Ç×ü ¾ÏÄ¡·áÁ¦ÀÇ È¿´ÉÀ» Å©°Ô Çâ»ó½ÃŰ´Â º¹ÇÕÄ¡·á ±â¼úÀÌ °³¹ßµÇ¾ú´Ù. ±èº´¼ö ±³¼ö(¼¿ï´ëÇб³) ¿¬±¸ÆÀÀÌ ¾Ï¼¼Æ÷ ÁÖº¯¿¡¼ T¼¼Æ÷ÀÇ ¸é¿ª ±â´ÉÀ» ÀúÇϽÃŰ´Â ¼¼Æ÷µéÀ» Á¦°ÅÇØ, T¼¼Æ÷ÀÇ È°¼ºÀ» ³ô¿©ÁÖ´Â ±â¼úÀ» °³¹ßÇß´Ù°í Çѱ¹¿¬±¸Àç´ÜÀº ¹àÇû´Ù.
Ç×ü ¾ÏÄ¡·áÁ¦´Â ¾Ï¼¼Æ÷°¡ ¿ì¸® ¸öÀ» ÁöŰ´Â T¼¼Æ÷ÀÇ ±â´ÉÀ» ÀúÇϽÃŰÁö ¸øÇϵµ·Ï ¸·´Â´Ù. ¸î ³â Àü °³¹ßµÈ 3¼¼´ë ¾ÏÄ¡·áÁ¦*·Î¼, ¸î °¡Áö ¾Ï¿¡¼ ÀϺΠȯÀÚ¸¦ ¿ÏÄ¡½ÃŰ´Â ³î¶ó¿î È¿°ú¸¦ º¸¿©ÁÖ¾ú´Ù. * 1, 2¼¼´ë ¾ÏÄ¡·áÁ¦ : 1¼¼´ë ÈÇÐÇ×¾ÏÁ¦¿Í 2¼¼´ë ¾ÏÀ¯ÀüÀÚ Ç¥Àû Ç×¾ÏÁ¦´Â ¸»±â ¾ÏȯÀÚÀÇ ¼ö¸íÀ» ¸î °³¿ù ¿¬Àå½ÃÄÑÁÙ ¼ö ÀÖÁö¸¸ ¿ÏÄ¡ È¿°ú°¡ ³·´Ù.
ÀÌ¹Ì ¿Ü±¹ÀÇ ´ëÇü Á¦¾àȸ»çµéÀÌ ¸é¿ª°ü¹®* ´Ü¹éÁú(PD-1, PD-L1, CTLA-4)¿¡ ´ëÇÑ Ç×ü¸¦ »ó¾÷ÈÇØ ȯÀÚ Ä¡·á¿¡ »ç¿ëÇϰí ÀÖ°í, ¸î ³â ÈÄ¿¡´Â Àü ¼¼°è ½ÃÀå±Ô¸ð°¡ ¿¬°£ 35Á¶¿ø¿¡ ´ÞÇÒ °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÈ´Ù. * ¸é¿ª°ü¹® : ¾Ï¼¼Æ÷ Ç¥¸é¿¡ ¹ßÇöµÇ´Â ƯÁ¤ ´Ü¹éÁúÀÌ T¼¼Æ÷ Ç¥¸éÀÇ ´Ü¹éÁú°ú °áÇÕÇÏ¿© T¼¼Æ÷ÀÇ ¾Ï¼¼Æ÷ °ø°ÝÀ» ÀúÇØÇÏ´Â Çö»ó
±×·¯³ª ¾ÆÁ÷±îÁöÀÇ Ç×ü ¾ÏÄ¡·áÁ¦´Â ¾Ï¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇÑ T¼¼Æ÷ ±â´É ÀúÇÏ¿¡¸¸ ÃÊÁ¡À» ¸ÂÃâ »Ó, ¾Ï¼¼Æ÷ ÁÖº¯ÀÇ ´Ù¸¥ ¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇÑ T¼¼Æ÷ ±â´É ÀúÇÏ´Â ¿¹¹æÇÏÁö ¸øÇß´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº ³ª³ëÀÔÀÚ¸¦ ÁÖÀÔÇØ ¾Ï¼¼Æ÷ ÁÖº¯ÀÇ M2´ë½Ä¼¼Æ÷¿Í Á¶ÀýT¼¼Æ÷¸¦ Á¦°ÅÇÔÀ¸·Î½á, T¼¼Æ÷ÀÇ È°¼ºÀÌ ¾ïÁ¦µÇÁö ¾Ê°Ô À¯µµÇß´Ù. ÀÌ ³ª³ëÀÔÀÚ´Â ¸é¿ªÀ» À¯µµÇÏ´Â M1´ë½Ä¼¼Æ÷ À¯·¡¹°ÁúÀÌ´Ù.
