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¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ ¼¼Æ÷ »ý¹°Çп¡ ´ëÇÑ Á¶¸í |
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ÀúÀÚ |
ÀÌÀç¿í (·ÎÁ¦Å¸¿¢¼ÒÁ») |
µî·ÏÀÏ |
2019.01.17 |
ÀÚ·á¹øÈ£ |
BRIC VIEW 2019-R03 |
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¿ä¾à¹® ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü(extracellular vesicles)´Â ¼¼Æ÷·ÎºÎÅÍ À¯·¡ÇÏ´Â ´Ù¾çÇÑ Á¾·ùÀÇ ¸· ±¸Á¶·Î¼, ¿£µµÁ» ½Ã½ºÅÛ(endosomal system)¿¡¼ À¯·¡ÇÏ´Â ¿¢¼ÒÁ»(exosomes)°ú ¿øÇüÁú¸·(plasma membrane)¿¡¼ À¯·¡ÇÏ´Â ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬ(microvesicles)·Î ±¸¼ºµÈ´Ù. À̵éÀº ü¾×¿¡ Á¸ÀçÇϸç, ´Ù¾çÇÑ »ý¸®Àû/º´¸®Àû °úÁ¤¿¡ °ü¿©ÇÑ´Ù. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü´Â ¼¼Æ÷°£ Á¤º¸±³È¯¿¡ ÀÖ¾î »õ·Î¿î ±âÀÛÀ̸ç, ¼¼Æ÷µéÀÌ ´Ü¹éÁú, ÁöÁú, À¯Àü¹°ÁúÀ» ±³È¯ÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô ÇØÁØ´Ù. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ »ý¹°ÇÐÀ» Á¿ìÇÏ´Â ¼¼Æ÷ ³» °úÁ¤¿¡ ´ëÇÑ Áö½ÄÀº ÀÌµé ¼ÒÆ÷üÀÇ »ý¸®Àû/º´¸®Àû ±â´ÉÀ» ±Ô¸íÇÏ´Â °Í»Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó, À̵éÀ» ÀÌ¿ë/ºÐ¼®ÇÏ¿© ÀÓ»óÀûÀ¸·Î Àû¿ëÇÏ´Â µ¥¿¡µµ ÇʼöÀûÀÌ´Ù. ÇÏÁö¸¸ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ ±â¿ø, »ý¼º, ºÐºñ, À̵¿, ¿î¸í¿¡ ´ëÇØ¼ ¸¹Àº °ÍµéÀÌ ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÁö ¾Ê´Ù.
Ű¿öµå: extracellular vesicles, cell biology, exosomes, microvesicles
ºÐ¾ß: Molecular_Biology
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º» ÀÚ·á´Â Shedding light on the cell biology of extracellular vesicles. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 19 (4), pp. 213-228.ÀÇ ³í¹®À» Çѱ۷Π¹ø¿ª, ¿ä¾àÇÑ ÀÚ·áÀÔ´Ï´Ù.
¸ñÂ÷
1. ¼·Ð
2. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ »ý¼º
2.1 ¼öÇϹ° ¹× À̵éÀÌ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü »ý¼º Àå¼Ò·Î À̵¿ÇÏ´Â °úÁ¤
2.2 ¿¢¼ÒÁ» »ý¼º¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ÀåÄ¡
2.3 ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬ »ý¼º¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ÀåÄ¡
3. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ ºÐºñ
3.1 ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÇ ºÐÇØ ȸÇÇ
3.2 ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÇ ¼ö¼Û
3.3 ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»°ú ¿øÇüÁú¸·ÀÇ °áÇÕ
3.4 ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀÇ ºÐºñ
4. Ç¥Àû ¼¼Æ÷·ÎÀÇ À̵¿
4.1 ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¿Í Ç¥Àû ¼¼Æ÷ÀÇ °áÇÕ
4.2 ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ Èí¼ö ¹× ¼¼Æ÷ ³» ¿î¸í
4.3 ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü°¡ Ç¥Àû ¼¼Æ÷·Î Àü´ÞÇÏ´Â ½ÅÈ£
5. °á·Ð ¹× Àü¸Á
1. ¼·Ð
¸ðµç ¼¼Æ÷µéÀº ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü(extracellular vesicles, EVs)¸¦ ºÐºñÇϸç, ÀÌ·¯ÇÑ Á¤Àº ¹ÚÅ׸®¾Æ·ÎºÎÅÍ Àΰ£°ú ½Ä¹°¿¡ À̸£±â±îÁö ÁøÈÀûÀ¸·Î º¸Á¸µÈ Çö»óÀÌ´Ù. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü´Â ¼¼Æ÷ °£ÀÇ ¹°Áú(´Ü¹éÁú, ÁöÁú, À¯Àü¹°Áú) ±³È¯À» °¡´ÉÇÏ°Ô Çϸç, »ý¸®Àû/º´¸®ÀûÀ¸·Î ½ÅÈ£¸¦ Àü´ÞÇÏ´Â ¸Å°³Ã¼·Î¼ ±â´ÉÇÑ´Ù.
¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü´Â Å©°Ô ¿¢¼ÒÁ»(exosomes)°ú ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬ(microvesicles)·Î ºÐ·ùµÈ´Ù. ¿¢¼ÒÁ»Àº Å©±â°¡ 50-150 nm·Î, ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»(multi-vesicular endosomes)ÀÌ ¼º¼÷ÇÏ´Â °úÁ¤¿¡¼ ¿£µµÁ» ¸·ÀÌ ¾ÈÂÊÀ¸·Î µé¾î¿Í »ý¼ºµÈ ³»° ¼Ò³¶(intraluminal vesicles)Àε¥, ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÌ ¼¼Æ÷ Ç¥¸é°ú °áÇÕÇÒ ¶§ ºÐºñµÈ´Ù. ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀº Å©±â°¡ 50-1000 nm·Î, ¿øÇüÁú¸·(plasma membrane)ÀÌ ¹Ù±ùÀ¸·Î ¼Ú¾Æ³ª¿Í ºÐ¸®µÇ¾î ¼¼Æ÷ ¹ÛÀ¸·Î ºÐºñµÇ´Â ¼Ò³¶ÀÌ´Ù (±×¸² 1).
°¢ ¼¼Æ÷µéÀº »ý¸®Àû »óÅ¿¡ µû¶ó ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¸¦ ´Ù¸£°Ô »ý¼ºÇϰí, ƯÁ¤ÇÑ ÁöÁú/´Ü¹éÁú/ÇÙ»ê Á¶¼ºÀ» °®´Â ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¸¦ ºÐºñÇÑ´Ù. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ Æ¯Á¤ÇÑ Á¶¼ºÀº ¼¼Æ÷¹Ú ¼ÒÆ÷üÀÇ ±â´É°ú ¿î¸íÀ» °áÁ¤ÇϹǷÎ, ¼öÇϹ° ¼±º° ±âÀÛÀº ¸Å¿ì Áß¿äÇÏ´Ù. ÇöÀç·Î¼´Â ¾î¶² Á¾·ùÀÇ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü°¡ ƯÁ¤ÇÑ ±â´ÉÀ» ¼öÇàÇÏ´ÂÁö ¸íÈ®ÇÏÁö ¾Ê°í, ÇöÀçÀÇ ±â¼ú·Î ºÐ¸®ÇÑ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¿¡´Â ±â¿øÀ» ¾Ë ¼ö ¾ø´Â ´Ù¾çÇÑ Á¾·ùÀÇ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üµéÀÌ ¼¯¿© ÀÖ´Ù. ¿©±â¼´Â ÀáÀçÀûÀÎ ±â´É°ú Áúº´/ÀÓ»óÀû Àû¿ëÀ» Æ÷ÇÔÇÏ¿©, Æ÷À¯·ùÀÇ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ »ý¹°ÇÐÀ» Á¿ìÇÏ´Â ÇʼöÀûÀÎ ¼¼Æ÷»ý¹°ÇÐÀû °úÁ¤¿¡ ´ëÇØ ÇöÀç ¾Ë·ÁÁø °Í°ú ¾Ë·ÁÁöÁö ¾ÊÀº ºÎºÐ¿¡ ´ëÇØ ³íÀÇÇÒ °ÍÀÌ´Ù.
