¾ÊÁö¸¸, ¿©·¯ ±Þ¼º ¹× ¸¸¼º ÅëÁõ(pain) »óÅ¿¡¼­ ÅëÁõ°ú Åë°¢°ú¹Î(hyperalgesia)ÀÇ ¹ß»ý¿¡ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù. NGFÀÇ ¹ßÇöÀº »óó¿Í ¿°Áõ Á¶Á÷¿¡¼­ ³ô°í, Åë°¢(nociceptive) ´º·± Æ®¸®°Å(triggers)¿¡¼­ TrkA¸¦ Ȱ¼ºÈ­Çϰí, ¿©·¯ ¸ÞÄ«´ÏÁò¿¡ ÀÇÇØ ÅëÁõ ½ÅÈ£¸¦ °­ÇÏ°Ô ÇÑ´Ù. ¶ÇÇÑ, TrkA-NGF ¾ïÁ¦ °á°ú´Â ÅëÁõÀ» °¨¼Ò½ÃŰ´Â °ÍÀ¸·Î »ç¶÷°ú µ¿¹°¿¡¼­ Áõ¸íµÇ¾ú´Ù. TrkA-NGF°¡ ¼ºÀÎÀÇ ÅëÁõ ¸ÞÄ¿´ÏÁò¿¡¼­ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù´Â °ÍÀÇ ÀνÄÀº ÅëÁõ Ä¡·áÁ¦ÀÇ ¿ÏÀüÈ÷ »õ·Î¿î Ŭ·¡½º¸¦ °³¹ßÇÏ´Â ±âȸ¸¦ Á¦°øÇÒ °ÍÀÌ´Ù. º» ¸®Æ÷Æ®¿¡¼­´Â TrkA¿Í °ü·ÃµÈ Ç×ÅëÁõ ÀǾàǰ °³¹ß µ¿Çâ¿¡ ´ëÇÏ¿© ¼Ò°³ÇϰíÀÚ ÇÑ´Ù.
Ű¿öµå: TrkA, NGF, ÅëÁõ, Ç×ü, ÇÕ¼ºÀǾàǰ
ºÐ¾ß: Biotechnology, Medicine
¸ñÂ÷

1. ¼­·Ð
2. º»·Ð
  2.1 ¼±Ãµ¼º ¹«Åë°¢Áõ(Congenital Insensitivity to Pain)
  2.2 NGF-induced Pain in Adulthood
  2.3 NGF as a Cause of Pain
  2.4 NGF/TrkA SIGNALING AND THE DEVELOPMENT OF ANALGESICS
  2.5 NGF/TrkA Ç×ü
  2.6 TrkA ÀúºÐÀÚÈ­ÇÕ¹°
3. °á·Ð
4. Âü°í¹®Çå


1. ¼­·Ð

Levi-Montalcini´Â Áö¼ÓÀûÀ¸·Î ½Å°æ ¼¶À¯ÀÇ ¼ºÀå¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸¸¦ ¼öÇàÇÑ ÀÌÅ»¸®¾ÆÀÇ ¿¬±¸ÀÚÀε¥, ±×´Â ´ßÀÇ ¹è¾Æ¿¡ ÀÌ½ÄµÈ ¸¶¿ì½º À°Á¾(sarcomas)ÀÌ °¨°¢°ú ±³°¨ ½Å°æÀÇ ¼ºÀåÀ» À¯µµÇÏ´Â ÀÎÀÚ¸¦ ºÐºñÇÑ´Ù´Â °ÍÀ» ¹ß°ßÇß´Ù. ¶ÇÇÑ, ÀÌ ÀÎÀÚ¿¡ ´ëÇÑ Ç×Ç÷Àå(antiserum)ÀÌ ½Å»ý¾Æ Æ÷À¯·ù¿¡ ÁÖÀÔ µÉ ¶§ ±³°¨ ½Å°æ(sympathetic neurons)ÀÌ º¯¼ºµÈ´Ù´Â °ÍÀÌ ÀÔÁõµÇ¾ú´Ù. žƱ⿡ °¨°¢°ú ±³°¨ ½Å°æÀÇ ¼ºÀå¿¡ ¾ø¾î¼­´Â ¾ÈµÉ ÀÌ ÀÎÀÚ´Â "½Å°æ ¼ºÀå ÀÎÀÚ(Nerve Growth Factor, NGF)"·Î ¸í¸íµÇ¾ú´Ù [1-2]. ±× °ø·Î·Î 1986³â¿¡ ½ºÅĸ® ÄÚÇî°ú ÇÔ²² ³ëº§ »ý¸®ÇС¤ÀÇÇлóÀ» ¼ö»óÇß´Ù. ÀÌÈÄ 2001³âºÎÅÍ »ç¸ÁÇÒ ¶§±îÁö ÀÌÅ»¸®¾Æ »ó¿øÀÇ Á¾½Å »ó¿øÀÇ¿øÀ¸·Î ÀÖ¾ú´Ù. ÇѶ§ 100¼¼ »ýÀÏÀ» óÀ½ ¸ÂÀº °¡Àå ¿À·¡ »ýÁ¸ÇÑ ³ëº§»ó ¼ö»óÀÚ¿´´Ù.

upload image
±×¸² 1. Rita Levi-Montalcini (Ãâó: Wikipedia)



¸¶¿ì½º ÅÎ¹Ø »ù(submandibular gland)¿¡¼­ ºÐ¸®µÈ Á¶Á÷ »ùÇÃÀ» ÀÌ¿ëÇÏ¿© ¿¬±¸ÇÑ °á°ú, NGF°¡ 118 °³ÀÇ ¾Æ¹Ì³ë»ê Àܱâ·Î ±¸¼ºµÇ¾î ÀÖ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ¶ÇÇÑ, 2°³ÀÇ NGF ¼ö¿ëü°¡ Á¸ÀçÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¹àÇôÁ³´Âµ¥, 1°³´Â NGF¿¡ °íģȭ¼ºÀÌ°í ´Ù¸¥ Çϳª´Â ģȭ¼ºÀÌ ³·¾Ò´Âµ¥, ÈÄ¿¡ Tropomyosin receptor kinase (Trk) A ¹× p75 neurotrophin receptor (p75NTR)·Î °¢°¢ ¸í¸íµÇ¾ú´Ù [3].

½Å°æ ¼ºÀå¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ´Ù¸¥ ÀÎÀڷδ NGF À̿ܿ¡µµ brain-derived neutrophic factor (BDNF), Neurotrophin-3, Neurotrophin-4/5°¡ ¹ß°ßµÇ¾ú´Ù. À̵éÀ» ÃÑĪÇÏ¿© "½Å°æ ¿µ¾ç ÀÎÀÚ(neurotrophic factors)"¶ó°í ºÎ¸¥´Ù. ±× ÈÄ, TrkA¿Í ¸Å¿ì À¯»çÇÑ ¾Æ¹Ì³ë»ê ¼­¿­À» °®´Â TrkB ¹× TrkC ¼ö¿ëü°¡ ¹ß°ßµÇ¾ú´Ù. TrkB´Â BDNF ¹× NT-4/5¿¡ ´ëÇÑ ¼ö¿ëüÀÎ ¹Ý¸é, TrkC´Â NT-3.6¿¡ ´ëÇÑ ¼ö¿ëü·Î ³ªÅ¸³µ´Ù [4].

TrkA´Â ¸»ÃÊ ½Å°æ°è, ÁßÃß ½Å°æ°è, ¸é¿ª Á¶Á÷, ¼ÒÈ­°ü, ºÎ½Å ÇÇÁú, Àü¸³¼±, ÀÚ±Ã, ½ÅÀå ¹× ÇÇºÎ¿Í °°Àº ´Ù¾çÇÑ Àå±â ¹× Á¶Á÷¿¡¼­ ¹ßÇöµÈ´Ù. ÇöÀç NGF´Â žÆÀÇ ½Å°æ ¼ºÀå»Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó, ¼ºÀÎÀÇ ÅëÁõ ¹× ¸é¿ª ±â´É¿¡ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù.

NGF´Â ¾Æ¹Ì³ë»ê Àܱ⿡¼­ ŸÀ̷νÅ(tyrosine)À» ÀλêÈ­½ÃŰ´Â ŸÀ̷νŠŰ³ª¾ÆÁ¦(tyrosine kinase) Ȱ¼ºÀ» °®´Â ¼¼Æ÷¸·»óÀÇ TrkA¿¡ °áÇÕÇÑ´Ù. ±×¸²1¿¡ ³ªÅ¸³­ ¹Ù¿Í °°ÀÌ, TrkAÀÇ È°¼ºÈ­ ·çÇÁ(activation loop)´Â ºÒȰ¼ºÈ­ »óÅÂÀÇ È¿¼Ò Ȱ¼º ºÎÀ§ÀÇ Á߽ɿ¡ ³¢¾î ÀÖÀ¸¸ç, ÀÌ·Î ÀÎÇØ ATP°¡ Ȱ¼º ºÎÀ§·Î µé¾î°¡´Â °ÍÀ» ¹æÁöÇÏ°í °á°úÀûÀ¸·Î ŸÀ̷νŠŰ³ª¾ÆÁ¦ Ȱ¼ºÀ» ¾ïÁ¦ÇÑ´Ù [5].

NGF ÀÌÇÕü(dimer)°¡ TrkA ÀÌÇÕü¿¡ °áÇÕÇÒ ¶§, Ȱ¼ºÈ­ ·çÇÁ´Â È¿¼Ò Ȱ¼º ºÎÀ§ÀÇ Áß½ÉÀ¸·ÎºÎÅÍ ¹æÃâµÇ°í, À̾ TrkA°¡ ATPÀ» °®´Â ´ëĪ Ȱ¼ºÈ­ ·çÇÁ»ó¿¡¼­(pY) Ƽ·Î½Å Àܱâ(Y676, Y680, Y681)¸¦ ÀÚ°¡ ÀλêÈ­(autophosphorylation)½ÃŲ´Ù. ÀÌ È°¼ºÈ­µÈ ÇüÅÂÀÇ TrkA´Â ´Ù¸¥ ¼¼Æ÷ ³» ±âÁú ´Ü¹éÁúÀ» ÀλêÈ­½ÃÄÑ NGF/TrkA signalingÀÇ ¼¼Æ÷ ³» ½ÅÈ£ Àü´Þ ½Ã½ºÅÛÀ» À¯¹ßÇÏ¿© ½ÅÈ£¸¦ ÇÙÀ¸·Î Àü´ÞÇÑ´Ù.

ƯÈ÷, ¸»ÃÊ Åë°¢ ¼ö¿ëü ´º·± ¸»´Ü(peripheral nociceptive neuron terminals)¿¡ ÀÛ¿ëÇÏ´Â NGF´Â ¼¼Æ÷¸· »óÀÇ TrkA¿¡ °áÇÕÇϰí, À̾ endosome¿¡ ÀÇÇØ Èí¼öµÇ°í, Ãà»ö µ¹±â¸¦ ÅëÇØ Èı٠½Å°æÀý(DRG) ¼¼Æ÷ ¼¼Æ÷·Î ¼ö¼ÛµÈ´Ù. °Å±â¿¡¼­ ÇÏ·ùÀÇ ¼¼Æ÷ ³» ½ÅÈ£ Àü´Þ ½Ã½ºÅÛÀÌ È°¼ºÈ­µÇ¾î ´Ù¾çÇÑ À¯ÇüÀÇ ´Ü¹éÁúÀ» »ý»êÇÑ´Ù [6].

upload image
±×¸² 2. Activation of high-affinity receptor TrkA by NGF.



2. º»·Ð

2.1 ¼±Ãµ¼º ¹«Åë°¢Áõ(Congenital Insensitivity to Pain)

NGF ¸Å°³¼º ½Å°æ ¼ºÀåÀÌ Å¾Ʊ⠵¿¾È ¾øÀ» ¶§, ÅëÁõ¿¡ ´ëÇÑ ¹«°¨°¢ÀÌ ¹ß»ýÇÑ´Ù. 1976³â NGF°¡ °¨°¢ ½Å°æ ¹× ±³°¨ ½Å°æÀÇ Çü¼º¿¡ ÇʼöÀûÀ̶ó´Â °ÍÀÌ ÀÌ¹Ì ¾Ë·ÁÁ³À» ¶§, NGFÀÇ Ç÷Áß ³óµµ´Â ¼±ÃµÀûÀ¸·Î ÅëÁõÀ» ´À³¢Áö ¾Ê´Â ȯÀÚ¿¡¼­ ÃøÁ¤µÇ°í ÀÖ¾ú´Ù. ±×·¯³ª ÀÌ ¿¬±¸´Â ÀÌ ÁúȯÀÇ ¿øÀÎÀ» Á¶»çÇÏÁö ¾Ê¾Ò´Ù.

