|
|
±âÁú¼¼Æ÷ ³×Æ®¿öÅ©´Â ¸é¿ª ¹ÝÀÀÀÇ »ý¼º°ú À¯Áö¸¦ Á¶ÀýÇÑ´Ù. |
 |
ÀúÀÚ |
ÀÌÀç¿ø (¼¿ï´ëÇб³) |
µî·ÏÀÏ |
2019.01.31 |
ÀÚ·á¹øÈ£ |
BRIC VIEW 2019-R04 |
|
|
|
|
|
|
¿ä¾à¹® ºñÀå°ú ¸²ÇÁ ³ëµå¸¦ Æ÷ÇÔÇÏ´Â 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°ü(SLO, Secondary lymphoid organs)´Â ¸é¿ª ¼¼Æ÷µéÀÌ ÀûÀÀ ¸é¿ª¹ÝÀÀÀ» ½ÃÀÛÇϱâ À§ÇØ ¸¸³ª´Â Àå¼ÒÀÌ´Ù. ¸²ÇÁ±¸´Â ²÷ÀÓ¾øÀÌ Ç׿øÀ» ã¾Æ¼ Ç÷¾×°ú ¸²ÇÁ¾×À» ÅëÇØ 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°üÀ» ¼øÈ¯Çϰí Àß Á¶Á÷µÈ SLOÀÇ ¹Ì¼¼±¸Á¶ ¾È¿¡¼ Ȱ¼ºÈµÈ´Ù. Áß°£¿±(mesenchymal)°ú ³»ÇǼ¼Æ÷ À¯·¡(origin)ÀÇ ¸²ÇÁ¼º ±âÁú ¼¼Æ÷(LSC, Lym-phoid stromal cells)´Â ¸²ÇÁ±â°ü ¹Ì¼¼±¸Á¶ÀÇ ±¸È¹À» °áÁ¤ÇÏ°í ¸é¿ª¹ÝÀÀÀ» ÃËÁø ¹× ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ½ÅÈ£¸¦ Á¦°øÇÑ´Ù. º» ¸®ºä¿¡¼´Â fibroblastic reticular cells (FRC)¸¦ Æ÷ÇÔÇÑ LSC°¡ ¸é¿ª¹ÝÀÀ¿¡ »ó´çÈ÷ ±â¿©Çϰí, 2Â÷ ¸é¿ªÀÇ ¹ÝÀÀÀ» Á¶Á¤ÇÒ °ÍÀ̶ó´Â ÃÖ±Ù ¿¬±¸µé¿¡ ´ëÇØ ³íÀÇÇÑ´Ù.
Ű¿öµå: ¸²ÇÁ ³ëµå, ±âÁú ¼¼Æ÷, ¸é¿ª ¹ÝÀÀ, lymphoid stromal cell, immune response
ºÐ¾ß: Immunology
|
|
|
|
º» ÀÚ·á´Â Stromal cell networks coordinate immune response generation and maintenance. Immunologycal Reviews. volume 284, pp.77-85ÀÇ ³í¹®À» Çѱ۷Π¹ø¿ª, ¿ä¾àÇÑ ÀÚ·áÀÔ´Ï´Ù.
¸ñÂ÷
1. 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°ü T¿Í B ¼¼Æ÷ ¹ÝÀÀÀÇ ½ÃÀÛ
2. 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°ü ±âÁú ¼¼Æ÷ÀÇ º¹ÇÕÀû ¼ºÁú
2.1 ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ ¹Ì¼¼ ÇØºÎ±¸Á¶
2.2 ºñÀå ±âÁú ¼¼Æ÷ÀÇ ÀÌÁú¼º
2.3 LSC´Â 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°üÀÇ À¯±âÀû ±¸Á¶¿Í Ç×»ó¼º À¯Áö¸¦ Áö¿øÇÑ´Ù.
2.4 ¿°Áõ ¹ÝÀÀ¿¡ ´ëÇÑ LSC ¹ÝÀÀ – Á¶Á÷ ±â¾ï(tissue memory)?
2.5 FRC´Â ¸é¿ª¹ÝÀÀÀ» Áö¿øÇÑ´Ù.
2.6 FRC´Â T ¼¼Æ÷ ¹ÝÀÀÀ» ¾ïÁ¦ÇÑ´Ù.
2.7 FRC´Â ±â¾ï T ¼¼Æ÷ÀÇ Çü¼º°ú À¯Áö¿¡ ±â¿©Çϴ°¡?
3. °á·Ð
1. 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°ü T¿Í B ¼¼Æ÷ ¹ÝÀÀÀÇ ½ÃÀÛ
¼öÁö»ó¼¼Æ÷(DC)´Â ¸²ÇÁ ³ëµå¿Í ºñÀåÀÇ T ¼¼Æ÷¿¡ Ç׿øÀ» Á¦½ÃÇÏ¸é¼ ¸é¿ª¹ÝÀÀÀÌ ½ÃÀ۵ȴÙ. T ¼¼Æ÷°¡ Ȱ¼ºÈµÇ¸é Ŭ·Ð È®Àå(clonal expansion)°ú È¿°ú±â ¼¼Æ÷(effector cells)·ÎÀÇ ºÐȰ¡ À¯µµµÇ¸ç, °¨¿°µÈ ¼¼Æ÷¸¦ Á×À̰ųª Á¾¾çÀ» Á¦°ÅÇÒ ¼ö ÀÖ´Â CD8+ T ¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇØ ¼¼Æ÷µ¶¼º ¹°ÁúÀÌ ¹ßÇöµÈ´Ù. °¨¿°ÀÌ ÇØ°áµÈ ÈÄ¿¡ Ç׿øÀ» °æÇèÇÑ CD8+ T ¼¼Æ÷´Â ±â¾ï T ¼¼Æ÷·Î ºÐÈÇÑ´Ù. ±â¾ï T ¼¼Æ÷´Â °°Àº º´¿øÃ¼¿¡ ÀÇÇÑ µÎ ¹øÂ° °¨¿°ÀÌ ¹ß»ýÇÏ¸é ºü¸£°Ô ¹ÝÀÀÇÑ´Ù. B ¼¼Æ÷´Â B ¼¼Æ÷ ¼ö¿ëü¿¡ ÀÇÇØ ³»Àç Ç׿ø(cognate antigen)À» ÀνÄÇÑ ÈÄ¿¡ 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°ü¿¡¼ Ȱ¼ºÈµÈ´Ù. Ȱ¼ºÈµÈ B ¼¼Æ÷´Â T ¼¼Æ÷ Á¸(T cell zone)°ú B ¼¼Æ÷ Á¸(B cell zone) »çÀÌÀÇ Á¢Á¡À¸·Î À̵¿ÇÑ´Ù. ±× ±¸¿ªÀº B ¼¼Æ÷°¡ MHC-II¸¦ ÅëÇØ Ç׿øÀ» CD4+ T ¼¼Æ÷¿¡ Á¦½ÃÇÏ´Â °÷ÀÌ´Ù. CD4+ T ¼¼Æ÷´Â B ¼¼Æ÷¸¦ Ȱ¼ºÈÇÏ´Â µ¥ µµ¿òÀ» ÁØ´Ù. Ȱ¼ºÈµÈ B ¼¼Æ÷´Â ºÐ¿ÇÏ¿© ¼ýÀÚ°¡ Áõ°¡Çϰí, ¹è Áß½É(GC, germinal center)À» Çü¼ºÇÑ´Ù. B ¼¼Æ÷´Â GC¿¡¼ °áÇÕ·Â ¼º¼÷(affinity maturation)ÀÌ ¹ß»ýÇϰí Ç×ü¸¦ ºÐºñÇÏ´Â ÇüÁú¼¼Æ÷(plasma cell)³ª ±â¾ï B ¼¼Æ÷·Î ºÐÈÇÑ´Ù. ¼ö¸íÀÌ ±ä ÇüÁú ¼¼Æ÷(longlived plasma cell)´Â °ñ¼ö(bone-marrow) ¿Í 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°üÀÇ B ¼¼Æ÷³¶(B cell follicle)¿¡¼ À¯ÁöµÈ´Ù.
±â¾ï T ¼¼Æ÷ÀÇ ºÐ·ù´Â Ç¥ÇöÇü ¸¶Ä¿(phenotypic markers)¿Í À̵¿ ¼ºÇâ(migration properties), »óÁÖÇÏ´Â Á¶Á÷(tissue residency)À» ±Ù°Å·Î ºÐ¼®µÇ¾ú´Ù. Á᫐ ±â¾ï T ¼¼Æ÷(TCM, Central memory T cells)´Â CCR7°ú CD62LÀ» ¹ßÇöÇϴµ¥, ÀÌ Ç¥¸é ¸¶Ä¿µéÀ» Ȱ¿ëÇØ TCMÀÌ Ç÷¾×°ú ¸²ÇÁ¾×À» ÅëÇØ 2Â÷ ¸²ÇÁ ±â°üÀ¸·Î À̵¿ÇÏ´Â °ÍÀÌ °¡´ÉÇÏ´Ù. TCMÀº 2Â÷ ¸é¿ª ÈÄ ¸Å¿ì ºü¸£°Ô ºÐ¿Çϰí, IL-2¸¦ ºñ·ÔÇÑ ¿©·¯ »çÀÌÅäÄ«ÀÎÀ» »ý»êÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. È¿°ú±â ±â¾ï T ¼¼Æ÷(TEM, Effector memory T cells) ´Â CCR7°ú CD62L¸¦ ¹ßÇöÇÏÁö ¾ÊÀ¸¸ç, Ç÷¾×À¸·Î À̵¿ÇÑ´Ù. TEMÀÇ ÀϺδ ¸»ÃÊ Á¶Á÷À¸·ÎÀÇ À̵¿ÀÌ °¡´ÉÇÏ´Ù. TEMÀº TCM¿¡ ºñÇØ Àû°Ô ºÐ¿ÇÏÁö¸¸ 2Â÷ °¨¿°½Ã ºü¸£°Ô È¿°ú±â ¹°Áú(effector molecules)À» »ý»êÇÑ´Ù. ±â¾ï T ¼¼Æ÷ÀÇ ¼¼ ¹øÂ° ÁÖ¿ä ÇÏÀ§±×·ìÀº TRM (tissue-resident memory T cells)ÀÌ´Ù. TRMÀº °¨¿°¿¡ ÀÇÇÑ ¹ÝÀÀÀÌ ³¡³ ÈÄ¿¡ Á¶Á÷¿¡¼ °è¼Ó »óÁÖÇÏ¸ç ¼øÈ¯ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù. TRM´Â 2Â÷ °¨¿° ½Ã ºü¸£°Ô ¸é¿ª ¹ÝÀÀÀ» ÁöÈÖÇÑ´Ù. CD4+ T ¼¼Æ÷´Â T follicular hepler (TFH) ¼¼Æ÷¸¦ Çü¼ºÇϱ⵵ Çϴµ¥, TFH´Â B ¼¼Æ÷³¶ (B cell foliicles)À¸·Î À̵¿ÇÏ¿© B ¼¼Æ÷ ¹ÝÀÀÀÇ Á¶Àý¿¡ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´Â ¼¼Æ÷ÀÌ´Ù.