±×¸² 1. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü(extracellular vesicles, EVs)ÀÇ »ý¼º. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü´Â Å©°Ô ¿¢¼ÒÁ»(exosomes)°ú ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬ(microvesicles)·Î ºÐ·ùµÈ´Ù. ¿¢¼ÒÁ»Àº ¿£µµÁ» ½Ã½ºÅÛÀÇ ÀϺÎÀÎ ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»(multi-vesicular endosome, MVE)ÀÇ ¸·ÀÌ ¸¸ÀÔµÇ¾î ³»° ¼Ò³¶(intraluminal vesicles, ILVs)·Î »ý¼ºµÇ¾ú´Ù°¡ ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÌ ¼¼Æ÷ÀÇ ¿øÇüÁú¸·(plasma membrane)°ú °áÇÕÇÒ ¶§ ºÐºñµÇ¸ç, Å©±â°¡ 50-150 nmÀÌ´Ù. ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀº ¿øÇüÁú¸·ÀÌ ¹Ù±ùÀ¸·Î ¼Ú¾Æ³ª¿Í ºÐ¸®µÇ¾î ¼¼Æ÷ ¹ÛÀ¸·Î ºÐºñµÇ¸ç, Å©±â°¡ 50-1000 nmÀÌ´Ù.
2. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ »ý¼º
¿¢¼ÒÁ»°ú ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀº ´Ù¸¥ ±âÀÛÀ» ÅëÇØ »ý¼ºµÈ´Ù: ¿¢¼ÒÁ»Àº ¿£µµÁ» ½Ã½ºÅÛ ³»¿¡¼ ³»° ¼Ò³¶À¸·Î »ý¼ºµÇ¾ú´Ù°¡ ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÌ ¼¼Æ÷ Ç¥¸é°ú °áÇÕÇÏ¸é¼ ¼¼Æ÷ ¹ÛÀ¸·Î ºÐºñµÇ°í, ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀº ¿øÇüÁú¸·ÀÌ ¹Ù±ùÀ¸·Î ¼Ú¾Æ³ª¿Í ºÐ¸®µÈ µÚ ¼¼Æ÷ ¹ÛÀ¸·Î ºÐºñµÈ´Ù. ¿¢¼ÒÁ»°ú ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀÌ ¼¼Æ÷ ³»¿¡¼ ´Ù¸¥ Àå¼Ò¿¡¼ »ý¼ºµÇÁö¸¸, µÑÀÇ »ý¼º °úÁ¤¿¡¼ ¼¼Æ÷ ³»¿¡ ÀÖ´Â µ¿ÀÏÇÑ ±âÀÛ°ú ¼±º° ÀåÄ¡°¡ °ü¿©ÇÑ´Ù. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü°¡ »ý¼ºµÉ ¶§ ¸ÕÀú ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü·Î ºÐºñµÇ´Â ¼öÇϹ°ÀÌ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü°¡ »ý¼ºµÇ´Â Àå¼Ò·Î À̵¿Çϰí, ¼öÇϹ°ÀÌ ÀÀÁý, µ¹Ãâ, ºÐ¸®, ºÐºñ °úÁ¤¿¡¼ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü ³»¿¡ ³óÃàµÈ´Ù.