ºÐÀÚ »ý¹°ÇÐÀÇ Áøº¸¿Í ÇÔ²², TrkAÀÇ À¯ÀüÀû µ¹¿¬º¯À̰¡ ¼±Ãµ¼º ¹«ÅëÁõ°ú ÇÔ²² °íÅë¿¡ ´ëÇÑ ¹«°¨°¢ÀÇ ¿øÀÎÀ̶ó´Â »ç½ÇÀÌ ÈļÓÀûÀ¸·Î ¹àÇôÁ³´Ù. À̰ÍÀº Åë°¢°ú ±³°¨ ½Å°æÀÌ °á¿©µÈ ÁúȯÀÌ´Ù. ȯÀÚ°¡ ÅëÁõÀ» ´À³¢Áö ¾Ê°í ¹Ýº¹ÀûÀÎ »óÇØ¸¦ À԰ųª, ¶¡À» È긮Áö ¸øÇØ ¿îµ¿ Áß¿¡ °í¿­ÀÌ ¹ß»ýÇÏ´Â ±ØÈ÷ µå¹® ÁúȯÀÌ´Ù. µÑ ´Ù TrkAÀÇ Å¸À̷νŠīÀ̳×ÀÌÁîÀÇ À߸øµÈ Ȱ¼º¿¡ ±âÀÎÇÑ´Ù [7].

¾ÆÇÁ¸®Ä« »ç¸· Áö¿ª¿¡¼­ ±¼À» ÆÄ°í »ì¾Æ°¡´Â ¹ú°Å¼þÀ̵δõÁöÁã(naked mole rat)°¡ Àִµ¥, ´Ù ÀÚ¶óµµ ¸ö±æÀÌ 8cm¿¡ ºÒ°úÇÑ ÀÌ µ¿¹°Àº ½Å±âÇϰԵµ 'ÅëÁõ'À» ´À³¢Áö ¸øÇÑ´Ù. µ¶ÀÏ ¸·½º-µ¨ºê·ó ºÐÀÚÀÇÇм¾ÅÍ(MDC) ¿¬±¸ÁøÀº ±× ¿øÀÎÀ» ¹àÇô ±¹Á¦ÇмúÁö '¼¿ ¸®Æ÷Ã÷'(Cell Reports) 2016³â 10¿ùÈ£¿¡ ¹ßÇ¥Çß´Ù. ¿¬±¸ÁøÀº ÅëÁõ ½ÅÈ£¸¦ Àü´ÞÇÏ´Â ´Ü¹éÁú Áß Ã¹ °ü¹®ÀÎ 'TrkA' ´Ü¹éÁú ÁÖ¸ñÇß´Ù. °¨°¢¼¼Æ÷°¡ ÀÚ±ØÀ» ¹Þ¾Æ ³»´Â ¹°Áú(NGF)ÀÌ ÀÌ ´Ü¹éÁú¿¡ ºÙÀ¸¸é ÅëÁõÀ» ÀÏÀ¸Å°´Â ½ÅÈ£ Àü´ÞÀÌ ½ÃÀ۵ȴÙ. ¾ÆÇÁ¸®Ä« µÎ´õÁöÁã 5Á¾ ±×¸®°í ´Ù¸¥ Æ÷À¯·ù 26Á¾ÀÇ TrkA ´Ü¹éÁú°ú ºñ±³ ºÐ¼®ÇÑ °á°ú, ¿¬±¸ÁøÀº ¹ú°Å¼þÀ̵δõÁöÁãÀÇ TrkA ´Ü¹éÁúÀ» ÀÌ·ç´Â ÀϺΠ¾Æ¹Ì³ë»ê¿¡ º¯È­°¡ ÀÖ´Â °ÍÀ» ¹ß°ßÇß´Ù. ´Ü¹éÁúÀ» ¸¸µå´Â À¯ÀüÀÚ¿¡ µ¹¿¬º¯À̰¡ »ý±ä °ÍÀ¸·Î, ÀÌ·± ÀÛÀº º¯È­µµ ±â´É Â÷ÀÌ·Î À̾îÁú ¼ö ÀÖ´Ù. ¿¬±¸ÁøÀº "ÅëÁõÀ» ¸ø ´À³¤´Ù´Â °ÍÀº ÀϹÝÀûÀ¸·Î µ¿¹°¿¡°Ô ÀÌ·Î¿ï ¸® ¾øÁö¸¸, ¹ú°Å¼þÀ̵δõÁöÁã´Â ¿­¾ÇÇÑ ÁöÇÏ È¯°æ¿¡¼­ ¿©·¯ ¸¶¸®°¡ ºÙ¾î»ì±â ¶§¹®¿¡ Â÷¶ó¸® ÅëÁõ¿¡ ¹«µ®Áö´Â ÆíÀÌ ³ª¾ÒÀ» °Í"À̶ó°í ¼³¸íÇß´Ù [18].

2.2 NGF-induced Pain in Adulthood

Ãâ»ý Àü(prenatal)ºÎÅÍ ½Å»ý¾Æ(neonatal)±îÁö NGF Ç×ü¿¡ ÀÇÇØ NGF ÀÛ¿ëÀÌ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î ¾ïÁ¦µÇ¸é, °¨°¢ ½Å°æ ¹× ±³°¨ ½Å°æÀÇ ¼ºÀåÀÌ ¿ÏÀüÈ÷ ¾ïÁ¦µÈ´Ù. ±×·¯³ª, NGF ÀÛ¿ëÀÌ Ãâ»ý ÈÄ ¾ïÁ¦µÇ¸é ½Å°æ ¼ºÀåÀÇ ÀϺθ¸ÀÌ ¾ïÁ¦µÈ´Ù. À̰ÍÀº žƱâ¿Í Ãâ»ý ÈÄ ´Ü°è »çÀÌÀÇ NGFÀÇ »ý¸® ÀÛ¿ëÀÇ Â÷À̸¦ Á¦½ÃÇÑ´Ù.

NGF´Â ½Å°æ ¼ºÀå Æ¯¼ºÀ¸·Î ÀÎÇØ 1980³â´ë ÈÄ¹Ý ÁßÃß ½Å°æ°è ¹× ¸»ÃÊ ½Å°æ°è Àå¾Ö Ä¡·áÁ¦ Èĺ¸ ¹°Áú·Î °ü½ÉÀ» ¾ò¾ú°í, NGF¸¦ µ¿¹°¿¡°Ô Åõ¿©ÇÏ´Â ¿¬±¸°¡ ¼öÇàµÇ¾ú´Ù. µ¿¹° ¿¬±¸¿¡¼­ ¼ºÀÎ rat¿¡ NGF¸¦ Åõ¿©Çϸé Åë°¢ °ú¹ÎÁõ(hyperalgesia)ÀÌ ¹ß»ýÇÑ´Ù´Â °ÍÀ» ¹àÇô³Â´Ù. ±× °á°ú NGF´Â ¼º³â±â¿¡ ÅëÁõÀ» À¯¹ßÇÏ´Â ¹°Áú Áß Çϳª·Î ¾Ë·ÁÁ³´Ù.