2Â÷ °¨¿° ½Ã TRMÀº °¡Àå ¸ÕÀú ¸»ÃÊ Á¶Á÷ÀÇ ¸é¿ª¹ÝÀÀÀ» ºÒ·¯ÀÏÀ¸Å²´Ù. TRMÀº IFN-¥ã (interferon gamma)¿Í °°Àº È¿°ú±â ¹°ÁúÀ» ºÐºñÇÏ¿© ³»Àç ¸é¿ª ¼¼Æ÷µé°ú ±â¾ï T ¼¼Æ÷¸¦ Á¶Á÷À¸·Î ºÒ·¯ ¸ðÀº´Ù. Ç÷¾×À̳ª ¸²ÇÁ¼º º´¿øÃ¼¿¡ ÀÇÇÑ 2Â÷ °¨¿°Àº 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°üÀÇ Àß Á¶Á÷µÈ ¹Ì¼¼±¸Á¶¿¡ ÀÇÇØ ¹æ¾îµÈ´Ù. º» ¸®ºä¿¡¼´Â ÃÖ±Ù¿¡ ¹ßÇ¥µÈ 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°üÀÇ ±âÁú ¼¼Æ÷ÀÇ ¿ªÇÒÀ» ³íÀÇÇÑ´Ù. ƯÈ÷, FRC°¡ ÀûÀÀ¸é¿ªÀ» Á¶Á÷ÈÇÏ´Â °Í°ú ±â¾ï ¼¼Æ÷¸¦ À¯ÁöÇÏ´Â µ¥ ±â´ÉÀ» ÇÒ °¡´É¼º¿¡ ´ëÇÏ¿© »ìÆìº¼ °ÍÀÌ´Ù.
2. 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°ü ±âÁú ¼¼Æ÷ÀÇ º¹ÇÕÀû ¼ºÁú
2.1 ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ ¹Ì¼¼ ÇØºÎ±¸Á¶
¸²ÇÁ ³ëµå´Â ¸²ÇÁ°üÀ» ÅëÇØ Á¶Á÷¿¡¼ ºüÁ®³ª¿À´Â ¸²ÇÁ¾×À» ¹Þ´Â ±â°üÀÌ´Ù. B ¼¼Æ÷³¶(B cell follicles)Àº ¸²ÇÁ ³ëµå ÇǸ· ¾Æ·¡ ÇÇÁú°ú Á» ´õ ±íÀº °çÇÇÁú¿¡ ÀÖ´Â T ¼¼Æ÷ Á¸(T cell zone)¿¡ À§Ä¡Çϰí ÀÖ´Ù. ¼öÁúÀº Ç÷°ü, ¼öÁú»è(medullary cords)°ú ¼ÓÁú±¼(sinus)·Î ±¸¼ºµÇ¾î ÀÖÀ¸¸ç, ´ë½Ä¼¼Æ÷¿Í ÇüÁú¼¼Æ÷°¡ ¸¹ÀÌ Á¸ÀçÇÑ´Ù. T ¼¼Æ÷¿Í B ¼¼Æ÷´Â °çÇÇÁú(paracortex)¿¡ ÀÖ´Â HEV (high endothelial venules) ¸¦ ÅëÇϰųª ±¸½É¼º ¸²ÇÁ¾× (afferent lymph)À» ÅëÇØ ¸²ÇÁ ³ëµå·Î µé¾î°¡°í, ¼ÓÁú±¼(medullary sinus) À» Áö³ª ¿ø½É¼º ¸²ÇÁ°ü(efferent lymphatic vessels)À¸·Î ºüÁ®³ª¿Â´Ù. ³»ÇǼ¼Æ÷ À¯·¡ÀÇ LSC (lymphoid stromal cells) ´Â ¸²ÇÁ ³ëµå Ç÷°ü°ú ¸²ÇÁ°ü ½Ã½ºÅÛÀ» Çü¼ºÇÑ´Ù. ¸²ÇÁ¼º ³»ÇǼ¼Æ÷(LEC, Lymphatic endothelial cells)´Â ÇǸ·¾Æ·¡ °ø°£(subcapsular)°ú ¼ÓÁú±¼(medullary sinuses)À» Çü¼ºÇϰí ÀÖ´Ù. HEV¿¡ Æ¯ÈµÈ ¼¼Æ÷(specialized cells)ÀÎ Ç÷°ü³»ÇǼ¼Æ÷(BEC, Blood endothelial cells)´Â ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ Ç÷°ü ³×Æ®¿öÅ©¸¦ Çü¼ºÇÑ´Ù. Ãß°¡ÀûÀ¸·Î, Ç÷°üÁÖÀ§¼¼Æ÷(pericyte)¿Í ÆòȰ±Ù ¼¼Æ÷(SMC, smooth muscle cells)µµ ¸²ÇÁ ³ëµå¿¡¼ ¹ß°ßµÈ´Ù. SMC´Â ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ ÇǸ·(capsule), ¼¶À¯ÁÖ(trabecula), µ¿¸Æ ÁÖº¯¿¡¼ ¹ß°ßµÈ´Ù. ÀÎÅױ׸°-¥á7À» ¹ßÇöÇÏ´Â Ç÷°üÁÖº¯¼¼Æ÷(pericyte)´Â ¸²ÇÁ ³ëµå¿¡ ¸¹ÀÌ Á¸ÀçÇϰí Ç÷°üÀ» °¨½Î°í ÀÖ´Ù.
¸²ÇÁ ³ëµå¿¡ ÀÖ´Â ´Ù¸¥ ±âÁú¼¼Æ÷ Á¾·ùÀÇ ´ëºÎºÐÀº Áß°£¿±(mesenchymal) ¼¼Æ÷ÀÌ´Ù. FRC (fibro-blastic reticular cells)¿Í MRC (marginal reticular cells), FDC (follicular dendritic cells)¿Í Àß ¾Ë·ÁÁöÁö ¾ÊÀº B¼¼Æ÷³¶¿¡ ÀÖ´Â ±×¹°¸Á ¼¼Æ÷ (reticular cell subsets)°¡ ÀÖ´Ù (±×¸² 1). gp38 (podoplanin)À» ¹ßÇöÇÏ´Â FRC´Â ¸Å¿ì ÀÌÁúÀû(heterogeneous)ÀÌ°í ¸²ÇÁ ³ëµå T ¼¼Æ÷ Á¸°ú ¼öÁú»è(medullary cords)¿¡ À§Ä¡Çϰí ÀÖ´Ù. T ¼¼Æ÷ Á¸ÀÇ FRC´Â ¼¼Æ÷¿Ü±âÁú°ú ±×¹°¸ð¾ç ¼¶À¯(reticular fibers)·Î ÀÌ·ç¾îÁø µµ°ü ½Ã½ºÅÛ(conduit system)À» Çü¼ºÇÑ´Ù. ±×¹°¸ð¾ç ¼¶À¯´Â ¸²ÇÁ¾×¿¡¼ ³ª¿Â Ç׿ø, ÄɸðÄ«ÀÎ, »çÀÌÅäÄ«Àΰú ´Ù¸¥ ÀÛÀº ºÐÀÚ°¡ T ¼¼Æ÷ Á¸°ú HEVÀ¸·Î À̵¿ÇÏ´Â °ÍÀ» ¿ëÀÌÇÏ°Ô ÇÑ´Ù. T ¼¼Æ÷ Á¸ FRC´Â T ¼¼Æ÷¿Í ¼öÁö»ó¼¼Æ÷ÀÇ À̵¿À» ¸Å°³ÇÏ´Â CCL19°ú CCL21 ÄɸðÄ«ÀÎÀ» ¹ßÇöÇÑ´Ù. FRC´Â ¶ÇÇÑ T ¼¼Æ÷ »ýÁ¸ ¿ä¼ÒÀÎ IL-7 »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó ¸é¿ª ¼¼Æ÷, Á¶Á÷ ±â´É°ú Ç×»ó¼º À¯Áö¿¡ °ü·ÃÇÏ´Â ÁÖ¿ä °æ·Î¸¦ À§ÇÑ Àü¹ÝÀûÀÎ ¸®°£µå¿Í ¼ö¿ëü¸¦ ¹ßÇöÇÑ´Ù.
MRC´Â B ¼¼Æ÷³¶(B cell follicle)¿¡ ¸Â´ê¾ÆÀÖ´Â ÇǸ· ¾Æ·¡ °ø°£(the subcapsular sinus)ÀÇ ¾Æ·¡ÃþÀ» Çü¼ºÇϰí ÀÖ´Â ±âÁú¼¼Æ÷ÀÌ´Ù (±×¸² 1). MRC´Â MadCAM1°ú RANKL »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó, B ¼¼Æ÷³¶ Çü¼º¿¡¼ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´Â ÄɸðÄ«ÀÎ CXCL13À» ¹ßÇöÇÑ´Ù. CXCL13Àº B ¼¼Æ÷¸¦ ²ø¾î ¸ðÀ¸´Â ÄɸðÄ«ÀÎÀÌ´Ù. FRC¿Í ºñ½ÁÇϰÔ, MRC¿Í B ¼¼Æ÷³¶¿¡ ¿¬°áµÇ¾î ÀÖ´Â ±×¹°¸Á ¼¼Æ÷(reticular cells)´Â ÀÛÀº Ç׿øÀ» ¼ÒÆ÷³¶À¸·Î Àü´ÞÇÏ´Â µµ°ü ½Ã½ºÅÛ(conduit system)À» Çü¼ºÇÑ´Ù. ¸é¿ª(immunization)À» Çϸé MRC´Â Áõ½ÄÇϰí FDC·Î ºÐÈÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. MRCÀÇ ±â´É°ú Ç¥ÇöÇüÀº ¾ÆÁ÷ ¾Ë·ÁÁöÁö ¾ÊÀº °ÍÀÌ ¸¹À¸¹Ç·Î ¸é¿ª¹ÝÀÀ¿¡¼ ÀÌ ¼¼Æ÷ÀÇ ±â´É¿¡ ´ëÇÏ¿© ´õ ¸¹Àº ¿¬±¸°¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
B ¼¼Æ÷³¶ ¾È¿¡¼, º¸Ã¼(complement) ¼ö¿ëü CD21°ú CD35¸¦ ¹ßÇöÇÏ´Â FDC´Â Ç׿øÀ» º¸À¯Çϰí, ¹èÁß½É(GC)ÀÇ Çü¼º°ú À¯Áö¿¡ ±â¿©ÇÑ´Ù. FDC´Â ¶ÇÇÑ CXCL13°ú BAFF (B-cell activating factor)¸¦ ¹ßÇöÇÏ¿©, B ¼¼Æ÷³¶ÀÇ À¯Áö¿Í Çü¼º¿¡ µµ¿òÀ» ÁØ´Ù. BAFF´Â ±â¾ï B ¼¼Æ÷ À¯Áö¿¡´Â ÇʼöÀûÀÌÁö ¾ÊÁö¸¸, ¹ÌÁ¢ÃË(naive) B ¼¼Æ÷°ú ÇüÁú¸ð¼¼Æ÷(plasmablast)ÀÇ »ýÁ¸¿¡ ÇʼöÀûÀÌ´Ù. CXCL13À» ¹ßÇöÇÏ´Â BRC (B zone reticular cells)´Â B ¼¼Æ÷³¶ÀÇ °¡ÀåÀÚ¸®(margin)¿¡ »ì°í ÀÖ´Ù. ÀÌ·± ¼¼Æ÷µéÀº ¾ÆÁ÷ ¿¬±¸µÇÁö ¾Ê¾Ò°í, ±ÙóÀÇ CCL21+ gp38+ T ¼¼Æ÷ Á¸ FRC¿ÍÀÇ °ü°èµµ ¹àÇôÁöÁö ¾Ê¾Ò´Ù. ±×·¯³ª ÃÖ±Ù¿¡ ¿°Áõ ¹ÝÀÀ ¹ß»ý ½Ã, FRC °¡ CXCL13+ ¼¼Æ÷·Î ÀüȯµÇ¾î B ¼¼Æ÷³¶ÀÇ È®Àå(expansion)À» À¯µµÇÑ´Ù´Â º¸°í°¡ ÀÖ¾ú´Ù. À̰ÍÀº 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°üÀÇ ±âÁú¼¼Æ÷ ³×Æ®¿öÅ©°¡ ¿°Áõ¿¡ ¹ÝÀÀÇÏ¿© ¼ºÁúÀÌ º¯ÈÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù(adaptable nature)´Â °ÍÀ» ¾Ï½ÃÇÑ´Ù. B ¼¼Æ÷³¶ÀÇ ¼¼¹øÂ° ±âÁú¼¼Æ÷ ±ºÀÎ CRC (CXCL12+ reticular cells)´Â °¨¿°À̳ª ¸é¿ª ÈÄ¿¡ GCÀÇ dark zone¿¡¼ ÃÖ±Ù ¹ß°ßµÇ¾ú´Ù. CRC, FDC, FRC´Â °øÅë Àü±¸Ã¼¿¡¼ ºÐÈÇÑ °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ. CRC´Â CXCR4+ GC B ¼¼Æ÷¸¦ ²ø¾îµéÀÌ´Â CXCL12 ÀÇ ºÐºñ¸¦ ÅëÇÏ¿© GC ¹ÝÀÀ¿¡ ±â¿©ÇÏ´Â °Í °°´Ù.