2.1 ¼öÇϹ° ¹× À̵éÀÌ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü »ý¼º Àå¼Ò·Î À̵¿ÇÏ´Â °úÁ¤
¼öÇϹ°ÀÇ Á¾·ù¿Í ¾çÀº ¼¼Æ÷ Á¾·ù¿¡ µû¶ó ´Ù¸£´Ù. ¶ÇÇÑ ¼¼Æ÷ÀÇ »ý¸®Àû/º´¸®Àû »óÅÂ, ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ »ý¼º°ú ºÐºñ¸¦ Á¶ÀýÇÏ´Â ÀÚ±Ø, ±×¸®°í ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ »ý¼º¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ºÐÀÚÀû ±âÀÛ¿¡ ¿µÇâÀ» ¹Þ´Â´Ù. ¿¢¼ÒÁ» ¸· ¼öÇϹ°Àº °ñÁöü³ª ¿øÇüÁú¸·¿¡¼ ¿£µµÁ»À¸·Î À̵¿Çϸç, ¿£µµÁ»ÀÌ ¼º¼÷ÇÏ¸é¼ ³»° ¼Ò³¶À¸·Î ¼±º°µÇ¾î À̵¿ÇÑ´Ù. ¿øÇüÁú¸·¿¡¼ ÀçȰ¿ëµÇ´Â ¼öÇϹ°Àº ÀçȰ¿ë °úÁ¤¿¡ ¹®Á¦°¡ »ý±âÁö ¾Ê´Â ÇÑ ¿¢¼ÒÁ»À¸·Î À̵¿ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù. µû¶ó¼ ¿£µµÁ» ÀçȰ¿ë °úÁ¤°ú ¿£µµÁ»¿¡¼ °ñÁöü·ÎÀÇ ¿ªÇà ¼ö¼ÛÀ» Á¶ÀýÇÏ´Â ÀåÄ¡¿¡ ¹®Á¦°¡ »ý±â¸é ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü·Î ÀϺΠ¼öÇϹ°ÀÌ À̵¿Çϴµ¥ ÀϹÝÀûÀ¸·Î ¿µÇâÀ» ÁÙ ¼ö ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ ¼¼Æ÷ ³» ¼·Ãë(endocytosis) ¶Ç´Â ¿øÇüÁú¸·À¸·ÎÀÇ ¼öÇϹ° ÀçȰ¿ëÀ» Á¶ÀýÇÏ´Â °ÍÀº ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀÇ »ý¼º Àå¼Ò·Î ¼öÇϹ°ÀÌ À̵¿Çϴµ¥ ¿µÇâÀ» ÁÙ ¼ö ÀÖ´Ù.
2.2 ¿¢¼ÒÁ» »ý¼º¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ÀåÄ¡
¿¢¼ÒÁ»Àº ¿£µµÁ»ÀÌ ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»À¸·Î ¼º¼÷ÇÏ´Â °úÁ¤¿¡¼ ¿£µµÁ» ³»ºÎÀÇ ³»° ¼Ò³¶À¸·Î¼ »ý¼ºµÇ´Âµ¥, Ưº°ÇÑ ¼±º° ÀåÄ¡°¡ °ü¿©ÇÑ´Ù. À̵é ÀåÄ¡µéÀº ¸ÕÀú ¼öÇϹ°µéÀ» ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÇ °¡ÀåÀÚ¸® ¸·ÀÇ ¹Ì¼¼ ¿µ¿ª(microdomain)À¸·Î ºÐ¸®Çϰí, ¸¸ÀÔµÈ ´ÙÀ½ ÀÛÀº ¸· ¼ÒÆ÷ü·Î ºÐ¸®µÈ´Ù.
´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»°ú ³»° ¼Ò³¶ÀÇ »ý¼º¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ±âÀÛÀ» ±Ô¸íÇϴµ¥ ÀÖ¾î ù µ¹ÆÄ±¸´Â endoso-mal sorting complex required for transport(ESCRT) ÀåÄ¡ÀÇ ¹ß°ßÀ̾ú´Ù. ESCRT ÀåÄ¡´Â ´Ü°èÀûÀ¸·Î ÀÛ¿ëÇϴµ¥, ¿ì¼± ESCRT-0°ú ESCRT-IÀº À¯ºñÄûƾÈ(ubiquitinylation)µÈ ¸· Åõ°ú ¼öÇϹ°ÀÌ ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÇ ¸·ÀÇ ¹Ì¼¼ ¿µ¿ªÀ¸·Î ÀÀÁýÇÏ°Ô Çϰí, ESCRT-II´Â ¼¼Æ÷Áú ¼öÇϹ°À» ºÒ·¯¿À°í, ESCRT-III´Â ¹Ì¼¼ ¿µ¿ªÀÌ µ¹ÃâµÇ°í ºÐ¸®µÇ°Ô ÇÑ´Ù. ESCRT ÀåÄ¡¸¦ ºñȰ¼ºÈ½ÃŰ¸é ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ ºÐºñ³ª Á¶¼º¿¡ ¿µÇâÀ» Áֱ⠶§¹®¿¡, ÀϺΠESCRT ±¸¼º ¿ä¼Ò°¡ ¿¢¼ÒÁ»À¸·Î ºÐºñµÇ´Â ÀϺΠ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»°ú ³»° ¼Ò³¶¿¡ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î ÀÛ¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ±âº»ÀûÀÎ ESCRT °æ·Î´Â syntenin°ú ALIX¿Í ±³Â÷µÉ ¼ö Àִµ¥, syntenin°ú ALIX´Â ¼öÇϹ°°ú ESCRT-III ±¸¼º ¿ä¼ÒÀÎ vacuolar protein sorting-associated protein 32(VPS32)À» ¿¬°á½ÃŲ´Ù.