»ç¶÷¿¡¼­ÀÇ NGFÀÇ ¿µÇâÀ» Á¶»çÇÑ ¿¬±¸¿¡¼­ Á¤¸Æ ³» Åõ¿©ÇßÀ» °æ¿ì, Àü½Å ±ÙÀ°ÅëÀÌ À¯¹ßµÇ¾ú°í, µ¿ÀÏÇÑ ¿ë·®À¸·Î ÇÇÇÏ Åõ¿© ÇßÀ» °æ¿ì, Àü½Å ±ÙÀ°Åë ¿Ü¿¡ ÇǺΠ»çÁöÀÇ Åë°¢ °ú¹ÎÀ» À¯¹ßÇß´Ù. ±ÙÀ°ÅëÀº °ÅÀÇ ÀÏÁÖÀÏ µ¿¾È Áö¼ÓµÇ¾úÀ¸¸ç, ÇǺÎÀÇ Åë°¢ °ú¹ÎÀº ¸î ÁÖ µ¿¾È Áö¼ÓµÇ¾ú´Ù [8]. ±×·¸´Ù¸é NGFÀÇ ÀÛ¿ë±âÀüÀº ¾î¶»°Ô µÉ±î? ¿ì¸®°¡ ¸ö¿¡¼­ ´À³¢´Â ÅëÁõÀº Åë°¢(nociceptive), ½Å°æº´Áõ¼º(neuropathic) 2°¡Áö À¯ÇüÀ¸·Î ±¸ºÐÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. Åë°¢ Àå¾Ö ÅëÁõÀº "ºñ½Å°æ Á¶Á÷¿¡ ´ëÇÑ ½ÇÁ¦ ¶Ç´Â À§ÇùÀûÀÎ ¼Õ»óÀ¸·ÎºÎÅÍ ¹ß»ýÇϰí Åë°¢ ¼ö¿ë±âÀÇ È°¼ºÈ­·Î ÀÎÇÑ ÅëÁõ"À¸·Î Á¤ÀǵǸç, ÀϹÝÀûÀ¸·Î »ý¸®ÇÐÀû ÅëÁõÀ¸·Î ÇØ¼®µÈ´Ù. ´ëÁ¶ÀûÀ¸·Î, ½Å°æº´Áõ¼º ÅëÁõÀº "ü¼º °¨°¢ ½Å°æ°èÀÇ º´º¯ ¶Ç´Â Áúº´¿¡ ÀÇÇØ À¯¹ßµÈ ÅëÁõ"À¸·Î Á¤ÀǵǸç, Á¤»óÀûÀ¸·Î ¹ß»ýÇÏÁö ¾Ê´Â º´¸®ÇÐÀû ÅëÁõÀ¸·Î °£ÁֵȴÙ. µÎ Á¾·ùÀÇ ÅëÁõ ¸ðµÎ Àå±â°£ Áö¼ÓµÇ´Â ¸¸¼º ÅëÁõÀ¸·Î ¹ßÀüÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.

NGF, ÀÎÅÍ·çŲ, tumor necrosis factor (TNF)-a´Â ¼Õ»óµÈ Á¶Á÷ÀÇ ¿°Áõ ¼¼Æ÷¿Í ¼Õ»óµÈ ½Å°æÀÇ ½´¹Ý(Schwann) ¼¼Æ÷¿¡¼­ ºÐºñµÇ¸ç µÎ Á¾·ùÀÇ ÅëÁõ¿¡ ¸ðµÎ °ü¿©ÇÑ´Ù. Á¶Á÷ ¼Õ»óÀÌ ¹ß»ýÇÏ¸é »óÇØ ºÎÀ§¿¡¼­ÀÇ NGF ¹ßÇöÀÌ Áõ°¡ÇÑ´Ù. ¿°Áõ ¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇØ ºÐºñµÈ NGF´Â °¨°¢ ½Å°æ ¸»´ÜÀÇ ¼¼Æ÷¸·¿¡ À§Ä¡ÇÑ TrkA¿¡ ÀÛ¿ëÇÏ¿© ÅëÁõ°ú °ü·ÃµÈ ´Ù¸¥ ´Ü¹éÁúÀ» ÀλêÈ­½ÃÄÑ ±¸Á¶ º¯È­¸¦ À¯µµÇϰí ÀÌµé ´Ü¹éÁúÀÇ ¹ßÇöÀ» Áõ°¡½ÃŲ´Ù. À̰͵éÀº Â÷·Ê·Î ¸»ÃÊ ½Å°æ¿¡ ¸»ÃÊ °¨ÀÛ(peripheral sensitization)À» ÀÏÀ¸Å°°í ô¼ö¿¡¼­ ÁßÃß °¨ÀÛ(central sensitization)À» ÀÏÀ¸ÄÑ ÅëÁõ¿¡ ´ëÇÑ °ú¹Î ¹ÝÀÀ(hyperalgesia)ÀÇ ½ÃÀÛ°ú ÀÌÁúÅë(allodynia), Àڱؿ¡ ´ëÇÑ °íÅ뽺·± ¹ÝÀÀÀ» À¯µµÇÑ´Ù°í ¹Ï¾îÁø´Ù. ÆÈ°ú ´Ù¸®ÀÇ ¸»ÃʽŰ溴Áõ ÅëÁõÀÇ °æ¿ì, ´ëĪ ºÎÀ§(contralateral site)¿¡µµ ÅëÁõÀÌ ¹ß»ýÇϴµ¥(mirror imgage pain), NGF´Â ÀÌ·± mirror image pain¿¡µµ °ü¿©ÇÒ °ÍÀ¸·Î ¿©°ÜÁø´Ù [9-11].

2.3 NGF as a Cause of Pain

žƱ⿡¼­ °¨°¢°ú ±³°¨ ½Å°æÀÇ ¼ºÀå¿¡ Çʼö ´Ü¹éÁúÀÎ NGF°¡ Ãâ»ý ÈÄ ÅëÁõ À¯¹ß¿¡ ¿Ö Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´ÂÁö Àǹ®ÀÌ´Ù. Á¤È®ÇÑ ¿øÀÎÀ» ¾Ë ¼ö ¾øÁö¸¸, Á¶Á÷ ¼Õ»óÀ¸·Î ¿°Áõ ¹ÝÀÀÀÌ ¹ß»ýÇϸé ÀÌ ¿°Áõ ¹ÝÀÀ°ú µ¿½Ã¿¡ ¹ß»ýÇÏ´Â ¼Õ»óµÈ ¸»ÃÊ ½Å°æÀÇ Àç»ý¿¡ ÇÊ¿äÇÑ NGF°¡ »óÇØ¸¦ ÀÔÁö ¾ÊÀº ÁÖº¯ °¨°¢ ½Å°æ¿¡ ÀÛ¿ëÇÒ °¡´É¼ºÀÌ ÀÖ´Ù. °á°úÀûÀ¸·Î ¼Õ»óµÈ ¸»ÃÊ ½Å°æÀÇ Àç»ýÀ» ÃËÁø ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.