2.2 ºñÀå ±âÁú ¼¼Æ÷ÀÇ ÀÌÁú¼º
ºñÀåÀº Ç÷¾×ÀÇ ÁÖ¿ä ÇÊÅͷμ ±â´ÉÇÑ´Ù. ºñÀåÀº µÎ ±¸È¹À¸·Î ³ª´²Á® ÀÖ´Ù: Àû»ö ¼ÓÁú(RP, red pulp)°ú ¹é»ö ¼ÓÁú(WP, white pulp). Ç÷¾×¸Å°³°¨¿°¿ø¿¡ ´ëÇÑ ¼±Ãµ¸é¿ª°ú ÀûÀÀ¸é¿ª ¹ÝÀÀÀº ºñÀå¿¡¼ ½ÃÀ۵Ǹç, ºñÀåÀÌ ¾ø´Â »ç¶÷Àº ƯÈ÷ ¹ÚÅ׸®¾Æ °¨¿°¿¡ Ãë¾àÇÏ´Ù. ºñÀåÀ¸·Î µé¾î°¡´Â Ç÷°ü(afferent vessels)Àº ¹é»ö ¼ÓÁúÀ» µÑ·¯½Î°í ÀÖ´Â Á᫐ ¼¼µ¿¸ÆÀ¸·Î »¸¾îÀÖ°í Ç÷¾×¿¡¼ ºñÀåÀ¸·Î ¼¼Æ÷°¡ µé¾î°¡´Â °÷ÀÎ °¡ÀåÀÚ¸®±¼(marginal sinuses)¿¡¼ ³¡ÀÌ ³´Ù. ¹é»ö ¼ÓÁúÀº T ¼¼Æ÷ Á¸ Áß¾Ó ÂÊ¿¡ Çü¼ºµÇ¾î ÀÖÀ¸¸ç, B ¼¼Æ÷³¶À» µÑ·¯½Î°í ÀÖ´Ù. Àû»ö ¼ÓÁú°ú B ¼¼Æ÷³¶ÀÇ °æ°èÀÎ °¡ÀåÀÚ¸® Áö¿ª(marginal zone)¿¡´Â ¹ÙÀÌ·¯½º¸¦ Á¦ÇÑÇÏ°í ¸é¿ª ¹ÝÀÀÀ» ½ÃÀÛÇϱâ À§Çؼ Ç׿ø°ú º´¿ø±ÕÀ» ¼·ÃëÇÏ´Â ´ë½Ä¼¼Æ÷¿Í ¼öÁö»ó¼¼Æ÷°¡ ÀÖ´Ù. ´Ù¸® ä³Î(bridge channel)À̶ó°í ¾Ë·ÁÁø Á¼Àº ä³ÎÀÌ T ¼¼Æ÷ Á¸°ú Àû»ö ¼ÓÁú »çÀÌÀÇ °æ°è¸¦ Çü¼ºÇÑ´Ù. ÀÌ Ã¤³ÎÀº ¸²ÇÁ±¸°¡ ¹é»ö ¼ÓÁ÷À» ºüÁ®³ª°¡°Å³ª, Àû»ö ¼ÓÁúÀ» ÅëÇØ ºñÀåÀ» ºüÁ®³ª°¡´Â °ü¹®À¸·Î ÀÛ¿ëÇÑ´Ù. Àû»ö ¼ÓÁú ¾È¿¡¼ ´ë½Ä¼¼Æ÷´Â ¿À·¡µÇ°Å³ª ¼Õ»óµÈ ÀûÇ÷±¸(erythrocyte), º´¿ø±Õ, ¼¼Æ÷ ÀÜÇØ¸¦ Á¦°ÅÇϰí, Çì¸ð±Û·ÎºóÀ» ÀçȰ¿ëÇÑ´Ù.
gp38+ FRCÀÇ ³×Æ®¿öÅ©´Â ºñÀåÀÇ T ¼¼Æ÷ Á¸À» ±¸¼ºÇÑ´Ù. CCL19, CCL21, IL7 ÀÇ ¹ßÇöÇϰí T ¼¼Æ÷ Á¸ÀÇ µµ°ü ½Ã½ºÅÛÀ» Çü¼ºÇϱ⠶§¹®¿¡ ¸²ÇÁ ³ëµå¿¡¼µµ °°Àº ¿ªÇÒÀ» ÇÒ °ÍÀ¸·Î ¿©°ÜÁø´Ù. ¸²ÇÁ ³ëµå¿Í À¯»çÇϰÔ, ºñÀå B ¼¼Æ÷³¶¿¡´Â CXCL13+ FDC, BRC, GCÀÇ CXCL12+ CRC, °¡ÀåÀÚ¸® Áö¿ª¿¡ ÀÖ´Â MadCAM1+ MRC°¡ ÀÖ´Ù. ¸²ÇÁ ³ëµå¿Í ºñÀåÀÇ ±âÁú¼¼Æ÷´Â ÇØºÎÇÐÀû ±¸Á¶¿Í Ç¥ÇöÇüÀÌ ºñ½ÁÇÏÁö¸¸, ÀÌ·± Æ¯ÈµÈ ¼¼Æ÷µéÀÌ Á¶Á÷-ƯÀÌÀûÀÎ ±â´ÉÀ» °¡Áö´ÂÁö ȤÀº ¸é¿ª ¹ÝÀÀ¿¡ ¾î¶² ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡´ÂÁö Ãß°¡ÀûÀÎ ¿¬±¸°¡ ´õ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
ºñÀåÀÇ Àû»ö ¼ÓÁúÀº ´Ù¾çÇÑ ³»ÇÇ ¼¼Æ÷¿Í °£ÃæÁ÷ ±âÁú ¼¼Æ÷·Î ±¸¼ºµÇ¾î ÀÖ´Ù. Ư¼öÈµÈ ³»ÇǼ¼Æ÷°¡ ¸²ÇÁ±¸¿Í ÀûÇ÷±¸°¡ ºñÀåÀ» ³ª°¡´Â °ø°£ÀÎ °øµ¿(sinus)À» µÑ·¯½Î°í ÀÖ´Ù. Àû»ö ¼ÓÁúÀÇ ¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷(fibroblasts)¿Í »ª»ªÇÑ ±×¹° ¼¶À¯´Â Ç÷¾×ÀÌ °É·¯Áö´Â °÷ÀÎ ´ë½Ä¼¼Æ÷°¡ ¸¹Àº ºñÀå ¼öÁúÀ» Çü¼ºÇÑ´Ù. CXCL12+ Àû»ö¼ÓÁú ¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷´Â IL-6 »ý»êÀ» ÅëÇØ ÇüÁú¼¼Æ÷¸¦ ²ø¾îµéÀÌ°í ¸é¿ª±Û·Îºí¸° Ç×üÀÇ ºÐºñ¸¦ Áö¿øÇÑ´Ù. ¸»¶ó¸®¾Æ °¨¿° °°Àº ±Þ¼º ½ºÆ®·¹½º°¡ ¹ß»ýÇÑ °æ¿ì, Àû»ö ¼ÓÁú ¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷´Â Ç÷¾×À» ÇÊÅ͸µÇÏ°Ô µµ¿ï ¼ö ÀÖµµ·Ï ¡°À庮 ¼¼Æ÷¡±¸¦ Çü¼ºÇϱâ À§ÇÏ¿© ¼·Î ÇÕÃÄÁø´Ù.
ºñÀåÀº °¨¿°À̳ª ¾Ï¿¡ °É·ÈÀ» ¶§, ÀÓ½ÅÀ» Çϰųª, ½ÉÀå ¸¶ºñ°¡ ¿ÔÀ» ¶§ ±ä±Þ Ç÷¾×»ý¼º ±â°üÀ¸·Î ÀÛµ¿ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ÀÌ¿Í °°Àº °ñ¼ö¿ÜÇ÷¾×»ý¼º(extramedullary hematopoiesis)Àº Á¶Ç÷ Áٱ⼼Æ÷ (hema-topoietic stem cell)°¡ °ñ¼ö¿¡¼ ºñÀåÀ¸·Î À̵¿ÇØ¾ß ¹ß»ý°¡´ÉÇϸç, Áٱ⼼Æ÷ ¿ä¼Ò, CXCL12À» ¹ßÇöÇÏ´Â ³»ÇǼ¼Æ÷, Tcf21+ °£ÃæÁ÷ ±âÁú ¼¼Æ÷°¡ °ü·ÃµÇ¾î¾ß ÇÑ´Ù. ÀÌ·± Ư¼öÈµÈ ºñÀåÀÇ ¹Ì¼¼ ȯ°æÀº Àû»ö ¼ÓÁúÀÇ ±âÁú¼¼Æ÷°¡ »ó´çÈ÷ ´Ù¾çÇÑ Á¾·ùµéÀÌ ¼¯¿© ÀÖÀ½(heterogeneity)À» ¾Ï½ÃÇÑ´Ù. ºñÀåÀÇ ±â´É°ú ¸é¿ª¹ÝÀÀ¿¡¼ ÀÌ ¼¼Æ÷µéÀÇ ¿ªÇÒÀ» Á» ´õ ¹àÇô³»±â À§Çؼ ´õ ¸¹Àº ¿¬±¸°¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
2.3 LSC´Â 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°üÀÇ À¯±âÀû ±¸Á¶(organization)¿Í Ç×»ó¼º À¯Áö¸¦ Áö¿øÇÑ´Ù.
±âÁú¼¼Æ÷´Â ¸²ÇÁ ³ëµå¿Í ºñÀåÀ» Áö¿øÇÏ´Â ¼¼Æ÷ ³×Æ®¿öÅ©¸¦ ±¸¼ºÇϰí, ¸é¿ª¼¼Æ÷µéÀ» ºÒ·¯ ¸ðÀ¸°í À¯Áö½ÃŲ´Ù. À̸¦ ÅëÇØ T ¼¼Æ÷ Á¸°ú B¼¼Æ÷ Á¸ °°Àº ¹Ì¼¼È¯°æÀ» ±¸ÃàÇÔÀ¸·Î½á, 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°üÀÇ Ç×»ó¼ºÀ» À¯ÁöÇÑ´Ù. ¸²ÇÁ ³ëµå T ¼¼Æ÷ Á¸¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â FRC ´Â CCR7+ ¸²ÇÁ±¸¿Í ¼öÁö»ó¼¼Æ÷¸¦ ²ø¾î¸ðÀ¸´Â ÄɸðÄ«ÀÎÀÎ CCL19°ú CCL21ÀÇ ÁÖ¿ä »ý»êÀÚÀÌ´Ù. CCL21Àº ºÐºñµÇ¸é FRCÀÇ ¼¼Æ÷¿Ü±âÁú(extracellular matrix)¿¡ ºÙ¾î T ¼¼Æ÷¿¡ À̵¿ ¹æÇâÀ» Á¦½ÃÇÑ´Ù. CCR7 ÀÌ °áÇ̵ǰųª, CCL19¿Í CCL21ÀÌ ¸ðµÎ °áÇÌµÈ ¸¶¿ì½º´Â ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ ¸²ÇÁ±¸ ¼ö°¡ ´õ Àû°í, ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ ±¸Á¶°¡ ÀûÀýÇÏ°Ô Çü¼ºµÇÁö ¾Ê´Â´Ù. À̰ÍÀº CCL21¸¸ °áÇÌµÈ ¸¶¿ì½º¿¡¼´Â ´ú ¸íÈ®ÇÏ°Ô ³ªÅ¸³´Ù. CCL19¸¸ °áÇÌµÈ ¸¶¿ì½º¿¡´Â ¸²ÇÁ±â°üÀÇ ±¸Á¶´Â Çü¼ºµÇÁö¸¸, T ¼¼Æ÷ ¼ýÀÚ´Â °¨¼ÒÇÑ´Ù.
¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ LEC¿Í FRC´Â IL-7À» Çü¼ºÇϰí, ¼º¼÷ÇÏÁö ¾ÊÀº(naive) T ¼¼Æ÷ÀÇ »ýÁ¸¿¡ ÇʼöÀûÀÌ´Ù. IL-7Àº Ç÷û¿¡¼´Â ¸Å¿ì ÀûÀº ¾çÀÌ ¹ß°ßÀÌ µÇÁö¸¸, Èä¼±°ú °ñ¼ö, 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°ü°ú ¸î¸î ¸»ÃÊÁ¶Á÷¿¡¼ ¸¹ÀÌ ¹ßÇöµÈ´Ù. IL-7Àº ¸²ÇÁ ³ëµå T ¼¼Æ÷ Á¸¿¡¼ ´õ ³·°Ô ¹ßÇöµÇ°í ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ ÇǸ·Çϵ¿(subcapsular sinus), ¼öÁú, ÇÇÁú¿¡¼ ³ô°Ô ¹ßÇöÇÑ´Ù (±×¸² 1). ½ÇÁ¦·Î IL-7Àº ¼±Ãµ¸é¿ª¼¼Æ÷¿Í ¸²ÇÁ±¸¿¡ ÀÇÇØ ¼ÒºñµÇ¾î Á¶ÀýµÈ´Ù. IL-7Àº LSC ¼¼Æ÷¿Ü±âÁú(heparin sulfate)¿¡ ´Þ¶óºÙ¾î ÀÖ¾î À̵¿ÇÏ´Â ¸²ÇÁ±¸¿¡ Á¦½ÃµÈ´Ù. FRC´Â IL-7°ú CCL19À» ºÐºñÇÏ¿© naive T ¼¼Æ÷ÀÇ »ýÁ¸À» ¸Å°³ÇÑ´Ù. LECµµ IL-7ÀÇ ºÐºñ¸¦ ÅëÇØ naive T ¼¼Æ÷ÀÇ Ç×»ó¼ºÀ» À¯ÁöÇϴµ¥ ÇÊ¿äÇÑÁö´Â ¿¬±¸°¡ ´õ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
»ýü ³»¿¡¼ FRC ÀÇ ±â´ÉÀ» ´õ Àß ¼³¸íÇϱâ À§ÇÏ¿©, ccl19 ÇÁ·Î¸ðÅÍÀÇ Á¶Àý ¾Æ·¡ Cre recombinase°¡ ¹ßÇöµÇ´Â À¯ÀüÀÚÁ¶ÀÛ ¸¶¿ì½º ¸ðµ¨°ú Rosa26-eYFP reporter ¸¶¿ì½º°ú ±³¹èÇÏ¿´´Ù. ÀÌ ¸¶¿ì½º¸¦ ÅëÇØ ¸²ÇÁ ³ëµå¿Í ÆÄÀ̾îÆÇ(PP, peyer's patch)ÀÇ FRC¸¸ ƯÀÌÀûÀ¸·Î Ç¥ÁöÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù. CCL19-cre ¸¶¿ì½º´Â Rosa26-iDTR ¸¶¿ì½º¿Í ±³¹èÇÏ¿© FRC ¿¡ DTR (diphtheria toxin receptor)ÀÌ ¹ßÇöµÇµµ·Ï ÇÏ¿´´Ù. ÀÌ ¸¶¿ì½º¿¡ µðÇÁÅ׸®¾Æ µ¶¼Ò(diphtheria toxin)¸¦ ÁÖÀÔÇÏ¸é ¸²ÇÁ ³ëµå¿¡¼ FRC¸¦ È¿°úÀûÀ¸·Î Á¦°ÅÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. À̸¦ ÅëÇØ ¸²ÇÁ ³ëµå ±¸Á¶¿¡¼ ±âÁú¼¼Æ÷ ³×Æ®¿öÅ©°¡ °¡Áø ¿ªÇÒÀ» ¹àÈú ¼ö ÀÖ¾ú´Ù. ¶Ç ´Ù¸¥ ±×·ìÀº FAP (fibroblast activation protein-¥á) ÇÁ·Î¸ðÅÍ¿¡ ÀÇÇØ DTRÀ» ¹ßÇö½ÃÄÑ FRC ¸¸ Á¦°ÅÇÏ´Â ¹æ¹ýÀ» º¸°íÇß´Ù. µÎ ¿¬±¸¿¡¼ FRC ¸¦ Á¦°ÅÇÏ¸é ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ ¼¼Æ÷°¡ ºü¸£°Ô °¨¼ÒÇÔÀ» ¹àÇû´Ù. FRC°¡ Á¦°ÅµÈ ¸²ÇÁ ³ëµå¿¡¼´Â IL-7, CCL19, CCL21 mRNA ¹ßÇöÀÌ »ó´çÈ÷ °¨¼ÒÇÏ¿´´Ù. ÀÌ´Â FRC°¡ ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ Ç×»ó¼º À¯Áö¿Í ¹Ì¼¼±¸Á¶¸¦ Çü¼ºÇϴµ¥ °áÁ¤ÀûÀÎ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù´Â °ÍÀ» º¸¿©ÁØ´Ù.
FRC¸¦ Á¦°ÅÇÏ¸é ¼öÁö»ó¼¼Æ÷¸¦ Æ÷ÇÔÇÑ ´Ù¸¥ ¸é¿ª¼¼Æ÷µµ ÁÙ¾îµç´Ù. À̰ÍÀº °ñ¼ö¼¼Æ÷(myeloid cell)ÀÇ Ç×»ó¼º À¯Áö¿¡ FRCÀÇ »õ·Î¿î ¿ªÇÒÀ» ¾Ï½ÃÇÑ´Ù. ¸é¿ª(immunization) ÈÄ, FRC¸¦ Á¦°ÅÇÏ¸é ¸²ÇÁÀýÀÇ ¸é¿ª¼¼Æ÷ ¼ö°¡ °¨¼ÒÇϱ⠶§¹®¿¡ ¸é¿ª ¹ÝÀÀÀÇ À¯µµ°¡ ºÒ¿ÏÀüÇÏ°Ô ¹ß»ýÇÔÀÌ ¹àÇôÁ³´Ù. B ¼¼Æ÷µµ FRC °¡ »ý»êÇÑ ½ÅÈ£¿¡ ÀÇÇÏ¿© Ç×»ó¼ºÀÌ À¯ÁöµÈ´Ù. HEV¸¦ ÅëÇØ¼ ¸²ÇÁ ³ëµå·Î µé¾î°¡¸é, B ¼¼Æ÷´Â CXCR5ÀÇ ¸®°£µåÀÎ CXCL13¿¡ ¹ÝÀÀÇÏ¿© °çÇÇÁú(paracortex)¿¡¼ B ¼¼Æ÷³¶À¸·Î À̵¿Çϱâ À§ÇÏ¿© FRC ³×Æ®¿öÅ©¸¦ ÀÌ¿ëÇÑ´Ù. ¼¼Æ÷³¶¿¡ µé¾î°¡¸é B ¼¼Æ÷´Â BRC¿Í FDC¿¡ ÀÇÇØ »ý»êµÇ´Â CXCL13°ú BAFF ½ÅÈ£¿¡ ¹ÝÀÀÇÑ´Ù. Èï¹Ì·Ó°Ôµµ CD21-Cre x Rosa-26-DTR ¸¶¿ì½º¸¦ »ç¿ëÇØ FDC ¸¦ Á¦°ÅÇϸé B ¼¼Æ÷³¶ ±¸Á¶°¡ ºØ±«µÇ°í, ¼¼Æ÷³¶ ¾È¿¡¼ CCl21ÀÌ ¹ßÇöµÈ´Ù. ±×·¯³ª B ¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÁú(cellularity)¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡Áö´Â ¾Ê¾Ò´Ù. Èï¹Ì·Ó°Ôµµ FDC¸¦ Á¦°ÅÇϸé BAFF transcript¸¦ º¯È½ÃŰÁö´Â ¾Ê¾Ò°í, ºñÀå°ú Àå°£¸· ¸²ÇÁ ³ëµå(mesenteric LN)¿¡¼ CXCL13°¡ Á¶±Ý °¨¼ÒÇß´Ù. ¶ÇÇÑ, Microarray ºÐ¼®À» ÅëÇØ FRC°¡ CXCL13°ú BAFFÀÇ Áß¿äÇÑ »ý»êÀÚÀÓÀ» ¹àÇôÁ³´Ù. CCL19-iDTR ¸¶¿ì½º¸¦ ÀÌ¿ëÇÏ¿© FRC¸¦ Á¦°ÅÇÏ¸é ºü¸£°Ô ¸²ÇÁ ³ëµå¿Í ºñÀåÀÇ B ¼¼Æ÷³¶ÀÌ ºØ±«µÇ°í B ¼¼Æ÷°¡ °¨¼ÒÇÑ´Ù. FRC°¡ Á¦°ÅµÇ¸é ¸²ÇÁ ³ëµå¿¡¼ BAFFÀÇ ¹ßÇöÀÌ ¸Å¿ì °¨¼ÒÇÑ´Ù. B ¼¼Æ÷³¶¿¡ ÀÖ´Â FRC´Â BAFF¸¦ ¹ßÇöÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ.
±×¸² 1. ¸²ÇÁ¼º ±âÁú ¼¼Æ÷(LSC, lymphoid stromal cells)´Â ¸²ÇÁ±¸ÀÇ Ç×»ó¼º À¯Áö¸¦ Áö¿øÇÑ´Ù. CRC (CXCL12+ reticular cells), FDC (follicular dendritic cells), BRC (B cell zone reticular cells), FRC (fibroblastic reticular cells), T ¼¼Æ÷ Á¸(T cell zone), B ¼¼Æ÷³¶(B cell follicle), ¼¼Æ÷³¶ »çÀÌ Áö¿ª(interfollicular region)
2.4 ¿°Áõ ¹ÝÀÀ¿¡ ´ëÇÑ LSC ¹ÝÀÀ – Á¶Á÷ ±â¾ï(tissue memory)?