¿¢¼ÒÁ»Àº ESCRT¿Í µ¶¸³ÀûÀ¸·Îµµ »ý¼ºµÉ ¼ö ÀÖ´Ù. ESCRT¿Í µ¶¸³ÀûÀ¸·Î ¿¢¼ÒÁ»ÀÌ »ý¼ºµÇ´Â °úÁ¤¿¡¼´Â ¼¼¶ó¸¶À̵å(ceramide)ÀÇ »ý¼ºÀÌ ÇÊ¿äÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¼¼¶ó¸¶À̵å´Â ¸· ¼¼ºÎ ¿µ¿ªÀ» »ý¼ºÇÏ°Ô ÇÏ¿© ¸·À¸·Î ÇÏ¿©±Ý À½ÀÇ °î·üÀ» °¡Áö°Ô ÇÑ´Ù. ¶ÇÇÑ sphingosine 1-phosphate·Î ´ë»çµÇ¾î, ¿¢¼ÒÁ»À¸·Î ºÐºñµÉ ³»° ¼Ò³¶À¸·Î ¼öÇϹ°À» À̵¿½Ã۴µ¥ ÇʼöÀûÀÎ Gi-protein-coupled sphingosine 1-phosphate¸¦ Ȱ¼ºÈ½ÃŲ´Ù. Tetraspanin ´Ü¹éÁú(CD9, CD63, CD81, CD82 µî)µµ ESCRT¿Í µ¶¸³ÀûÀ¸·Î ¿¢¼ÒÁ»À¸·Î ¼öÇϹ°ÀÌ À̵¿Çϴµ¥ °ü¿©ÇÑ´Ù. ÀÌµé ´Ü¹éÁúµéÀº ¼·Î ¹«¸®¸¦ Çü¼ºÇϰí, ´Ù¸¥ ¸· Åõ°ú ´Ü¹éÁú ¹× ¼¼Æ÷Áú ´Ü¹éÁú°ú ÇÔ²² µ¿Àû ¸· Ç÷§ÆûÀ» Çü¼ºÇÏ¿© ¹Ì¼¼ ¿µ¿ªÀÌ µ¹ÃâµÉ ¼ö ÀÖ°Ô ÇÑ´Ù. Tetraspanin ´Ü¹éÁúÀº ¼öÇϹ°ÀÌ ¼¼Æ÷ ³»¿¡¼ ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»À¸·Î À̵¿ÇÏ´Â °Í¿¡µµ °ü¿©ÇÑ´Ù. µû¶ó¼ ESCRT ÀÇÁ¸ÀûÀÎ ±âÀÛ°ú ESCRT µ¶¸³ÀûÀÎ ±âÀÛ µÑ ´Ù ¿¢¼ÒÁ» »ý¼º¿¡ °ü¿©Çϰí, À̵éÀÇ ±â¿© Á¤µµ´Â ¼öÇϹ°°ú ¼¼Æ÷ Á¾·ù¿¡ µû¶ó ´Ù¸¦ ¼ö ÀÖ´Ù.