¿°Áõ ¹ÝÀÀÀÌ °è¼ÓµÇ°í, Ä§ÇØ¼º ÅëÁõÀÌ ÀÏÁ¤ÇÑ ÀÚ°¡¸é¿ªÁúȯ(autoimmune disease)À̳ª, ½Å°æº´Áõ ¼º ÅëÁõÀ» À¯¹ßÇÏ´Â Áúº´ »óÅ¿¡¼­ NGF´Â ¸»ÃÊ ¹× ÁßÃß °¨ÀÛÀ» À¯¹ßÇÏ¿© Åë°¢ °ú¹ÎÅëÀ» À¯¹ßÇÑ´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ º´¸®ÇÐÀû Á¶°Ç¿¡¼­, NGF/TrkA ½ÅÈ£ Àü´ÞÀ» Â÷´ÜÇÏ´Â ÁøÅëÁ¦´Â ¸Å¿ì À¯¿ëÇÒ °ÍÀÌ´Ù.

2.4 NGF/TrkA SIGNALING AND THE DEVELOPMENT OF ANALGESICS

Çö´ë »çȸ¿¡¼­´Â ¾à 20~30%ÀÇ ¼ºÀÎÀÌ ´Ù¾çÇÑ ÁøÅëÁ¦ »ç¿ëÀ¸·Îµµ ÀûÀýÇÏ°Ô ¿ÏÈ­ µÉ ¼ö ¾ø´Â ¸¸¼º ¿äÅë°ú °°Àº ³»°úÀû ÅëÁõÀ» ¾Î°í ÀÖ´Ù. ÀÌ´Â »ý»ê¼º ÀúÇÏ·Î À̾îÁö´Â Å« »çȸÀû ¹®Á¦ÀÌ´Ù. È¿°úÀûÀÎ ÁøÅëÁ¦ °³¹ßÀÇ ´ÏÁî°¡ ¸Å¿ì Å«µ¥, nociceptive ¹× neuropathic ÅëÁõ¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â NGF/TrkA ½ÅÈ£ Àü´ÞÀº ÀÌ·¯ÇÑ Ä¡·áÁ¦ °³¹ßÀÇ Áß¿äÇÑ ¸ñÇ¥ Áß Çϳª·Î °£Áֵǰí ÀÖ´Ù. ƯÈ÷, NGF Ç×ü¿¡ ´ëÇÑ ÀÓ»ó ¿¬±¸°¡ ÀÌ¹Ì ÁøÇàµÇ¾î ¿ÔÀ¸¸ç, ÇâÈÄ »õ·Î¿î ÁøÅëÁ¦·Î¼­ÀÇ ÀÓ»óÀû »ç¿ëÀÌ ¿¹»óµÈ´Ù. TrkA Ȱ¼ºÀ» Â÷´ÜÇÏ´Â ¾à¹°ÀÇ °³¹ßµµ Ȱ¹ßÈ÷ ÁøÇàÁßÀÌ´Ù.

2.5 NGF/TrkA Ç×ü

2018³â 7¿ù ±âÁØ °³¹ßÁßÀÎ Ç×üÀǾàǰ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀº ´ÙÀ½°ú °°´Ù.

Ç¥ 1. NGF/TrkA Ç×üÀǾàǰ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ
upload image

2017³â ¹Ì±¹ FDA´Â È­ÀÌÀÚ¿Í À϶óÀÌ ¸±¸®ÀÇ NGFÇ×üÀÎ tanezumab¿¡ ´ëÇÏ¿© fast-track(½Å¼Ó ó¸®)À¸·Î ÁöÁ¤ÇÏ¿´´Ù. ¹Ì±¹ FDA´Â tanezumab¿¡ ÀûÀýÇÑ ÅëÁõ ¿ÏÈ­°¡ ºÒ°¡´ÉÇϰųª ÇöÀç °¡´ÉÇÑ ÁøÅëÁ¦¸¦ °ßµô ¼ö ¾ø´Â ȯÀÚ¿¡°Ô °ñ°üÀý¿° ¹× ¸¸¼º ¿äÅë(chronic low back pain)¿¡ ´ëÇÑ Ä¡·áÁ¦·Î ÁöÀ§¸¦ ºÎ¿©ÇÏ¿´´Ù. ÀÌ Ç×ü´Â ÀÓ»ó3»ó ÇÁ·Î±×·¥¿¡ ¼ÓÇϸç, ¾Ï¼º ÅëÁõ»Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó µÎ °¡Áö ¡ÈÄ¿¡ ´ëÇÑ °Ý¿ù ÇÇÇÏ ÁÖ»ç(subcutaneous injection)·Î Åõ¿©Çϰí ÀÖÀ¸¸ç, 2018³â¿¡ °á°ú¸¦ »êÃâ ÇÒ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù. Àü¹®°¡µéÀº ¼º°øÀûÀÎ NGF ¾ïÁ¦Á¦°¡ ¸¶¾à¼º ÁøÅëÁ¦¿¡ ´ëÇÑ ´ë¾ÈÀ» Á¦°øÇÏ´Â ºí·Ï¹ö½ºÅͰ¡ µÉ ¼ö ÀÖ´Ù°í Àü¸ÁÇϰí ÀÖ´Ù. ±×·¯³ª NGF Ç×üµéÀº AstraZenecaÀÇ Medi-578°ú AbbVieÀÇ ABT-110À» Æ÷ÇÔÇÏ¿© Áß´ÜµÈ Èĺ¸¹°Áúµé·Î °¡µæ Â÷ ÀÖÀ¸¸ç, 2011³â FDA´Â °üÀý ¼Õ»ó°ú ¸»ÃÊ ½Å°æ°è ºÎÀÛ¿ëÀ» ÀÏÀ¸Å³ ¼ö ÀÖ´Ù´Â µÎ·Á¿òÀ¸·Î ÀÓ»ó ÁßÀÌ´ø NGF Ç×üµéÀ» ÀüºÎ ÀÓ»ó½ÃÇè º¸·ù½ÃÄÑ ¹ö·È´Ù. FDA ÀÚ¹®À§¿øÈ¸´Â 2012³â¿¡ ¾ÈÀü¼º¿¡ Á» ´õ °­ÇÑ ¸ð´ÏÅ͸µÀ» Çϸé NGFÇ×ü¿¡ ´ëÇÑ Ãß°¡ ÀÓ»ó ½ÃÇèÀ» ¹Þ¾Æ µéÀÏ ¼ö ÀÖ´Ù°í °á·ÐÀ» ³»·È´Ù. È­ÀÌÀÚ´Â 2015³â¿¡ tanezumab ÀÓ»ó½ÃÇèÀ» Àç°³ÇÏ¿´´Ù. ±×¸®°í ¸±¸®¿Í °øµ¿À¸·Î ÀÓ»ó½ÃÇèÀ» ÁøÇàÇϰí ÀÖ´Ù [12].