¸é¿ªÀ̳ª °¨¿°¿¡ ¹ÝÀÀÇÏ¿© ¸é¿ª¼¼Æ÷µéÀÌ ¸²ÇÁÀý·Î ºü¸£°Ô ¸ð¿©µé°Ô µÇ¸é, Áõ°¡ÇÑ ¼¼Æ÷ ¼ö¸¦ ¼ö¿ëÇϱâ À§ÇØ Á¶Á÷ÀÌ È®ÀåµÇ¾ú´Ù°¡ ¿°ÁõÀÌ ÁÙ¾îµé¸é ¼öÃàÇÑ´Ù. °¨¿°À̳ª ¸é¿ª ÈÄ¿¡ LSC°¡ Áõ½Ä(expansion)µÇ´Â °ÍÀÌ ¹àÇôÁ³´Ù. ¿°Áõ¹ÝÀÀ ÈÄ ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ ¼¼Æ÷´Â ºü¸£°Ô Áõ°¡ÇÏÁö¸¸, FRCÀÇ Áõ½ÄÀº ´ÊÃçÁø´Ù. Ãʱ⠸²ÇÁ ³ëµå È®ÀåÀ» ¼ö¿ëÇϱâ À§Çؼ FRC´Â FRC ³×Æ®¿öÅ©¸¦ È®Àå½Ã۱â À§ÇØ ´Ã¾î³¯ ¼ö ÀÖ´Ù. ¼öÁö»ó¼¼Æ÷ÀÇ Clec2¿Í FRCÀÇ gp38´Â »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» ÅëÇØ, FRC°¡ °¡Áø º»·¡ÀÇ ¼öÃ༺À» °¨¼Ò½ÃÄÑ ±âÁú¼¼Æ÷°¡ ºÐ¿Çϱâ Àü¿¡ ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ ÆØÃ¢À» °¡´ÉÇÏ°Ô ÇÑ´Ù.
¼öÁö»ó¼¼Æ÷¿Í FRC´Â ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ ±â´É¿¡ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù. µÎ ¼¼Æ÷´Â ÀûÀýÇÑ HEVÀ» À¯ÁöÇϰí, ¸²ÇÁ±¸¸¦ ¸ðÀÌ°Ô ÇÏ´Â µ¥ °ü¿©ÇÑ´Ù. HEV¸¦ °¨½Î°í ÀÖ´Â FRC´Â ¿ÂÀüÇÑ HEV¸¦ À¯ÁöÇϰí Ç÷¾×ÀÌ ´©ÃâµÇ´Â °ÍÀ» ¹æÁöÇϱâ À§ÇØ, gp38/Clec2 ÃàÀ» ÅëÇØ Ç÷¼ÒÆÇ(platelet)°ú »óÈ£ÀÛ¿ëÇÑ´Ù. ÃÖ±Ù¿¡ ÇÑ ¿¬±¸¿¡¼ ºñÀå¿¡ ÀÖ´Â SIRP¥á+ CD47+ cDC2 ¼¼Æ÷°¡ TNFR ½ÅÈ£ÀÇ ¹ßÇöÀ» ÅëÇØ¼ gp38+ FRC¸¦ À¯ÁöÇÏ´Â µ¥ ¸Å¿ì Áß¿äÇÏ´Ù´Â °ÍÀÌ ¹àÇôÁ³´Ù. ´õ¿íÀÌ ¼öÁö»ó¼¼Æ÷´Â ¸é¿ª ÈÄ¿¡ FRCÀÇ ÆØÃ¢À» À¯µµÇϰí, ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ Ç÷°ü ¼ºÀåÀ» µµ¿ï »Ó ¾Æ´Ï¶ó ±Þ¼º ¿°Áõ ¹ÝÀÀ Èı⠴ܰ迡¼ FRCÀÇ »ýÁ¸À» À¯ÁöÇÑ´Ù. FRC´Â LT¥âR (lymphotoxin beta (LT¥â) receptor) ½ÅÈ£¿¡ ¹ÝÀÀÇÏ¿© Ç÷°ü³»ÇǼ¼Æ÷ ¼ºÀåÀÎÀÚ(VEGF, vas-cular endothelial growth factor)¸¦ »ý»êÇÏ°í ³»ÇǼ¼Æ÷ ºÐ¿À» ÅëÇÏ¿© ¸²ÇÁ ³ëµå Ç÷°üÀ» Á¶ÀýÇÑ´Ù. ¸é¿ª¹ÝÀÀ µ¿¾È LSC ÀÇ ÆØÃ¢ Á¤µµ¸¦ Á¶ÀýÇϱâ À§ÇØ B ¼¼Æ÷¿Í T ¼¼Æ÷ÀÇ ÇʼöÀûÀÎ ¿ªÇÒÀ» ¹àÈù ¿¬±¸µéµµ ÀÖ´Ù. B ¼¼Æ÷¿Í ¼öÁö»ó¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇØ ¹ßÇöµÇ´Â LT¥â´Â FRC¿Í Ç÷°ü È®ÀåÀ» ÃËÁøÇÏ¿© ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ ¼ºÀåÀ» µ½´Â´Ù. Á¾ÇÕÀûÀ¸·Î º¼ ¶§, 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°üÀÇ ±â´É Á¶ÀýÀ» À§Çؼ LSC¿Í ¸é¿ª¼¼Æ÷ °£ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ Áß¿äÇÏ´Ù.
¸¶¿ì½ºÀÇ B ¼¼Æ÷´Â ¹ÙÀÌ·¯½º °¨¿° ½Ã, LSC ÆØÃ¢°ú ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ ¼ºÀåÀ» À¯ÁöÇÏ´Â µ¥ ÇÊ¿äÇÏ´Ù. ÁÖ¸ñÇÒ Á¡Àº LSC ÆØÃ¢Àº ±Þ¼º °¨¿° ÈÄ¿¡ ¸î ´Þ µ¿¾È À¯ÁöµÈ´Ù´Â °ÍÀÌ´Ù. ¼·Î ´Ù¸¥ ¹ÙÀÌ·¯½º º´¿ø±ÕÀº ¼·Î ´Ù¸¥ ÆÐÅÏÀ¸·Î LSC ¼ºÀå°ú ¼öÃàÀ» À¯µµÇÑ´Ù. ±×·¯³ª ±× ÈÄÀÇ ´Ù¾çÇÑ ±âÁú ¼¼Æ÷ ¹ÝÀÀÀº °°Àº ÆÐÅÏÀ» µû¶ó°£´Ù. À̰ÍÀº °¨¿° Ãʱ⿡´Â ¸²ÇÁ ³ëµå ȯ°æÀÌ Á¤»óȵȴٴ °ÍÀ» ¾Ï½ÃÇÑ´Ù. Àü¿¡ ÀÚ±ØµÈ ÀûÀÌ ÀÖ´Â ¸²ÇÁ ³ëµå¸¦ ´Ù½Ã ÀÚ±ØÇϸé LSCÀÇ ÆØÃ¢ÀÌ °¨¼ÒÇÏÁö¸¸, ¸é¿ª¹ÝÀÀÀº °æÇèÀÌ ¾ø´Â ¸²ÇÁ ³ëµå¸¦ ÀÚ±ØÇßÀ» ¶§¿Í °°Àº Á¤µµ·Î ³ªÅ¸³´Ù. ±×·¯¹Ç·Î 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°üÀ» ÀÚ±ØÇÏ¸é ±âÁú¼¼Æ÷¸¦ À籸¼ºÇÏ´Â °á°ú¸¦ °¡Á®¿Â´Ù.
¿ì¸®´Â ÀÌÁ¦ °³Àθ¶´Ù °¨¿°¿¡ ³ëÃâµÇ¾ú´ø ¿ª»ç°¡ LSCÀÇ ¹ÝÀÀ°ú Á¶Á÷ ¸®¸ðµ¨¸µ¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¥ °ÍÀ̶ó°í ¿¹»óÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ÇǺο¡¼ »óÇǼ¼Æ÷°¡ ¿°Áõ ¹ÝÀÀÀ» ±â¾ïÇÑ´Ù´Â ¿¬±¸°¡ º¸°í µÈ °Íó·³, LSCµµ ±â¾ïÇϰí ÀÖ´ÂÁö¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸ ¶ÇÇÑ Áß¿äÇÒ °ÍÀÌ´Ù. ÃÖ±ÙÀÇ ÇÑ ¿¬±¸¿¡¼ ÀÌ·± ¼¼Æ÷µéÀÌ 1Â÷ ¸é¿ª ¹ÝÀÀ¿¡¼ À¯µµµÈ ÈļºÇÐÀû º¯È(epigenetic modification)·Î ÀÎÇØ, Aim2 °°Àº ƯÁ¤ À¯ÀüÀÚ¸¦ Á» ´õ »¡¸® Àü»çÇÑ´Ù°í ¹àÇû´Ù. °¨¿°¿¡ ¹ÝÀÀÇÏ´Â ¸²ÇÁ ³ëµå ±âÁú¼¼Æ÷´Â ¸é¿ª¹ÝÀÀ Çâ»ó°ú Á¶Á÷ ¸®¸ðµ¨¸µÀÌ °¡´ÉÇϵµ·Ï ¼öõ °¡ÁöÀÇ À¯ÀüÀÚÀÇ Á¶Àý°ú °ü·ÃµÈ Àü»ç ÇÁ·Î±×·¥À» À¯µµÇÑ´Ù. ±×·¯³ª À¯ÀüÀÚ Àü»ç´Â ¿°Áõ ¹ÝÀÀÀÇ È¸º¹ ÈÄ¿¡´Â À¯ÁöµÇÁö ¾Ê´Â´Ù. Å©·Î¸¶Æ¾ º¯È(chromatin modification)°¡ °è¼Ó À¯ÁöµÇ´ÂÁö¿Í Å©·Î¸¶Æ¾ÀÇ º¯È°¡ LSCÀÇ ÈļӹÝÀÀÀ» Á¶ÀýÇÒ ¼ö ÀÖ´ÂÁö¿¡ ´ëÇÏ¿© ¿¬±¸°¡ ´õ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
¸¶Áö¸·À¸·Î LSC¿¡ ´ëÇÑ ´ëºÎºÐÀÇ ¿¬±¸´Â ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ ¼¼Æ÷¿¡¼ ¼öÇàµÇ¾ú´Ù. ºñÀåÀÇ LSC¿¡ °üÇØ¼´Â ¾ÆÁ÷ ¾Ë·ÁÁø °ÍÀÌ ¸¹ÀÌ ¾ø´Ù. ¾î¶»°Ô ºñÀå LSC ±¸È¹ÀÌ °¨¿°À̳ª ¿°Áõ¿¡ ÀÇÇØ À¯µµµÈ º¯È¿¡ ÀûÀÀÇÏ´ÂÁö ±×¸®°í ¾î¶»°Ô ºñÀåÀÇ LSC¿¡¼ À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö ÇÁ·Î±×·¥ÀÌ Á¶ÀýµÇ´ÂÁö¿¡ ´ëÇÏ¿© Ãß°¡ÀûÀÎ ¿¬±¸°¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