°³¹ßµÈ ³ª³ëÀÔÀÚ¸¦ PD-L1 Ç×ü¿Í ÇÔ²² ¾Ï¿¡ °É¸° µ¿¹°¿¡ ÁÖ»çÇÏ¸é ¾Ï Á¶Á÷¿¡¼ M2´ë½Ä¼¼Æ÷¿Í Á¶ÀýT¼¼Æ÷ÀÇ ¼ö°¡ ´«¿¡ ¶ç°Ô ÁÙ¾îµé°í T¼¼Æ÷ÀÇ È°¼ºµµ Å©°Ô Çâ»óµÇ¾ú´Ù. PD-L1 Ç×ü¸¦ ´Üµ¶À¸·Î »ç¿ëÇÒ ¶§º¸´Ù ¾Ï Á¶Á÷ÀÌ ÇöÀúÈ÷ ÁÙ¾îµé¾ú´Ù.
±èº´¼ö ±³¼ö´Â ¡°ÇöÀç »ó¾÷ÈµÈ Ç×ü ¾ÏÄ¡·áÁ¦ÀÇ È¿´ÉÀ» ´õ¿í ³ô¿©¼ ¾Ï ȯÀÚÀÇ ¿ÏÄ¡À²À» Çâ»ó½ÃŰ´Â µ¥ ±â¿©ÇÒ °Í¡±À̶ó°í ¿¬±¸ÀÇ ÀÇÀǸ¦ ¼³¸íÇß´Ù.
ÀÌ ¿¬±¸ ¼º°ú´Â °úÇбâ¼úÁ¤º¸Åë½ÅºÎ‧Çѱ¹¿¬±¸Àç´Ü ±âÃÊ¿¬±¸»ç¾÷(Áß°ß¿¬±¸)ÀÇ Áö¿øÀ¸·Î ¼öÇàµÇ¾ú´Ù. Àú¸í ±¹Á¦ÇмúÁö ACS ³ª³ë(ACS Nano)¿¡ 8¿ù 22ÀÏ °ÔÀçµÇ¾ú´Ù.
¡à ³í¹®¸í, ÀúÀÚÁ¤º¸
³í¹®¸í M1 Macrophage-Derived Nanovesicles Potentiate the Anticancer Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors Àú ÀÚ ±èº´¼ö ±³¼ö(±³½ÅÀúÀÚ), Ãß¿¬¿õ(Á¦1ÀúÀÚ), °¹Ì°æ(Á¦1ÀúÀÚ), ±èÇÑ¿µ, ÇÑÁø, °¼°æ, ÀÌÁÖ·Î, Á¤±ÙÀç, ±Ç¼ºÇÊ, ¼Û¼®¿µ, °í¼®Çü, Á¤¹®±³,, È«ÁöÇý (ÀÌ»ó ¼¿ï´ëÇб³ ÈÇлý¹°°øÇкÎ)
¡à ¿¬±¸ÀÇ ÁÖ¿ä³»¿ë 1. ¿¬±¸ÀÇ Çʿ伺 ¡Û ±âÁ¸ Ç׾Ͼ๰ ¿ä¹ý¿¡¼ ÈÇÐÇ×¾ÏÁ¦¿Í Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ µîÀÌ »ç¿ëµÇÁö¸¸ ¾à¹°¿¡ ´ëÇÑ ³»¼º°ú Á¤»ó¼¼Æ÷¿¡µµ ÀÛ¿ëÇÏ¿© ¹ß»ýÇÏ´Â ºÎÀÛ¿ë ¹®Á¦ µîÀ¸·Î ÇöÀç´Â »õ·Î¿î ¾ÏÄ¡·á¹ý °³¹ßÀÌ ¿ä±¸µÈ´Ù. ¡Û ÀÌ·¯ÇÑ ±âÁ¸ Ç׾Ͼ๰ÀÇ ÇѰ踦 ±Øº¹ÇϰíÀÚ ÃÖ±Ù¿¡´Â ¾Ï¼¼Æ÷ ÁÖÀ§ÀÇ ¹Ì¼¼È¯°æÀÌ ¾Ï¼¼Æ÷ ¼ºÀå¿¡ ¹ÌÄ¡´Â ¿µÇâ¿¡ ´ëÇØ ¸¹Àº ¿¬±¸°¡ ÁøÇàµÇ¾ú´Ù. ¾Ï¼¼Æ÷°¡ ºÐºñÇÏ´Â ÀÎÀڵ鿡 ÀÇÇØ ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀÇ ¾Ï¼¼Æ÷ °ø°ÝÀÌ ¾ïÁ¦µÈ´Ù. µû¶ó¼ ÃÖ±Ù¿¡´Â ¾Ï¼¼Æ÷¿Í ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» Á¶ÀýÇÏ¿© ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀåÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ¸é¿ªÄ¡·á¹ý¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸°¡ Ȱ¹ßÈ÷ ÁøÇà ÁßÀÌ´Ù. ¡Û ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦(Immune checkpoint inhibitor)´Â ¸é¿ªÄ¡·á¹ý Áß ÇϳªÀÌ´Ù. ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ °ø°ÝÇÏ¿© »ç¸ê½ÃŰ´Â ¼¼Æ÷µ¶¼º T¼¼Æ÷´Â ¾Ï¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇØ °ø°Ý ´É·ÂÀÌ ¾àÇØÁø´Ù. ÃÖ±Ù¿¡´Â ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦°¡ °³¹ßµÇ¾î ¼¼Æ÷µ¶¼º T¼¼Æ÷ÀÇ º»·¡ ±â´ÉÀ» µÇ»ì¸± ¼ö ÀÖ´Ù. ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦ÀÇ È¿°ú´Â ±âÁ¸ Ç×¾ÏÁ¦¿Í ºñ±³ÇØ ³ôÀº ÆíÀÌÁö¸¸ ³·Àº ºñÀ²ÀÇ È¯ÀÚ¿¡°Ô¸¸ È¿°ú°¡ ÀÖ´Ù´Â ÇѰèÁ¡ÀÌ ÀÖ´Ù. ¡Û ±× ÇѰèÁ¡ÀÇ ¿øÀÎÀ¸·Î ²ÅÈ÷´Â °Í Áß Çϳª°¡ ¸é¿ª¹ÝÀÀÀÌ ¾ïÁ¦µÈ Á¾¾ç¹Ì¼¼È¯°æÀÌ´Ù. Á¾¾ç¹Ì¼¼È¯°æÀ» ¾Ï¿¡ ºñÄ£ÈÀûÀ¸·Î ¹Ù²Ù´Â ¹æ¹ýÀº ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ °ø°ÝÇÏ¿© »ç¸ê½ÃŰ´Â µ¥ ±â¿©ÇÑ´Ù. µû¶ó¼ Á¾¾ç¹Ì¼¼È¯°æÀ» º¯È½ÃŰ´Â Á¢±Ù¹ýÀº ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦ÀÇ ÇѰ踦 ±Øº¹ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¹æ¹ýÀÌ µÉ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î »ç·áµÈ´Ù.
