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김준형(Jun-Hyeong Kim) 저자 이메일 보기
광주과학기술원
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[Letter to the Editor]CAF-Derived IL6 and GM-CSF Cooperate to Induce M2-like TAMs–Response

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드

암 조직내에서 암세포와 주변 미세환경의 다양한 세포들이 상호작용을 통해 암세포의 증식과 전이 등을 유도한다고 알려지고 있습니다. 그 중 섬유모세포는 기능과 수적인 면에서 미세환경의 주요 구성 세포이며, 성장인자와 사이토카인 등을 분비함으로 암세포의 증식과 침윤, 혈관 생성, 세포외기질의 재구성 등을 돕습니다. 또한, 대식세포는 섬유모세포와 마찬가지로 암 촉진성 염증반응, 침윤과 전이, 면역회피를 유도하는 기능을 가지고 있습니다. 이러한 세포들과 암세포와의 상호작용을 차단함으로써 효과적인 항암 효과를 유도할 가능성이 높지만, 이 상호작용의 분자적 메카니즘은 매우 복잡하여 그 연구가 아직 미비한 실정에 있습니다.

본 연구팀은 이전 연구를 통해 암세포에 의해 활성화된 섬유모세포에서 분비되는 IL-6와 GM-CSF에 의해 단핵구가 종양 촉진형 대식세포로 분화된다는 것을 밝혔습니다. 이번에는 마우스 대장암 모델에서 종양 촉진성 대식세포가 감소되면, 대장암 종양 조직의 섬유모세포의 활성화 마커인 α-SMA와 콜라겐의 축적이 감소함을 밝혔습니다. 암세포에 의해 활성화된 섬유모세포가 종양 촉진성 대식세포를 유도하지만, 종양 촉진성 대식세포도 섬유모세포의 활성화에 직접적 영향을 끼친다는 사실을 규명한 것입니다.

또한 종양 촉진형 대식세포에서 분비되는 TGFβ에 의해 정상 섬유모세포가 암 연관 섬유모세포로 활성화되고, IL-6와 GM-CSF에 의해 골수 유래 단핵구에서 TGFβ의 발현이 증가됨을 확인하였습니다. 이러한 연구를 기반으로, 대식세포에 의한 섬유모세포의 활성화 및 억제 조절에 관한 연구를 고도화하여 대식세포에 의한 섬유모세포의 조절 메카니즘을 총체적으로 분석할 수 있을 것으로 생각됩니다. 그리고, 향 후 종양 미세환경 내 세포 상호작용의 핵심 조절자를 규명하고, 이를 억제하는 신규 항암제 개발에 주력하고자 합니다. 신규 항암제는 암의 전이를 억제하고, 면역항암제와 시너지즘을 유도할 수 있을 것으로 기대됩니다.

2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.

본 연구실은 광주과학기술원 생명과학부에 소속된 신약표적실험실로 Darren Williams 교수님과 연구 교수님인 정다운 교수님의 지도하에 있습니다. 저희 실험실은 줄기세포 치료제, 항암 치료제, 근육감소증 치료제 등 다양한 약물을 개발과 신약 표적을 발굴하는 연구를 하고 있습니다.
그 중, 줄기세포 분야로는 저분자 물질을 이용한 세포 전환 유도 및 체세포로부터 전환된 세포를 이용한 심근경색, 난치성 근육 질환 질병 치료에 관련된 연구를 활발히 진행 중입니다. 암 분야로는 종양 미세환경, 특히 섬유모세포와 대식세포와의 상호작용에 의한 암 촉진 작용의 메카니즘을 규명하고, 항암제 스크리닝 시스템 개발, 후보물질의 분자 표적 분리, 작용 메커니즘 규명, 생체 내 활성 측정을 통한 치료효과 확인을 목표로 연구하고 있습니다.

3. 연구활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람

석사과정을 진행하면서 처음으로 연구활동을 하면서 연구에서 결과를 얻는 것이 참 어렵다는 것을 느꼈습니다. 저희 연구실의 교수님과 선배님들을 포함한 많은 연구자분들이 대단하다고 느껴졌습니다. 또한 실험을 통한 결과를 해석하여 결론이 나올 때, 해왔던 실험에 보람을 느끼게 되었습니다.

4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?

저는 아직 학위과정을 진행하는 학생으로써 도움이 되는 말씀을 드리는 것이 어렵겠지만, 연구활동은 혼자 할 수 있는 것은 아니라는 것은 말씀드릴 수 있습니다. 수많은 연구자들이 결과를 낸 논문과 교수님의 지도, 연구실 선배님들의 도움 같은 많은 분들과 함께 연구활동을 진행한다면 성공적으로 해 나갈 수 있을 것이라 생각합니다.

5. 연구활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?

저는 석사과정을 진행하면서, 지금까지 진행해왔던 종양 미세환경을 구성하는 세포들, 섬유모세포와 대식세포의 상호작용 등에 의한 변화와 이러한 상호작용을 일으키는 인자들에 관한 연구를 계속 해보고 싶습니다. 또한 이러한 인자들을 조절할 수 있는 저분자 치료제의 후보물질과 작용 메커니즘규명에 관련된 연구를 진행해보고 싶습니다.

6. 다른 하시고 싶은 이야기들....

우선 이러한 연구를 진행할 수 있는 기반을 마련해주시고 이끌어주신 Darren Williams 교수님과 정다운 교수님께 감사의 말씀을 올립니다. 또 함께 실험을 진행하면서 가르쳐 주시고, 도움을 주신 조학림 선배님께 감사드립니다. 실험을 하는데 있어 조언해주고, 도움을 주신 연구실 선배님들과 동기들에게도 감사합니다.

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 등록일 2019-02-01
Category: Cancer Biology/Oncology, Immunology, Cell_Biology
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Darren R. Williams (광주과학기술...)
정다운 (광주과학기술원)
조학림 (광주과학기술원)
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