2.5 FRC´Â ¸é¿ª¹ÝÀÀÀ» Áö¿øÇÑ´Ù.
¸¹Àº ¿¬±¸¿¡¼ SLOÀÇ Ç×»ó¼º À¯Áö¿Í Á¶Á÷ ¼ºÀå¿¡¼ÀÇ FRCÀÇ Á߿伺À» ¼³¸íÇϰí ÀÖÁö¸¸, FRC°¡ ÀûÀÀ ¸é¿ª ¹ÝÀÀ(adaptive immune responses)À» Áö¿øÇÑ´Ù´Â ¸ÞÄ¿´ÏÁòÀº ¸íÈ®ÇÏÁö ¾Ê´Ù. FRC°¡ °áÇÌµÈ ¸¶¿ì½º¿¡¼ ¹ÙÀÌ·¯½º °¨¿°¿¡ ÀÇÇÑ T ¼¼Æ÷¿Í B ¼¼Æ÷ ¹ÝÀÀÀº ºÒ¿ÏÀüÇÏ´Ù. ±×·¯³ª FRC-°áÇÌ ¸¶¿ì½º¿¡¼´Â ¸²ÇÁ±¸¿Í ¼öÁö»ó¼¼Æ÷ÀÇ ¼ýÀÚ°¡ ¸Å¿ì ÁÙ¾îµé±â ¶§¹®¿¡ Ç׿ø Á¦½Ã°¡ ÁÙ¾îµé°Ô µÇ¸ç, ¸é¿ª¼¼Æ÷ °£ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀÇ ±âȸ°¡ ÁÙ¾îµé °¡´É¼ºÀÌ Àֱ⠶§¹®¿¡, ÀÌ ¸¶¿ì½º·Î FRCÀÇ ±â¿©µµ¸¦ ¿¬±¸ÇÏ´Â °ÍÀº ºÒ¿ÏÀüÇÏ´Ù. FRC´Â TLR3(toll like receptor-3)³ª ¿©·¯ ¸é¿ª ¼ö¿ëü¿Í °°Àº ÆÐÅÏ ÀÎ½Ä ¼ö¿ëü(pattern recognition receptors)¸¦ ¹ßÇöÇϱ⠶§¹®¿¡ ³ÐÀº ¹üÀ§ÀÇ ½ÅÈ£¿¡ ¹ÝÀÀÇÒ °¡´É¼ºÀÌ ÀÖ´Ù. HSV °¨¿° ȤÀº LPS ÀÚ±Ø ÈÄ¿¡, ¸î ½Ã°£¿¡¼ ¸çÄ¥ ³»·Î ¹ß»ýÇÏ´Â ¸²ÇÁ ³ëµå ±âÁú¼¼Æ÷ÀÇ À¯ÀüÀÚ ¹ßÇöÀº ¸Å¿ì ¸¹ÀÌ º¯ÈÇÑ´Ù. HSV °¨¿° ÈÄ¿¡ FRC´Â 1,000°³ À¯ÀüÀÚ ÀÌ»óÀ» Á¶ÀýÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ. ±× À¯ÀüÀÚµé Áß ÀϺδ °¨¿°¿¡ ÀÇÇØ ¹ÝÀÀÇÏ´Â ³»ÇǼ¼Æ÷¿¡¼ ¹ßÇöµÇ°í, ´ëºÎºÐÀº FRC¿¡¼¸¸ ¹ßÇöµÇ´Â À¯ÀüÀÚÀÌ´Ù. º´¿ø±ÕÀÇ Á¾·ù°¡ LSC À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö¿¡ ¾î¶»°Ô ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡´ÂÁö¿¡ ´ëÇØ¼´Â ¿¬±¸°¡ ´õ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
FRC´Â CCL19¿Í CCL21¸¦ ºÐºñÇÏ°í ¼öÁö»ó¼¼Æ÷¿Í T ¼¼Æ÷¸¦ T ¼¼Æ÷ Á¸À¸·Î ²ø¾îµéÀÌ°í ¼öÁö»ó¼¼Æ÷¸¦ Ȱ¼ºÈÇÑ´Ù. °¨¿° Áß¿¡ CCR7-°ü·Ã ¼¼Æ÷À̵¿ ½ÅÈ£´Â Ȱ¼ºÈµÈ T ¼¼Æ÷ÀÇ ÀûÀýÇÑ È®Àå¿¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù. FRC°¡ °á½ÇµÇ¸é, ÄɸðÄ«ÀÎÀÇ ºÐºñ°¡ ÁÙ¾îµé±â ¶§¹®¿¡ ¸²ÇÁ³ëµåÀÇ ½ÇÁúÁ¶Á÷À¸·Î T ¼¼Æ÷ÀÇ À̵¿ÀÌ °¨¼ÒÇÑ´Ù. ¹ÙÀÌ·¯½ºÀ̳ª ¹ÚÅ׸®¾ÆÀÇ °¨¿°À̳ª ¸é¿ª¿¡ ´ëÇÑ ¹ÝÀÀÀ¸·Î, IFN-¥ã °°Àº ½ÅÈ£¿¡ ÀÇÇØ FRCÀÇ CCL19°ú CCL21 ¹ßÇöÀÌ ÁÙ¾îµç´Ù. ÀÌ·± Ç×»ó¼º °ü·Ã ÄɸðÄ«ÀÎÀÇ Á¶ÀýÀº ±Þ¼º °¨¿°ÀÇ Èı⠴ܰ迡¼ ¸²ÇÁ±¸¿Í ¼öÁö»ó¼¼Æ÷ÀÇ À̵¿À» º¯È½ÃŲ´Ù. À̰ÍÀº ¾Æ¸¶µµ ¾î¶² ¼¼Æ÷°¡ IL-7 °°Àº FRC°¡ ºÐºñÇÏ´Â ½ÅÈ£¸¦ ÀÎÁöÇÏ°í ±â¾ï T ¼¼Æ÷ÀÇ »ý¼ºÀ» Áõ°¡½ÃŰ´ÂÁö¸¦ Á¶ÀýÇÒ °ÍÀÌ´Ù.
1Â÷¿Í 2Â÷ ¸é¿ª ¹ÝÀÀ¿¡¼ ±âÁú¼¼Æ÷¿¡¼ ºÐºñµÈ CXCL9´Â CXCR3¸¦ ¹ßÇöÇÏ´Â CD4 T ¼¼Æ÷°¡ ¼¼Æ÷³¶ »çÀÌ(interfollicular) ¿Í ¼öÁú Áö¿ª(medullary zone)À¸·Î ÀÚ¸® Àâ´Â µ¥ ÇʼöÀûÀÌ´Ù. ¼öÁö»ó¼¼Æ÷¿¡¼ ºÐºñµÈ CXCL10Àº naive CD4+ T ¼¼Æ÷¸¦ ºÒ·¯ ¸ðÀ¸°í T ¼¼Æ÷-¼öÁö»ó¼¼Æ÷ »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» ¿ëÀÌÇÏ°Ô ÇÏ´Â µ¥ ÇÊ¿äÇÏ´Ù. FRC´Â CXCL9°ú CXCL10 Àü»çü(transcript)¸¦ ¹ßÇöÇÑ´Ù. LSC¿¡¼´Â ÀÌ·± ÄɸðÄ«ÀεéÀÇ ¹ßÇöÀÌ ¾î¶»°Ô Á¶ÀýµÇ´ÂÁö ¿¬±¸°¡ ´õ ÇÊ¿äÇÏ´Ù. FRC´Â °¨¿°¿¡ ¹ÝÀÀÇÏ¿© IL-6ÀÇ ¹ßÇöÀ» °¨¼Ò½Ã۰í IL-33 ½ÅÈ£´Â Áõ°¡½Ã۱⵵ ÇÑ´Ù. IL-6Àº IL-7°ú IL-15°ú ½Ã³ÊÁöÈ¿°ú¸¦ ³»¾î CD8+ T ¼¼Æ÷ÀÇ »ýÁ¸°ú ºÐ¿À» ÃËÁøÇÑ´Ù. IL-33´Â LCMV °°Àº ƯÁ¤ º´¿ø±Õ¿¡ ´ëÇÑ T ¼¼Æ÷ ¹ÝÀÀÀ» Çâ»ó½ÃŲ´Ù. IL-6¿Í IL-33ÀÇ ±×·¯ÇÑ Á¶ÀýÀÌ ¾î¶»°Ô ¸é¿ª¹ÝÀÀ¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡´ÂÁö´Â ¾ÆÁ÷ ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÁö ¾Ê´Ù.
2.6 FRC´Â T ¼¼Æ÷ ¹ÝÀÀÀ» ¾ïÁ¦ÇÑ´Ù.
FRC´Â T ¼¼Æ÷ Ȱ¼ºÈ¸¦ ÃËÁøÇÏ´Â ¿ªÇÒ»Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó T ¼¼Æ÷ ¹ÝÀÀÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ¿ªÇÒµµ ÇÑ´Ù°í ÃÖ±ÙÀÇ ¿¬±¸¿¡¼ ¹àÇôÁ³´Ù. ¼öÁö»ó¼¼Æ÷¿Í FRC¿Í °°ÀÌ ¹è¾çÇßÀ» ¶§, T ¼¼Æ÷ÀÇ ºÐ¿ÀÌ ÁÙ¾îµé¾ú°í, ÀÌ´Â FRC°¡ iNOS (inducible nitric oxide synthase)¿¡ ÀÇÇØ »ý»êµÈ NO (nitric oxide)¸¦ ºÐºñÇÔÀ¸·Î½á T ¼¼Æ÷ÀÇ ºÐ¿À» ¾àȽÃŲ´Ù´Â ¿©·¯ ¿¬±¸ °á°ú°¡ º¸°íµÇ¾ú´Ù. TNF, IFN-¥ã ¿Í CD8 T ¼¼Æ÷¿Í FRCÀÇ Á÷Á¢ÀûÀÎ Á¢ÃËÀº FRC¿¡¼ iNOSÀÇ ¹ßÇöÀ» À¯µµÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ. In vitro·Î ÁøÇàµÈ ½ÇÇè¿¡¼ FRC¿¡¼ ¹ßÇöµÈ Cox-2 (cyclooxygenase-2)°¡ T ¼¼Æ÷ ºÐ¿À» ¾ïÁ¦ÇÏ¿´´Ù. Cox-2´Â T ¼¼Æ÷ Ȱ¼ºÈ¸¦ ¾àȽÃŲ´Ù°í ¾Ë·ÁÁø ¾Æ¶ó۵·»ê(arachidonic acid)ÀÇ ´ë»ç »ê¹°ÀÎ PGE2 (prostaglandin E2)¸¦ »ý»êÇÏ´Â È¿¼ÒÀÌ´Ù. FRC°¡ PGE2¸¦ ºÐºñÇÏ¿© T ¼¼Æ÷ ¹ÝÀÀÀÌ ¾àȵǴÂÁö ȤÀº T ¼¼Æ÷ Ȱ¼ºÈ ¿ªÄ¡¸¦ Á¶Á¤ÇÏ´ÂÁö¿¡ ´ëÇÏ¿© ´õ ¿¬±¸°¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù. In vivo ½ÇÇè¿¡¼µµ FRCÀÇ iNOS°¡ T ¼¼Æ÷ Ȱ¼ºÈ¸¦ ¾àȽÃŰ´Â °ÍÀ» È®ÀÎÇÏ¿´´Ù. FRC¿Í DC¿¡¼ °¨¿° ÈÄ 24½Ã°£ ÈÄ iNOS °¡ Áõ°¡ÇÏ¿´°í, iNOS°¡ °áÇÌµÈ ¸¶¿ì½º¿¡¼´Â VSV °¨¿°À̳ª OVAÇ׿øÀ» °¡Áø ¼öÁö»ó¼¼Æ÷ ¸é¿ª ÈÄ T ¼¼Æ÷ÀÇ È®ÀåÀÌ ¾à°£ Áõ°¡ÇÏ¿´´Ù. FRC°¡ NOÀÇ ºÐºñ¸¦ ÅëÇØ T ¼¼Æ÷ ¹ÝÀÀÀ» Á¶ÀýÇÏ´ÂÁö ¸íÈ®È÷ ¹àÈ÷±â À§Çؼ´Â iNOSÀÇ À¯ÀüÀÚ¸¦ °á½Ç½ÃÄÑ ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÑ °á°ú°¡ ÇÊ¿äÇÒ °ÍÀÌ´Ù.