2. ¿¬±¸³»¿ë ¡Û ´ë½Ä¼¼Æ÷´Â Ç׿°Áõ¼º(anti-inflammatory) M2´ë½Ä¼¼Æ÷¿Í ¿°Áõ¼º(pro-inflammatory) M1´ë½Ä¼¼Æ÷·Î ºÐ±ØÈ(polarization)µÉ ¼ö ÀÖ´Ù. ƯÈ÷ M2 Á¾¾ç °ü·Ã ´ë½Ä¼¼Æ÷(tumor associated macrophage, TAM)´Â Á¾¾ç¹Ì¼¼È¯°æ¿¡¼ ¸é¿ª¾ïÁ¦È¯°æÀ» ¸¸µé¾î ¾ÏÀÇ ¼ºÀåÀ» µ½´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. ¿¬±¸ÆÀÀº Á¾¾ç¹Ì¼¼È¯°æ¿¡¼ ´ë´Ù¼öÀÎ M2 Á¾¾ç °ü·Ã ´ë½Ä¼¼Æ÷¸¦ ¿°Áõ¼º M1´ë½Ä¼¼Æ÷·Î ÀçºÐ±ØÈ(repolarization)½ÃÄÑ ¼¼Æ÷µ¶¼º T¼¼Æ÷ÀÇ È°¼ºÀ» ³ôÀÌ°í ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀåÀ» ¹æÇØÇÏ´Â Á¾¾ç¹Ì¼¼È¯°æÀ» ¸¸µé¸é ¾Ï¼¼Æ÷ ¼ºÀåÀÌ ÀúÇØµÉ °ÍÀ̶ó°í °¡¼³À» ¼¼¿ü´Ù. ±×¸®°í ÀÌ·Î ÀÎÇØ ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦·Î Ȱ¼ºÈµÈ ¼¼Æ÷µ¶¼º T¼¼Æ÷ÀÇ ¾Ï Ä¡·á È¿°ú°¡ ´õ¿í ÁõÁøµÇ´ÂÁö¸¦ È®ÀÎÇϰíÀÚ Çß´Ù(±×¸²1, 3). ¡Û M2 Á¾¾ç °ü·Ã ´ë½Ä¼¼Æ÷ÀÇ M1´ë½Ä¼¼Æ÷·Î ÀçºÐ±ØÈ´Â M1´ë½Ä¼¼Æ÷ÀÇ ¿¢¼ÒÁ»À» ¸ð»çÇÑ ³ª³ë¹ÌÅÍ Å©±âÀÇ º£½ÃŬ(M1 ´ë½Ä¼¼Æ÷ À¯·¡ nanovesicle, M1NV)À» ÅëÇØ ÁøÇàÇß´Ù(±×¸² 1). ¿°Áõ¼º M1´ë½Ä¼¼Æ÷ ³»¿¡ ÀÖ´Â À¯Àü¹°ÁúÀ» ´ã°í ÀÖ´Â M1NV¸¦ ÅëÇØ ¿°Áõ¼º À¯ÀüÀÎÀÚ¸¦ M2´ë½Ä¼¼Æ÷¿¡ Àü´ÞÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¡Û M1NVÀÇ Ã³¸®´Â ¾Ï¼¼Æ÷º¸´Ù M2´ë½Ä¼¼Æ÷¿¡ ¸¹ÀÌ Æ÷½ÄµÇ°í(±×¸² 2), M2´ë½Ä¼¼Æ÷¿¡ Æ÷½ÄµÈ ÈÄ¿¡ M2´ë½Ä¼¼Æ÷ Ç¥Áö¸¶Ä¿ÀÇ °¨¼Ò ¹× M1´ë½Ä¼¼Æ÷ Ç¥Áö¸¶Ä¿ÀÇ Áõ°¡¸¦ ¾ß±âÇÔÀ» È®ÀÎÇÏ¿´´Ù(±×¸² 3). ¡Û ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ À̽ÄÇÑ ¸¶¿ì½º¿¡ M1NV¸¦ Åõ¿©ÇÑ °æ¿ì, ¾ÏÀÇ ¼ºÀåÀÌ ÀúÇØµÊÀ» È®ÀÎÇÏ¿´°í, M1NV¸¦ ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦¿Í ÇÔ²² Åõ¿©ÇÑ °æ¿ì ¾Ï ¼ºÀå ¾ïÁ¦ È¿°ú´Â ´õ¿í Ä¿Á³´Ù(±×¸² 4). ¡Û M1NV¿Í ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦ µ¿½Ã Åõ¿©ÀÇ ½Ã³ÊÁö È¿°ú´Â ÀçºÐ±ØÈµÈ M1´ë½Ä¼¼Æ÷¿Í ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦¿¡ ÀÇÇØ Ȱ¼ºÈµÈ ¼¼Æ÷µ¶¼º T¼¼Æ÷ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ë¿¡ ÀÇÇÑ °ÍÀÓÀ» È®ÀÎÇÏ¿´´Ù. M1´ë½Ä¼¼Æ÷´Â ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀåÀ» ÀúÇØÇÔ°ú µ¿½Ã¿¡ ¼¼Æ÷µ¶¼º T¼¼Æ÷ÀÇ ¾Ï °ø°ÝÀ» µ½´Â´Ù(±×¸² 4~6).