TanezumabÀº ¿©ÀüÈ÷ À§Çèµµ°¡ ³ôÀº ÇÁ·Î±×·¥ÀÌÁö¸¸, FDAÀÇ ½Å¼Ó 󸮴 ȭÀÌÀÚ ¹× ¸±¸®¿¡ ´ëÇÑ ½Å·Ú ȸº¹À̸ç, ÀÓ»ó½ÃÇèÀÌ ¼º°øÀûÀ¸·Î ³¡³­´Ù¸é ºí·Ï¹ö½ºÅÍ ÀáÀç·ÂÀ» Áö´Ñ ¾à¹°ÀÌ Åº»ýÇÒ °ÍÀÌ´Ù.

Pfizer¿Í Lilly´Â ù¹øÂ° NGF ¾ïÁ¦Á¦¸¦ ÆÇ¸ÅÇϴµ¥ ÀÖ¾î µÎ È¸»ç¿Í °æÀï°ü°è¿¡ ÀÖ¾ú´Ù. ¾ÏÁ¨(Amgen)Àº fulranumabÀ̶ó´Â Èĺ¸ ¹°Áú¸¦ °³¹ßÇßÁö¸¸, Àü ÆÄÆ®³ÊÀÎ Á¸½¼ ¾Øµå Á¸½¼(Johnson & Johnson)°ú ŸÄÉ´Ù(Takeda)´Â 2016³â ÀÌ ÇÁ·ÎÁ§Æ®¿¡ ´ëÇÑ ±Ç¸®¸¦ Æ÷±âÇß´Ù. ÀÌ ¾à¹°Àº ÇöÀç AmgenÀÇ ÆÄÀÌÇÁ ¶óÀÎ Â÷Æ®¿¡ Æ÷ÇԵǾî ÀÖÁö ¾Ê´Ù. ÇöÀç tanezumabÀÇ ¸ÞÀÎ °æÀïÀÚ´Â RegeneronÀÇ fasinumabÀÌ´Ù 2018³â 5¿ù ±â»ç¿¡ µû¸£¸é, ÀÓ»ó 3»óÁßÀÎ RegeneronÀÇ fasinumabÀº µ¥ÀÌÅÍ ¸ð´ÏÅ͸µ À§¿øÈ¸(data monitoring committee)ÀÇ ±Ç°í¿¡ µû¶ó ÀÓ»ó ½ÃÇèÀÇ °í¿ë·® Åõ¿©¸¦ Áß´ÜÇß´Ù. À§¿øÈ¸´Â ÇöÀç±îÁö »ý¼ºµÈ µ¥ÀÌÅ͸¦ ±â¹ÝÀ¸·Î °ñ°üÀý¿°(osteoarthritis) ¿ä¹ýÀÇ risk-benefit profileÀ» Æò°¡ÇÑ ÈÄ ÀÌ¿Í °°Àº ±Ç°í¾ÈÀ» ³»³ù´Ù. ´ºÀúÁö ÁÖ Å¸® Ÿ¿î(Tarrytown) ¼ÒÀçÀÇ RegeneronÀº ¹«¸­, ¾ûµ¢ÀÌ °ñ°üÀý¿° ¹× ¸¸¼º ¿äÅë ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î NGF Ç×ü¸¦ Æò°¡Çϰí ÀÖ´Ù. ÀÌ¹Ì ¼öõ ¸íÀÇ È¯ÀÚ¸¦ µî·ÏÇÏ¿´´Ù. RegeneronÀº late-phase ÇÁ·Î±×·¥¿¡¼­ fasinumabÀÇ ¿©·¯ regimensÀ» Å×½ºÆ®ÇßÁö¸¸ ´õ ³·Àº ¿ë·®À¸·Î ÃÊÁ¡À» Á¼Èú °ÍÀ̶ó°í ÇÑ´Ù. µ¥ÀÌÅÍ ¸ð´ÏÅ͸µ À§¿øÈ¸´Â Àú¿ë·® ¿ä¹ýÀÇ Áö¼Ó¿¡ ´ëÇØ ¼­¸íÇÏ°í ´õ ³ôÀº ¿ë·®¿¡ ´ëÇÑ À¯º¸¸¦ Ç¥¸íÇß´Ù.

Regeneron CSO George Yancopoulos ¹Ú»ç´Â 2¿ù¿¡ ÅõÀÚÀÚµé°ú À̾߱âÇϸ鼭 "fasinumab ÇÁ·Î±×·¥Àº »ó´çÇÑ À§ÇèÀ¸·Î ±ÕÇü ÀâÈù ¾öû³­ ±âȸ(enormous opportunity balanced by a significant risk)"¶ó°í ¼³¸íÇß´Ù. ÀÌ À§ÇèÀº °ú°Å¿¡ ÇÑ ¹ø °­Á¶µÈ NGF Ç×ü°¡ Á÷¸é ÇÑ ¹®Á¦¿¡¼­ ±âÀÎÇÑ´Ù. RegeneronÀº Áö³­ 2010³â ÃÊ¿¡ ¾ÈÀü ¹®Á¦°¡ Á¦±âµÊ¿¡ µû¶ó ±àÁ¤ÀûÀÎ Ãø¸é¿¡ ´ëÇÑ Èñ¸ÁÀ» Ç¥¸íÇÑ ¼Ò¼öÀÇ È¸»ç Áß ÇϳªÀÌ´Ù [13]. °ú¿¬ Tanezumab°ú fasinumab Áß ¾î¶² °ÍÀÌ ½ÂÀÚ°¡ µÉÁö °á°ú°¡ ±Ã±ÝÇÏ´Ù.