FRC´Â ¸¶¿ì½º º´¿ø±Õ LCMV¿¡ ÀÇÇØ °¨¿°µÈ´Ù. LCMV´Â FRCÀÇ µµ°ü(conduit) ±â´ÉÀ» º¯È½Ã۰í, ¸¸¼º °¨¿°¿¡¼ ¸é¿ª¾ïÁ¦¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â PD-1ÀÇ ¹ßÇöÀ» À¯µµÇÑ´Ù. °¨¿°ÀÇ ÇØ¼Ò ÈÄ ±âÁú ¼¼Æ÷ ³×Æ®¿öÅ©ÀÇ Àç°ÇµÇ±â Àü¿¡ ÀϽÃÀûÀ¸·Î ¸é¿ªÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ¸é¼ FRC ³×Æ®¿öÅ©¸¦ ÆÄ±«ÇÑ´Ù. LCMV WE¿¡ °¨¿°µÈ FRC¸¦ CD8+ T ¼¼Æ÷°¡ Á¦°ÅÇϴµ¥, ÀÌ´Â ºñÀåÀÇ ±¸Á¶¸¦ ½É°¢ÇÏ°Ô ÆÄ±«ÇÑ´Ù. HIV¿¡ °¨¿°µÇ¸é Äݶó°Õ ħÀüÀÌ Áõ°¡Çϰí FRC ³×Æ®¿öÅ©°¡ ¼Õ»óµÇ¸ç CD4+ T ¼¼Æ÷ÀÇ ¼ýÀÚ °¨¼Ò¿Í °ü·Ã ÀÖ´Â ¸²ÇÁ ³ëµå ±¸Á¶ÀÇ ºØ±«¿Í ¿¬°üµÇ¾î ÀÖ´Ù.
¾Ï °°Àº ¸¸¼º º´¸®(Chronic pathology)´Â SLO¿¡¼ ±âÁú ³×Æ®¿öÅ©¿¡ »ó´çÇÑ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ£´Ù. ¿°Áõ¼º ¸á¶ó³ë¸¶ ¸ðµ¨ÀÇ TDLN (tumor draining LN)¿¡¼ FRC ³×Æ®¿öÅ©ÀÇ ¼Õ½Ç°ú CCL21 ¹ßÇöÀÇ ¼Õ½ÇÀÌ º¸°íµÇ¾ú´Ù. ¶Ç ´Ù¸¥ ¿¬±¸¿¡¼´Â ¸¶¿ì½º Æó¾Ï ¸ðµ¨ÀÇ TDLN¿¡¼ FRC¿Í IL-7ÀÇ ¼Õ½ÇµÊÀ» ¹àÇû´Ù. B16 ¸á¶ó³ë¸¶¸¦ ÁÖÀÔÇÏÀÚ¸¶ÀÚ TDLN¿¡¼ LSCÀÇ ÆØÃ¢ÀÌ °üÂûµÇ¾ú´Ù. TDLNÀÇ FRCÀº ÄɸðÄ«Àΰú »çÀÌÅäÄ«ÀÎÀÇ ¹ßÇöÀ» º¯È½ÃŲ´Ù. CCL21°ú IL-7ÀÇ ¹ßÇöÀÌ °¨¼ÒÇÏ¿© ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ ±¸Á¶¿Í ¼¼Æ÷ ±¸¼º¿¡ ¿µÇâÀ» ÁØ´Ù. ¾î¶»°Ô º´¿ø±ÕÀÌ LSC ±â´ÉÀ» ÆÄ±«ÇÏ´ÂÁö, ¹éÇ÷º´°ú ¸²ÇÁÁ¾ °°Àº Á¾¾ç ¼¼Æ÷µµ SLO ±âÁú ¼¼Æ÷ÀÇ ±â´ÉÀ» º¯È½ÃŰ´ÂÁö¿¡ ´ëÇÏ¿© ´õ ¿¬±¸°¡ ÇÊ¿äÇÒ °ÍÀÌ´Ù.
2.7 FRC´Â ±â¾ï T ¼¼Æ÷ÀÇ Çü¼º°ú À¯Áö¿¡ ±â¿©Çϴ°¡?
2Â÷ ¸²ÇÁ±â°üÀÇ ±âÁú¼¼Æ÷ ¹Ì¼¼È¯°æÀº ¹ÌÁ¢ÃË(naive) ¸²ÇÁ±¸ÀÇ À̵¿°ú Ç×»ó¼º À¯Áö¿¡ ÇʼöÀûÀÎ ±â´ÉÀ» ÇÏ°í ±â¾ï T ¼¼Æ÷¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ£´Ù. FRC´Â ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ Ç÷°ü Ç×»ó¼º À¯Áö¸¦ Á¶ÀýÇϰí CCL21À» ¹ßÇöÇÑ´Ù. À̰ÍÀº ¸²ÇÁ ³ëµå¿¡¼ CCR7+ CD62L+ naive T ¼¼Æ÷¿Í Á᫐ ±â¾ï T ¼¼Æ÷(TCM)ÀÇ À̵¿¿¡ ¿µÇâÀ» ÁØ´Ù. ±â¾ï T ¼¼Æ÷ÀÇ Ç×»ó¼º À¯Áö¸¦ À§Çؼ IL-7¿Í IL-15 ½ÅÈ£´Â ÇʼöÀûÀÌ´Ù. IL-7´Â ±â¾ï T ¼¼Æ÷ÀÇ »ýÁ¸¿¡ ÇʼöÀûÀ̰í, IL-15´Â ±â¾ï T ¼¼Æ÷ÀÇ Ç×»ó¼º À¯Áö¸¦ À§ÇÑ ºÐ¿(proliferation)¿¡ ÇʼöÀûÀÌ´Ù. µÎ »çÀÌÅäÄ«ÀÎÀº LSC¿¡ ÀÇÇØ »ý»êµÇ±â ¶§¹®¿¡, ±â¾ï T ¼¼Æ÷ÀÇ Ç×»ó¼ºÀº 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°üÀÇ ¹Ì¼¼È¯°æ¿¡ ÀÇÇØ Áö¿ø¹Þ´Â´Ù°í À̾߱âÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. À̰ÍÀ» ¿¬±¸ÇÑ ÇÑ ³í¹®¿¡¼ ºñÀåÀ» ÀýÁ¦Çϰí Lt¥á°¡ °áÇÌµÈ ¸¶¿ì½º(2Â÷ ¸²ÇÁ±â°üÀÌ ¾øÀ½)¸¦ ÀÌ¿ëÇÏ¿© ÀÎÇ÷翣ÀÚ ¹ÙÀÌ·¯½º¿¡ °¨¿°½ÃÄ×´Ù. ±â¾ï T ¼¼Æ÷´Â 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°üÀÌ ¾ø´Â ¸¶¿ì½º¿¡¼ »ý¼ºµÇ°í À¯ÁöµÇ¾ú´Ù. ¾Æ¸¶µµ ÆóÀÇ iBALT (inducible bron-chus-associated lymphoid tissue) ¶§¹®¿¡ °¡´ÉÇÑ °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ. iBALTÀÇ ±âÁú¼¼Æ÷´Â IL-7À» ¹ßÇöÇÑ´Ù. °ñ¼ö¿¡ ÀÖ´Â ±âÁú¼¼Æ÷´Â IL-7 »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó IL-15µµ ¹ßÇöÇÑ´Ù. »ó´çÈ÷ ¸¹Àº ±â¾ï CD4¿Í CD8 T ¼¼Æ÷°¡ °ñ¼ö¿¡¼ ¹ß°ßµÇ¾ú´Ù. ¼øÈ¯ ±â¾ï T ¼¼Æ÷µµ 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°ü¿¡¼ °üÂûµÇ¾úÀ¸³ª, ¾î´À Á¤µµÀÇ ±âÁú¼¼Æ÷°¡ ±â¾ï T ¼¼Æ÷ÀÇ »ý¼º°ú À¯Áö¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡´ÂÁö´Â ¿¬±¸°¡ ´õ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
IL-15´Â ³ôÀº °áÇÕ·ÂÀ» °¡Áø ¼ö¿ëüÀÎ IL-15R¥á¿¡ ÀÇÇØ ±³Â÷ Á¦½Ã(trans-presented)µÇ´Âµ¥, FRC¿Í BEC´Â IL-15¿Í IL-15R¥á µÑ ´Ù ¹ßÇöÇÑ´Ù. ¸²ÇÁ ³ëµå¿¡¼ IL-15´Â T ¼¼Æ÷ Á¸°ú BEC¿¡ ÀÇÇØ ¹ßÇöÀÌ ¸¹ÀÌ µÇ´Â Áö¿ªÀÎ, ¼öÁú Áö¿ª(HEV Æ÷ÇÔ)¿¡¼ ¹ßÇöµÈ´Ù. 10% ÀÌÇÏÀÇ ¼öÁö»ó¼¼Æ÷¿Í ´ë½Ä¼¼Æ÷¸¸ ¸²ÇÁ ³ëµå¿¡¼ IL-15¸¦ ¹ßÇöÇÑ´Ù. À̰ÍÀº LSC°¡ ¸²ÇÁ ³ëµå¿¡¼ IL-15¸¦ ¹ßÇöÇÏ´Â ÁÖµÈ ¼¼Æ÷ÀÓÀ» ¾Ï½ÃÇÑ´Ù. ºñÀå¿¡¼´Â IL-15+ ¼¼Æ÷´Â T ¼¼Æ÷ Á¸°ú Àû»ö¼ÓÁú(red pulp)¿¡¼ ¹ß°ßµÈ´Ù. ºñÀåÀÇ BEC´Â IL-15¸¦ ¹ßÇöÇÏÁö ¾ÊÀº ¹Ý¸é, ³ªÀÌµç ¸¶¿ì½º¿¡¼ VCAM-1+ CD31- ±âÁú ¼¼Æ÷(¿©·¯ ¼¼Æ÷°¡ ¼¯¿© ÀÖÀ¸¹Ç·Î FRC¸¦ Æ÷ÇÔÇÒ °ÍÀÌ´Ù.)´Â IL-15¸¦ ³ô°Ô ¹ßÇöÇß´Ù. IL-7´Â ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ ¹Ù±ùºÎºÐÀÎ ¼¼Æ÷³¶»çÀÌ Áö¿ª(peripheral interfollicular regions)°ú B ¼¼Æ÷/T ¼¼Æ÷ Á¸ »çÀÌÀÇ ÇÇÁú ´É¼±(cortical ridge)¿¡¼ »ó´çÈ÷ ¸¹ÀÌ ¹ßÇöµÈ´Ù. ºñÀåÀÇ IL-7Àº T ¼¼Æ÷ Á¸ÀÇ FRC¿Í °¡ÀåÀÚ¸® ±¸¸Û(marginal sinus)¿¡ ÀÖ´Â MRC¿¡ ÀÇÇØ ¹ßÇöµÈ´Ù. Á᫐ ±â¾ï T ¼¼Æ÷(TCM)´Â °¨¿° ÈÄ¿¡ ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ ¹Ù±ùºÎºÐÀÎ ¼¼Æ÷³¶»çÀÌ¿Í ÇÇÁú ´É¼±(cortical ridge)¿¡ À§Ä¡Çϰí ÀÖ´Ù´Â °ÍÀÌ °üÂûµÇ¾ú´Ù. ÀÌ Áö¿ª¿¡¼ ºÐºñµÇ´Â dzºÎÇÑ IL-7¿Í IL-15´Â ±â¾ï T ¼¼Æ÷ Ç×»ó¼ºÀ» À¯ÁöÇÏ´Â µ¥ ÀûÇÕÇÑ È¯°æÀ» Á¦°øÇÑ´Ù (±×¸² 1). ¸»ÃÊ Á¶Á÷ÀÇ ¸²ÇÁ°üÀ¸·ÎºÎÅÍ ¸²ÇÁ ³ëµå·Î µé¾î°¡´Â TEM°¡ TCM°ú ºñ½ÁÇÑ °÷¿¡ À§Ä¡ÇÏ´ÂÁö´Â ´õ ¿¬±¸°¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