3. ¿¬±¸¼º°ú/±â´ëÈ¿°ú ¡Û ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦°¡ ³·Àº ºñÀ²ÀÇ È¯Àڵ鿡°Ô¸¸ Ä¡·áÈ¿°ú¸¦ º¸Àδٴ ÇѰèÁ¡À» ±Øº¹Çϱâ À§ÇØ M1NV¸¦ ÅëÇØ Á¾¾ç¹Ì¼¼È¯°æÀ» ¾Ï ¼ºÀå¿¡ ºñÄ£ÈÀûÀΠȯ°æÀ¸·Î ¹Ù²Ù¾ú°í(M2´ë½Ä¼¼Æ÷¿Í Á¶ÀýT¼¼Æ÷ ¼ö °¨¼Ò, M1´ë½Ä¼¼Æ÷ ¼ö Áõ°¡), ÀÌ·Î ÀÎÇØ ¼¼Æ÷µ¶¼º T¼¼Æ÷ÀÇ ¾Ï¼¼Æ÷ °ø°Ý Ȱ¼ºÀÌ ³ô¾ÆÁ®¼ ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦ÀÇ Ä¡·áÈ¿°ú°¡ ³ô¾ÆÁö´Â °ÍÀ» È®ÀÎÇß´Ù. ¡Û ÀÌ ¿¬±¸¿¡¼ »ç¿ëµÈ ³ª³ëº£½ÃŬÀº ȯÀÚ À¯·¡ÀÇ ¼¼Æ÷¸¦ »ç¿ëÇØ ¸¸µé ¼öµµ ÀÖÀ¸¹Ç·Î ½ÇÁ¦ ȯÀÚ¸¦ À§ÇÑ Àӻ󿬱¸·Î ¿¬°èµÉ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù.
 (±×¸²1) M1NV Áֻ簡 aPD-L1 Ä¡·áÁ¦ÀÇ È¿°ú¸¦ ÁõÁøÇÏ´Â Ä¡·á±âÀÛ ¿ÞÂÊÀÇ ±×¸²Àº M1NVÀÌ Åõ¿©µÇÁö ¾Ê°í PD-L1 Ç×ü¸¸À» Åõ¿©ÇÏ¿´À» ¶§, ¿À¸¥ÂÊ ±×¸²Àº M1NV°ú ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦(PD-L1 Ç×ü)°¡ ¸ðµÎ Åõ¿©µÇ¾úÀ» ¶§ÀÇ Á¾¾ç¹Ì¼¼È¯°æÀ» º¸¿©ÁÖ°í ÀÖ´Ù. M1NV¿Í ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦°¡ ¸ðµÎ Åõ¿©µÇ¾úÀ» °æ¿ì, M1´ë½Ä¼¼Æ÷¿Í T¼¼Æ÷ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ ¾Ï ¼ºÀå ¾ïÁ¦¿¡ ½Ã³ÊÁö È¿°ú¸¦ º¸¿© ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦ÀÇ Ä¡·áÈ¿°ú¸¦ ³ôÀδÙ.

(±×¸²2) ¾Ï¼¼Æ÷¿Í M2 ´ë½Ä¼¼Æ÷¿¡¼ M1NVÀÇ ¼·Ãë ºñÀ² ºñ±³ M1NV°¡ ÀçºÐ±ØÈ¸¦ ½ÃÄѾßÇÏ´Â M2 Á¾¾ç °ü·Ã ´ë½Ä¼¼Æ÷¿¡ ¾ó¸¶³ª Æ÷½ÄµÇ´ÂÁö¸¦ ¾Ï¼¼Æ÷¿Í ºñ±³ÇÑ ±×¸²°ú ±×·¡ÇÁÀÌ´Ù. ¾Ï¼¼Æ÷(12%)º¸´Ù M2 Á¾¾ç °ü·Ã ´ë½Ä¼¼Æ÷(80.4%)¿¡ M1NV°¡ ´õ ¸¹ÀÌ Æ÷½ÄµÇ¾ú´Ù.