2.6 TrkA ÀúºÐÀÚÈ­ÇÕ¹°

2015³â 9¿ù Purdue Pharma´Â $213M (¾à 2õ 5¹é¾ï)¸¦ ÅõÀÚÇØ VM PharmaÀÇ TrkA ÅëÁõ ÇÁ·Î±×·¥À» ÀμöÇÏ¿´´Ù. VM-902A´Â NGFÀÇ °íģȭ¼º ¼ö¿ëüÀÎ ´Ü¹éÁú Ű³ª¾ÆÁ¦ TrkAÀÇ °æ±¸ »ýü ÀÌ¿ë °¡´É, ¸»ÃÊ ÀÛ¿ë ¹× ¾Ë·Î ½ºÅ׸¯ ¾ïÁ¦Á¦(allosteric inhibitor)ÀÌ´Ù. VM-902A´Â ÀÓ»ó 1»ó ½ÃÇè¿¡¼­ 72 ¸íÀÇ È¯ÀÚ¿¡°Ô ´ÜÀÏ ¹× º¹¼öÀÇ »ó½Â º¹¿ëÀ» ÁøÇàÇÏ¿´°í, ¼º°øÀûÀ¸·Î ¸¶¹«¸®µÇ¾ú´Ù [14].

2016³â 3¿ù, Array BioPharma´Â ARRY-954¸¦ Æ÷ÇÔÇÏ¿© TrkA ¾ïÁ¦Á¦¸¦ °³¹ßÇÏ°í »óǰȭÇϱâ À§ÇØ µµÄ츦 ±â¹ÝÀ¸·Î ÇÑ Asahi Kasei Pharma¿Í Àü·«Àû Á¦ÈÞ °ü°è¸¦ ¸Î¾ú´Ù. °è¾à Á¶°Ç¿¡ µû¶ó Array´Â $12MÀÇ ¼±ºÒ±ÝÀ» ¹Þ°í ÃÖ´ë ¸ÅÃâ¾×Àº $64M, ¼ø ¸ÅÃâ¾×Àº µÎ ÀÚ¸´¼öÀÇ ·Î¿­Æ¼¸¦ ¹Þ°Ô µÈ´Ù. ¾Æ»çÈ÷(Asahi)´Â À§¿¡¼­ ¾ð±ÞÇÑ °è¾à¿¡ ´ëÇØ ÀϺ», Çѱ¹, ´ë¸¸ ¹× Áß±¹ÀÇ Á¦Ç°À» °³¹ßÇÏ°í »ó¾÷È­ ÇÒ µ¶Á¡±ÇÀ» °®°Ô µÈ´Ù.

2018³â 7¿ù ±âÁØ °³¹ßÁßÀÎ ÇÕ¼ºÀǾàǰ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀº ´ÙÀ½°ú °°´Ù.

upload image

¤ý GZ-389988

2015³â ORS (Orthopaedic Research Society) conference¿¡ ¹ßÇ¥µÈ ³»¿ëÀº ´ÙÀ½°ú °°´Ù. GZ-389988Àº TrkAÀÇ potent ÀúÇØÁ¦ÀÌ´Ù. ÇÏÁö¸¸ TrkB, TrkC, growth factor receptor cFMS (CSF1R)¿¡µµ À¯»çÇÑ Å¸°Ù IC50À» º¸ÀδÙ. ÇÏÁö¸¸ ±× ¿Ü kinase¿¡ ´ëÇØ¼­´Â ¼±ÅüºÀ» º¸ÀδÙ. GZ-389988Àº ¹°¿¡ ´ëÇÑ ¿ëÇØµµ(aqueous solubility)°¡ ÁÁÁö ¾Ê±â ¶§¹®¿¡, °æ±¸Á¦·Î °³¹ßÇÏ´Â µ¥ ÇѰ谡 ÀÖ´Ù. ±×·¸±â ¶§¹®¿¡ formulation ¿¬±¸¸¦ ÅëÇÏ¿© local administrationÀ¸·Î °³¹ßÀ» ÁøÇàÇÏ¿´´Ù. ¼¼Æ÷µ¶¼ºÆò°¡¿¡¼­µµ LD50/IC50 ratio°¡ 100 ÀÌ»óÀ¸·Î criteria¸¦ ¸¸Á·ÇÏ¿´´Ù. µ¿¹°¿¡ Åõ¿©ÇÏ¿´À» ¶§, üÁß¿¡ ¿µÇâÀ» ÁÖÁö ¾Ê¾ÒÀ¸¸ç, joint tissue¿¡¼­µµ histopathologicalÇÑ À¯ÀÇÀûÀÎ º¯È­°¡ °üÂûµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù [16].

Osteoarthritis(°ñ°üÀý¿°) ȯÀÚÀÇ ÁÖ¿ä Áõ»óÁßÀÇ Çϳª°¡ ±Ø½ÉÇÑ ÅëÁõÀÌ´Ù. ÇöÀç osteoarthritis painÀÇ Ä¡·áÁ¦´Â NSAIDs¿Í ¸¶¾à¼º ÁøÅëÁ¦Àε¥, NSAIDs´Â ¾àÈ¿°¡ ³Ê¹« ¹Ì¹ÌÇϸç, ¸¶¾à¼º ÁøÅëÁ¦´Â ºÎÀÛ¿ëÀÌ ³Ê¹« Å©±â ¶§¹®¿¡, ¹ÌÃæÁ· ¿å±¸°¡ ¸Å¿ì Å« ºÐ¾ßÀÌ´Ù. Osteoarthritis¸¦ À¯¹ßÇÏ´Â µ¿¹° ¸ðµ¨Àº ¼ö¼úÀûÀ¸·Î À¯¹ß, ±×¸®°í È­Çй°ÁúÀ» ¹«¸­ °üÀý¿¡ ÁÖÀÔÇÏ¿© À¯¹ßÇÏ´Â ¹æ¹ýÀÌ ÀÖ´Ù. ´ëÇ¥ÀûÀÎ ¸ðµ¨ÀÌ monoiodoacetate (MIA)¶ó´Â È­Çй°ÁúÀ» ÁÖÀÔÇÏ´Â ¸ðµ¨ÀÌ´Ù. MIA¸¦ ¸¶¿ì½º³ª ·§µå ¹«¸­ °üÀý¿¡ ÁÖÀÔÇϸé ipsilateral limb¿¡ ºü¸£°Ô ÅëÁõÀ» À¯¹ßÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ü³»·Î µé¾î°£ MIA´Â glyceraldehyde-3-phosphatase dehydrogenase¸¦ ÀúÇØÇÏ¿© chondrocyte glycolysis¸¦ ¸Á°¡¶ß¸°´Ù. ±× °á°ú chondrocyte death, neovascularization, subchondral bone necrosis¿Í collapse, inflammationÀÌ »ý±ä´Ù. Articular cartilage¿Í bone disruptionÀÇ ÇüÅÂÇÐÀûÀÎ º¯È­´Â ½ÇÁ¦ ÀÓ»ó¿¡¼­ÀÇ º¯È­¸¦ ¹Ý¿µÇÑ´Ù°í ÇÑ´Ù. MIA°¡ µé¾î°¡¸é ipsilateral hind paw¿¡ mechanical sensitivity°¡ Ä¿Áö¸ç, ±× °á°ú weight bearing deficit¸¦ ÃøÁ¤ÇÏ¿© ÅëÁõ Á¤µµ¸¦ Á¤·®ÀûÀ¸·Î Æò°¡ÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô µÈ´Ù [17].