ºñÀåÀÇ ±â¾ï T ¼¼Æ÷´Â ´Ù¸¥ ºÎÀ§¿¡ À§Ä¡ÇÑ´Ù°í ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. ±¸Ã¼ÀûÀ¸·Î, IL-7R+ TCMÀº ¹é»ö ¼öÁú(white pulp)ÀÇ T ¼¼Æ÷ Á¸¿¡ ÁÖ·Î À§Ä¡Çϰí, IL-7R- TEM´Â ºñÀåÀÇ Àû»ö¼öÁú(red pulp)¿¡ ±¹ÇѵȴÙ. CCR7À» ¹ßÇöÇÏ´Â ±â¾ï T ¼¼Æ÷¿Í ºñ±³Çغ¼ ¶§, CCR7ÀÌ ¹ßÇöµÇÁö ¾Ê´Â ±â¾ï T ¼¼Æ÷´Â ´ë°³ ºñÀå T ¼¼Æ÷ Á¸¿¡¼ ¹ß°ßµÇÁö ¾Ê°í °ñ¼ö¿Í Æó¿¡ ÃàÀûµÇ°í, ´õ ºü¸£°Ô Á×°í »ý»ê(turnover at a faster rate)µÈ´Ù. À̰ÍÀº TCM ¼¼Æ÷°¡ IL-7À» ¹ßÇöÇÏ´Â 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°ü ±âÁú ¼¼Æ÷ ȯ°æÀ¸·Î Á¢±ÙÇϱâ À§ÇØ CC7¿¡ ÀÇÁ¸ÇÑ´Ù´Â °ÍÀ» ¾Ï½ÃÇÑ´Ù. Ç÷¾×À̳ª ºñÀå, Æó, °ñ¼ö¿¡¼ TEM´Â TCM¿Í´Â ´Ù¸¥ ½ÅÈ£¸¦ ¹ÞÀ» °ÍÀ̰í, ´Ù¸¥ ¹Ì¼¼È¯°æ¿¡¼ IL-7À» ¹ÞÀ» °ÍÀÌ´Ù. °Ô´Ù°¡ °¨¿° ÈÄ ÇǺγª Àå°°Àº Á¶Á÷¿¡¼ Çü¼ºµÇ´Â TRMÀº Ç×»ó¼º À¯Áö¸¦ À§ÇØ IL-15¿¡ ÀÇÁ¸ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î º¸ÀÌÁö¸¸, 2Â÷ ¸²ÇÁ±â°ü¿¡¼ ¹ß°ßµÇ´Â CD8+ TRM´Â IL-15°¡ ÇʼöÀûÀÌÁö´Â ¾ÊÀº °Í °°´Ù. ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ TRMÀº ÇǸ· ¾Æ·¡ °ø°£°ú ¼ÓÁú±¼(medullary sinus)¿¡ Á¸ÀçÇÑ´Ù. À̰ÍÀº MRC³ª ¼öÁú FRC°¡ ÀÌ ¼¼Æ÷ÀÇ Ç×»ó¼º À¯Áö¸¦ Á¶ÀýÇÒ ¼öµµ ÀÖ´Ù´Â °ÍÀ» ÀǹÌÇÑ´Ù. ¸¶Áö¸·À¸·Î ¿©·¯ ¹ø ÀÚ±ØµÈ TRMÀº IL-15°¡ Ç×»ó¼º À¯Áö¸¦ À§ÇØ ÇÊ¿äÇÏÁö ¾Ê´Ù°í ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. À̰ÍÀº ´Ù¸¥ ¸ÞÄ¿´ÏÁòÀÌ ÀÌ ¼¼Æ÷ÀÇ »ýÁ¸°ú ¼ö¸íÀ» Á¶ÀýÇϰí ÀÖÀ½À» ¾Ï½ÃÇÑ´Ù. TRMÀ̳ª ÀÚ±ØµÈ TEMÀº Ç×»ó¼º À¯Áö¸¦ À§ÇØ IL-7ÀÌ ÇʼöÀûÀÎÁö´Â ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÁö ¾Ê´Ù.
2Â÷ ¸²ÇÁ±â°ü ±âÁú ¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇØ ºÐºñµÇ´Â ´Ù¸¥ ½ÅÈ£µéµµ ±â¾ï T ¼¼Æ÷ ¹ÝÀÀ¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ£´Ù. ¸²ÇÁ ³ëµåÀÇ FRC´Â ÄɸðÄ«ÀÎ CCL2, CCL7, CCL8ÀÇ Àü»çü¸¦ ³ôÀº ·¹º§·Î ¹ßÇöÇÑ´Ù. ÀÌ ÄɸðÄ«ÀÎÀÇ ¼ö¿ëüÀÎ CCR2´Â Ȱ¼ºÈµÈ T ¼¼Æ÷¿¡ ¸¹ÀÌ ¹ßÇöµÇ°í, ±â¾ï T ¼¼Æ÷¿¡¼ À¯ÁöµÈ´Ù. Èï¹Ì·Ó°Ôµµ CCL2°¡ °áÇÌµÈ ¸¶¿ì½º¿¡¼´Â ´õ ÀûÀº ¼öÀÇ TCM°ú TEM CD8+ T ¼¼Æ÷°¡ ¸²ÇÁ ³ëµå¿Í ºñÀå, °£¿¡¼ ¹ß°ßµÈ´Ù. À̰ÍÀº ±â¾ï T ¼¼Æ÷ÀÇ »ý¼ºÇÏ´Â µ¥ CCL2-CCR2 ÃàÀÌ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù´Â °ÍÀ» ¾Ï½ÃÇÑ´Ù. CCL2ÀÌ °áÇÌµÈ ¸¶¿ì½º¿¡¼ TEM°ú TCMÀÇ ¼¼Æ÷ ºÐ¿Àº °¨¼ÒÇÑ´Ù. CCL2°¡ °áÇÌµÈ ¸¶¿ì½º·ÎºÎÅÍ ºÐ¸®ÇÑ ±â¾ï CD8+ T ¼¼Æ÷´Â »ýü ¹Û¿¡¼´Â(in vitro) Á¤»óÀûÀ¸·Î ÀçȰ¼ºÈµÈ´Ù. °ñ¼ö¼¼Æ÷(myeloid cell) °°Àº ´Ù¸¥ Á¾·ùÀÇ ¼¼Æ÷µµ CCL2¸¦ »ý»êÇÒ ¼ö ÀÖÁö¸¸, FRC°¡ ÁÖ·Î ±â¾ï T ¼¼Æ÷ÀÇ Ç×»ó¼º À¯Áö¿¡ ±â¿©ÇÑ´Ù. CCL7ÀÌ FRC¿¡ ÀÇÇØ ¹ßÇöµÇ´ÂÁö, ±×°ÍÀÌ CCR2 ¹ßÇö ¼¼Æ÷¿¡°Ô ¿µÇâÀ» ÁÖ´ÂÁö´Â ¾ÆÁ÷ ¾Ë·ÁÁöÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
3. °á·Ð
¸²ÇÁ¼º Á¶Á÷ ±â´É¿¡ ´ëÇÑ ±âÁú ¼¼Æ÷ÀÇ Á߿伺Àº Àß ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. ±×·¯³ª ¿ì¸®´Â LSC°¡ ¸é¿ª ±â´É¿¡ ±â¿©ÇÏ´Â ´Ù¾çÇÑ ¹æ¹ý¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸¸¦ ÀÌÁ¦ ¸· ½ÃÀÛÇßÀ» »ÓÀÌ´Ù. °¨¿°°ú Á¾¾ç°ú °°Àº Áúº´¿¡¼ LSCÀÇ Á¶ÀýÀå¾Ö´Â Áúº´ÀÇ °á°ú¿¡ ¸Å¿ì Áß¿äÇÑ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ£´Ù. LSCÀÇ ÀÌÁú¼º(heterogeneity)À» ÀÌÇØÇϱâ À§Çؼ´Â, ƯÈ÷ ¸²ÇÁ¼º Á¶Á÷ÀÇ ¼·Î ´Ù¸¥ ÇØºÎÇÐÀû À§Ä¡¿Í ´Ù¾çÇÑ ¸é¿ªÀû ½ÅÈ£ÀÇ ³ëÃâ¿¡ µû¶ó¼ ¹Ì¼¼È¯°æ¿¡ ¾î¶² Â÷À̰¡ ÀÖ´ÂÁö¿¡ ´ëÇÏ¿© ´õ ¸¹Àº ¿¬±¸°¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù. ¿ì¸®°¡ ÀÌ Áö½ÄÀ» Áúº´ÀÇ Ä¡·á¿¡ ÀÌ¿ëÇÏ·Á¸é, ¾î¶»°Ô LSC¿¡ ÀÇÇØ Á¦°øµÇ´Â ½ÅÈ£°¡ ¸é¿ª ¹ÝÀÀÀ» Á¶Á¤Çϴ°¡, ±â¾ï T ¼¼Æ÷¿Í B ¼¼Æ÷¸¦ Á¶Á¤Çϴ°¡¿¡ ´ëÇÑ ½ÉÃþÀûÀÎ ¿¬±¸°¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
|
|
|
|
|
 |
0 |
|
|
|
|
º» °Ô½Ã¹°ÀÇ ¹«´Ü º¹Á¦ ¹× ¹èÆ÷¸¦ ±ÝÇϸç, ÀϺΠ³»¿ë Àοë½Ã Ãâó¸¦ ¹àÇô¾ß ÇÕ´Ï´Ù. |
Citation º¹»ç ÀÌÀç¿ø(2019). ±âÁú¼¼Æ÷ ³×Æ®¿öÅ©´Â ¸é¿ª ¹ÝÀÀÀÇ »ý¼º°ú À¯Áö¸¦ Á¶ÀýÇÑ´Ù.. BRIC View 2019-R04. Available from http://www.ibric.org/myboard/read.php?Board=report&id=3164 (Jan 31, 2019) |
|
* ÀÚ·á¿¶÷¾È³» º» ³»¿ëÀº BRIC¿¡¼ Ãß°¡ÀûÀÎ °ËÁõ°úÁ¤À» °ÅÄ£ Á¤º¸°¡ ¾Æ´ÔÀ» ¹àÈü´Ï´Ù. ³»¿ë Áß À߸øµÈ »ç½Ç Àü´Þ ¶Ç´Â ¿À¿ª µîÀÌ ÀÖÀ» ½Ã BRICÀ¸·Î ¿¬¶ô(member@ibric.org) ¹Ù¶ø´Ï´Ù. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|