 (±×¸²3) M1NV Áֻ簡 aPD-L1 Ä¡·áÁ¦ÀÇ È¿°ú¸¦ ÁõÁøÇÏ´Â Ä¡·á±âÀÛ M1NV°¡ M2 Á¾¾ç °ü·Ã ´ë½Ä¼¼Æ÷¿¡ ¼·ÃëµÇ¸é M2´ë½Ä¼¼Æ÷ÀÇ M2´ë½Ä¼¼Æ÷ °ü·Ã À¯ÀüÀÚ¿Í ´Ü¹éÁú(M2 marker, M2 cytokine) ¹ßÇöÀ» ÁÙÀ̰í, M1´ë½Ä¼¼Æ÷ °ü·Ã À¯ÀüÀÚ¿Í ´Ü¹éÁú(M1 marker, M1 cytokine) ¹ßÇöÀ» Áõ°¡½ÃŲ´Ù.
 (±×¸²4) ¾ÏÀÌ »ý¼ºµÈ ¸¶¿ì½º¿¡¼ M1NV¿Í ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦ Åõ¿© ÈÄ ¾Ï Å©±â º¯È M1NV(ÆÄ¶õ»ö) ȤÀº ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦(aPD-L1, ºÐÈ«»ö)¸¸À» Åõ¿©ÇÏ¿´À» °æ¿ìº¸´Ù M1NV¿Í ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦¸¦ °°ÀÌ(»¡°»ö) Åõ¿©ÇÑ °æ¿ì¿¡ ¾ÏÀÇ ¼ºÀåÀÌ ´õ¿í Å©°Ô ¾ïÁ¦µÈ´Ù.
 (±×¸²5) Á¾¾ç¹Ì¼¼È¯°æ¿¡¼ M2 Á¾¾ç °ü·Ã ´ë½Ä¼¼Æ÷ÀÇ ÀçºÐ±ØÈ È®ÀÎ M1NV(ÆÄ¶õ»ö)°¡ Åõ¿©µÈ °æ¿ì¿¡ ¾Ï¹Ì¼¼È¯°æ¿¡¼ M2 ´ë½Ä¼¼Æ÷ °ü·Ã Ç¥ÁöÀÎÀÚ(Arg1)°¡ °¨¼ÒÇϰí, M1´ë½Ä¼¼Æ÷ °ü·Ã Ç¥ÁöÀÎÀÚ(iNOS)°¡ Áõ°¡ÇÑ´Ù. M1NV¿Í ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦°¡ °°ÀÌ Åõ¿©µÇ¾úÀ» °æ¿ì, M1´ë½Ä¼¼Æ÷¿Í T¼¼Æ÷¿ÍÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀ¸·Î M2´ë½Ä¼¼Æ÷ °ü·Ã Ç¥ÁöÀÎÀÚ(Arg1)°¡ ´õ Å©°Ô °¨¼ÒÇÑ´Ù.

(±×¸²6) ¾Ï¹Ì¼¼È¯°æ¿¡¼ T¼¼Æ÷ÀÇ Å¸ÀÔ º¯È ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀåÀ» ¹æÇØÇÏ°í ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ °ø°ÝÇÏ´Â CD4+ T¼¼Æ÷ ¹× CD8+ T¼¼Æ÷ÀÇ ºñÀ²ÀÌ M1NV¿Í ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦¸¦ °°ÀÌ (»¡°»ö) Åõ¿©ÇÑ °æ¿ì¿¡ °¡Àå ¸¹ÀÌ Áõ°¡Çß´Ù. ÇÑÆí, ¾Ï¼¼Æ÷ ¼ºÀåÀ» µ½°í Àü¿°Áõ¼º ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀÇ ÀÛ¿ëÀ» ¹æÇØÇÏ´Â Treg¼¼Æ÷´Â M1NV¿Í PD-L1 Ç×ü¸¦ °°ÀÌ Åõ¿©ÇÑ °æ¿ì¿¡ °¡Àå Å©°Ô °¨¼ÒÇß´Ù.
¿¬±¸ À̾߱â
¡à ¿¬±¸¸¦ ½ÃÀÛÇÑ °è±â³ª ¹è°æÀº?