Rat MIA model¿¡¼­ GZ389988À» ipsilateral joint¿¡ ÁÖÀÔÇÏ¿´À» ¶§, 4ÁÖ±îÁö local joint painÀ» À¯ÀÇÀûÀ¸·Î °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù. GZ389988À» contralateral joint¿¡ ÁÖÀÔÇÏ¿´À» °æ¿ì¿¡´Â È¿°ú°¡ ¾ø¾ú´Ù.

upload image
±×¸² 3. Rat MIA¸ðµ¨¿¡¼­ÀÇ GZ389988 ¾àÈ¿.



¶ÇÇÑ PGPS (peptidoglycan-polysaccharide) arthritis ¸ðµ¨¿¡¼­µµ ¿ì¼öÇÑ È¿´ÉÀ» È®ÀÎÇÏ¿´´Ù. GZ389988Àº 2016³â 8¿ù¿¡ ÀÓ»ó2a°¡ ½ÃÀ۵Ǿî 2017³â¿¡ ¿Ï·áµÇ¾úÀ¸¸ç, ÇöÀç ´ÙÀ½ ½ºÅ×ÀÌÁö ÁøÀÔ ¿©ºÎ¸¦ µÎ°í ³íÀÇ ÁßÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù.

3. °á·Ð

Á¾ÇÕÀûÀ¸·Î Á¤¸®Çϸé, NGF-Trk pathway´Â °ËÁõµÈ Ÿ°ÙÀ¸·Î ù¹øÂ° ½ÂÀÎ ¾à¹°ÀÇ ÀÚ¸®¸¦ ³õ°í Ä¡¿­ÇÑ ½Î¿òÀÌ ¿¹»óµÈ´Ù. ´Ù¸¸ ¾ÈÀü¼º¿¡ ´ëÇÑ ¿ì·Á´Â ¿©ÀüÈ÷ ³²¾ÆÀÖ´Ù.

¸¸¼º ÅëÁõÀÇ °æ¿ì ¸¶¾à¼º ÁøÅëÁ¦¸¦ Á¦¿ÜÇϸé, ÇöÀç ½ÃÁß¿¡ ³ª¿Â ¾à¹°µéÀÇ È¿´ÉÀÌ ¿ö³« ³·±â ¶§¹®¿¡ »õ·Î¿î ºñ¸¶¾à¼º ÁøÅëÁ¦ÀÇ ÃâÇöÀ» ¸ðµÎµé ±â´Ù¸®°í ÀÖ´Ù.

¸¸¼º ÅëÁõÀº ¾à¹°À» ¿À·¡µ¿¾È º¹¿ëÇØ¾ß Çϱ⠶§¹®¿¡, Ç×ü¿Í °°Àº ÁÖ»çÁ¦º¸´Ù´Â °æ±¸Á¦·Î °³¹ßÇÏ´Â °ÍÀÌ È¿°úÀûÀÌ´Ù. ÇöÀç °¡Àå °¡´É¼ºÀÌ ³ôÀº ¾à¹°Àº Ç×üÀǾàǰÀÌÁö¸¸, Àå±âÀûÀ¸·Î º¸¾ÒÀ» ¶§, °æ±¸¿ë ¾à¹°ÀÌ °³¹ßµÇ¾î¾ß ÇÒ °ÍÀÌ´Ù.

ºÎµð ¾à¹° °³¹ßÀÌ ¼º°øÇÏ¿©, ÅëÁõÀ¸·Î °íÅë¹Þ´Â »ç¶÷µé¿¡°Ô ÀÛÀº Èñ¸ÁÀÌ µÇ±â¸¦ ±â¿øÇÑ´Ù.

4. Âü°í¹®Çå

==> PDF ÂüÁ¶
  Ãßõ 0
  
ÀμâÇϱâ ÁÖ¼Òº¹»ç Æ®À§ÅÍ °øÀ¯ ÆäÀ̽ººÏ °øÀ¯ 
  
º» °Ô½Ã¹°ÀÇ ¹«´Ü º¹Á¦ ¹× ¹èÆ÷¸¦ ±ÝÇϸç, ÀϺΠ³»¿ë Àοë½Ã Ãâó¸¦ ¹àÇô¾ß ÇÕ´Ï´Ù.
Citation º¹»ç
±è¼º¿µ(2018). TrkA Ç×ÅëÁõ ÀǾàǰ °³¹ß µ¿Çâ. BRIC View 2018-T36. Available from http://www.ibric.org/myboard/read.php?Board=report&id=3093 (Oct 30, 2018)
* ÀÚ·á¿­¶÷¾È³» º» ³»¿ëÀº BRIC¿¡¼­ Ãß°¡ÀûÀÎ °ËÁõ°úÁ¤À» °ÅÄ£ Á¤º¸°¡ ¾Æ´ÔÀ» ¹àÈü´Ï´Ù. ³»¿ë Áß À߸øµÈ »ç½Ç Àü´Þ ¶Ç´Â ¿À¿ª µîÀÌ ÀÖÀ» ½Ã BRICÀ¸·Î ¿¬¶ô(member@ibric.org) ¹Ù¶ø´Ï´Ù.
 
  ´ñ±Û 0
µî·Ï
¸ñ·Ï
BRIC ¹è³Ê±¤°í
À§·Î°¡±â
µ¿Çâ Ȩ  |  µ¿ÇâFAQ  |  µ¿Çâ ¹®ÀÇ ¹× Á¦¾È
Ȩ  |  BRIC¼Ò°³  |  ÀÌ¿ë¾È³»  |  ÀÌ¿ë¾à°ü  |  °³ÀÎÁ¤º¸Ã³¸®¹æÄ§  |  À̸ÞÀϹ«´Ü¼öÁý°ÅºÎ
Copyright © BRIC. All rights reserved.  |  ¹®ÀÇ member@ibric.org
Æ®À§ÅÍ Æ®À§ÅÍ    ÆäÀ̽ººÏ ÆäÀ̽ººÏ    RSS¼­ºñ½º RSS
1550642106 0.72893400
1550642107 0.13876000
0.40982604026794 ÃÊ ¼Ò¿ä