Á¾¾ç¹Ì¼¼È¯°æ¿¡´Â ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ °ø°ÝÇÏ´Â ¸é¿ª¹ÝÀÀÀÌ ¾ïÁ¦µÈ ÇüÅÂÀÇ ¸é¿ª¼¼Æ÷µéÀÌ Á¸ÀçÇϴµ¥ ƯÈ÷ M2 Á¾¾ç °ü·Ã ´ë½Ä¼¼Æ÷ÀÇ ºñÁßÀÌ ³ô´Ù. ±×¸®°í ÀÌµé ¼¼Æ÷´Â ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦°¡ ÀÛ¿ëÇÏ´Â T¼¼Æ÷ÀÇ ¿ªÇÒÀ» ¹æÇØÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. ¶§¹®¿¡ M2 Á¾¾ç °ü·Ã ´ë½Ä¼¼Æ÷¸¦ ¾Ï ¼ºÀåÀ» ÀúÇØÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¼¼Æ÷·Î ¹Ù²Ü Çʿ伺ÀÌ ÀÖ´Ù. ü³»¿¡¼´Â ¸ðµç ¼¼Æ÷°¡ ¼¼Æ÷°£ Á¤º¸±³È¯À» ÇÏ°í ´Ù¸¥ ¼¼Æ÷¿¡ ¿µÇâÀ» ÁÙ ¶§ ¿¢¼ÒÁ»À» ºÐºñÇϴµ¥ ¿¢¼ÒÁ»À» ÀÌ¿ëÇÏ¸é ¼¼Æ÷°¡ º»·¡ °¡Áø ¹°ÁúÀ» »ç¿ëÇØ ´Ù¸¥ ¼¼Æ÷¿¡ ¿µÇâÀ» ÁÙ ¼ö ÀÖ´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¿¢¼ÒÁ»Àº ¼öµæ·üÀÌ ³·±â ¶§¹®¿¡ ¿¢¼ÒÁ»°ú ±â´É¸é¿¡¼´Â À¯»çÇÏÁö¸¸ ¼öµæ·üÀÌ ³ôÀº ³ª³ëº£½ÃŬÀ» »ç¿ëÇϸé Ä¡·á È¿À²ÀÌ ³ô¾ÆÁú ¼ö ÀÖ´Ù. ÇÏÁö¸¸ ¾ÆÁ÷Àº ³ª³ëº£½ÃŬÀÇ ¾ÏÄ¡·áÁ¦·ÎÀÇ ÀÀ¿ëÀº ºÎÁ·ÇÑ »óÅÂÀÌ´Ù. ¿¢¼ÒÁ»°ú À¯»çÇÏ°Ô ³ª³ëº£½ÃŬÀ» ÅëÇØ¼µµ ´Ù¸¥ ¼¼Æ÷¿¡ º¯È¸¦ ÁÙ ¼ö ÀÖ´Ù´Â Á¡¿¡ Âø¾ÈÇÏ¿©, ±Ù·¡ °¢±¤¹Þ°í ÀÖ´Â ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦°¡ Á¾¾ç¹Ì¼¼È¯°æÀÇ ¾ïÁ¦µÈ ¸é¿ª¹ÝÀÀÀ¸·Î Ä¡·áÈ¿°ú°¡ ³·´Ù´Â ÇѰèÁ¡À» ±Øº¹Çϱâ À§ÇØ Á¾¾ç¹Ì¼¼È¯°æÀ» ¹Ù²Ù´Âµ¥ ³ª³ëº£½ÃŬÀ» Ȱ¿ëÇØº¸°íÀÚ Çß´Ù.
¡à ¿¬±¸ÇÏ¸é¼ ¾î·Á¿ü´ø Á¡À̳ª Àå¾Ö¿ä¼Ò´Â ¹«¾ùÀÎÁö? ¾î¶»°Ô ±Øº¹(ÇØ°á)ÇÏ¿´´ÂÁö?
À̹ø ¿¬±¸¿¡¼´Â M1NV¸¦ ó¸®ÇÏ¿© M2´ë½Ä¼¼Æ÷°¡ M1´ë½Ä¼¼Æ÷·Î ºÐ±ØÈµÈ °ÍÀ» È®ÀÎÇÏ´Â °ÍÀÌ ¹Ýµå½Ã ÇÊ¿äÇß´Ù. ÇÏÁö¸¸ ½ÇÇèÀ» ÁøÇàÇÏ¸é¼ ´Ü¹éÁú ¼öÁØ¿¡¼´Â M1´ë½Ä¼¼Æ÷·Î ºÐ±ØÈµÇ¾úÀ½À» È®ÀÎÇßÀ¸³ª À¯ÀüÀÚ ¼öÁØ¿¡¼´Â ƯÁ¤ À¯ÀüÀÚÀÇ ¹ßÇöÀÌ ±×·ì °£ °æÇ⼺ÀÌ ¾ø´Â °æ¿ìµµ ÀÖ¾ú´Ù. ÀÌ´Â ÇØ´ç À¯ÀüÀÚ°¡ M1´ë½Ä¼¼Æ÷¿¡¼¸¸ ȤÀº M2´ë½Ä¼¼Æ÷¿¡¼¸¸ ¹ßÇöµÇ´Â ¸¶Ä¿°¡ ¾Æ´Ï¶ó µÑ ¸ðµÎ¿¡¼ ¹ßÇöµÇ´Â °ÍÀ̾ú±â ¶§¹®À̾ú´Ù. ÀÌ¿¡ ¿¬±¸ÆÀÀº ´õ ´Ù¾çÇÑ M1´ë½Ä¼¼Æ÷ ȤÀº M2´ë½Ä¼¼Æ÷ °ü·Ã À¯ÀüÀÚ ¹× ´Ü¹éÁúµéÀÇ ¹ßÇö º¯È¸¦ È®ÀÎÇϱ⠽ÃÀÛÇß´Ù. ±× °á°ú, M1NV¸¦ ó¸®ÇÏ¿© M2 ´ë½Ä¼¼Æ÷°¡ M1 ´ë½Ä¼¼Æ÷·Î ÀçºÐ±ØÈµÈ´Ù´Â °á·ÐÀ» ³»¸± ¼ö ÀÖ¾ú´Ù.
¡à À̹ø ¼º°ú, ¹«¾ùÀÌ ´Ù¸¥°¡?
À̹ø ¿¬±¸ °á°ú´Â ü³» ¼¼Æ÷°¡ ¼¼Æ÷°£ Á¤º¸±³È¯À» À§ÇØ ºÐºñÇÏ´Â ¿¢¼ÒÁ»¸¦ ¸ð»çÇÑ ³ª³ëº£½ÃŬÀÇ ¾ÏÄ¡·á È¿°ú¸¦ È®ÀÎÇÑ °ÍÀ¸·Î ³ª³ëº£½ÃŬÀÌ ±× ÀÚü·Î ȤÀº ´Ù¸¥ ¾à¹°(¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦)°ú º´¿ëÇÏ¿© Ä¡·áÁ¦·Î »ç¿ëµÉ ¼ö ÀÖÀ½À» È®ÀÎÇÏ¿´´Ù. ³ª³ëº£½ÃŬÀº ȯÀÚ À¯·¡ÀÇ ¼¼Æ÷¿¡¼µµ ¸¸µé ¼ö Àֱ⿡ ½ÇÁ¦ ȯÀÚ¸¦ À§ÇÑ Àӻ󿬱¸·Î ¿¬°èµÉ ¼ö ÀÖ´Â °è±â°¡ µÉ °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÑ´Ù. ¶ÇÇÑ, ÇöÀç ±âÁ¸ ¾ÏÄ¡·áÁ¦¿¡ ºñÇØ È¿°ú°¡ ³ôÀº ÆíÀ̶ó°í ¾Ë·ÁÁø ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦°¡ °¡Áø ÇѰ踦 ±Øº¹ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â °¡´É¼ºÀ» Á¦½ÃÇß´Ù´Â Á¡¿¡¼µµ ¼º°ú¶ó°í ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
¡à ½Ç¿ëÈµÈ´Ù¸é ¾î¶»°Ô Ȱ¿ëµÉ ¼ö ÀÖ³ª? ½Ç¿ëȸ¦ À§ÇÑ °úÁ¦´Â?
½Ç¿ëȸ¦ À§Çؼ´Â ÀüÀÓ»ó½ÃÇè, ÀÓ»ó½ÃÇèÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù. ÇöÀç »ó¿ëÈµÈ ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦ Ç×üġ·áÁ¦ÀÇ Ä¡·áÈ¿´ÉÀ» ´õ¿í Çâ»ó½ÃŰ´Â ¸ñÀûÀ¸·Î ÀÀ¿ëµÉ ¼ö ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦ Ç×üġ·áÁ¦ÀÇ Ä¡·áÈ¿´ÉÀÌ »ó´ëÀûÀ¸·Î ³·Àº ¾Ï Á¾·ù¿¡ ´ëÇØ¼ ÀÌ ±â¼úÀÇ È¿°ú°¡ Å©°Ô ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ´Ù.
|