¸· Åõ°ú ¼öÇϹ°ÀÌ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü·Î À̵¿ÇÒ ¶§ ¿£µµÁ» ¼±º° ÀåÄ¡°¡ ¸¹ÀÌ °ü¿©ÇÏÁö¸¸, °¡¿ë¼º ´Ü¹éÁú(soluble proteins)°ú ¸· °ü·Ã ´Ü¹éÁú(membrane associated proteins)ÀÌ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î ¿¢¼ÒÁ»À¸·Î À̵¿ÇÏ°Ô Çϴµ¥ ´Ù¸¥ ±âÀÛÀÌ °ü¿©ÇÑ´Ù. ¿¹¸¦ µé¾î, ¿©·¯ ¼¼Æ÷Áú ´Ü¹éÁúµéÀº heat shock 70 kDa pro-tein(HSP70)À̳ª heat shock cognate 71 kDa protein(HSC70)°ú °°Àº »þÆä·Ð(chaperone)°ú ÇÔ²² ³»° ¼Ò³¶ ¹× ¿¢¼ÒÁ»À¸·Î À̵¿ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. Glycosylphosphatidylinositol(GPI) ¿¬°á ´Ü¹éÁú°ú °°Àº ¸· ´Ü¹éÁú ¼öÇϹ°µéÀº ÁöÁú ¿µ¿ª(lipid domain) ¹× ÁöÁú ¶Â¸ñ(lipid raft)°úÀÇ Ä£È·ÂÀ» ÅëÇØ ³»° ¼Ò³¶À» Çü¼ºÇϰí, ¿¢¼ÒÁ»À¸·Î À̵¿ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. À¯ºñÄûÆ¾È ¶Ç´Â ÆÄ·»½ÇÈ(farensylation)µÈ ÀϺΠ¼¼Æ÷Áú ´Ü¹éÁúµéÀº ³»° ¼Ò³¶°ú ¿¢¼ÒÁ»¿¡ °í¸³µÇ´Â °æÇâÀÌ ÀÖ´Ù. ÇÑÆí ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü´Â miRNAs¸¦ ºñ·ÔÇÑ Çٻ굵 °¡Áö°í Àִµ¥, ÀϺΠmiRNAsµéÀº ¿°±â ¼¿¿¡ ´Ù¶ó ´Ù¸£°Ô ¿¢¼ÒÁ»À¸·Î À̵¿ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î º¸¾Æ ÇÙ»êÀÌ ¿¢¼ÒÁ»À¸·Î À̵¿ÇÏ´Â °ÍÀº Á¶ÀýµÇ´Â °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ.
Á¤¸®ÇÏÀÚ¸é ¿¢¼ÒÁ» »ý¼ºÀº ¸Å¿ì º¹ÀâÇϸç, ¼öÇϹ°°ú ¼¼Æ÷ Á¾·ù¸¶´Ù ´Ù¸£¸ç, ¼¼Æ÷°¡ ¹ÞÀ» ¼ö ÀÖ´Â ¿©·¯ ½ÅÈ£¿Í º´¸®Àû ÀÚ±ØÀÇ ¿µÇâÀ» ¹Þ´Â´Ù. ¶ÇÇÑ ´ëºÎºÐÀÇ ¼¼Æ÷µéÀº ´Ù¾çÇÑ ÁöÁú ¹× ´Ü¹éÁúÀ» ±¸¼º ¼ººÐÀ¸·Î °®°í ¸ð¾çÀÌ ´Ù¾çÇÑ ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»µéÀ» °®°í Àִµ¥, ´Ù¸¥ ¼±º° ±âÀÛµéÀÌ °°Àº ¿£µµÁ» ±¸È¹¿¡ ÀÛ¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ°í, ´Ù¸¥ ÀåÄ¡µéÀÌ °°Àº ¼öÇϹ°À» À̵¿½ÃŰ°Å³ª ¼öÇϹ°ÀÇ ´Ù¸¥ ¼º¼÷ °úÁ¤¿¡ ÀÛ¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. µû¶ó¼ ¿©·¯ ±âÀÛÀÌ µ¿½Ã¿¡ ¶Ç´Â ¼øÂ÷ÀûÀ¸·Î ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»À» Çü¼ºÇϴµ¥ ±â¿©ÇÏ¿© ´Ù¾çÇÑ ¼öÇϹ°µéÀÌ ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÇ ¼º¼÷ °úÁ¤ÀÇ ´Ù¾çÇÑ ´Ü°è¿¡¼ ¼±º°µÉ ¼ö ÀÖ°Ô ÇÑ´Ù. ÀüüÀûÀ¸·Î, ¿£µµÁ» ¼±º° ÀåÄ¡µéÀº ¿¢¼ÒÁ»ÀÇ ±¸¼º ¼ººÐÀ» Á¶ÀýÇϰí, ³ª¾Æ°¡ ¿¢¼ÒÁ»ÀÇ ±â´ÉÀû Ư¼ºÀ» °áÁ¤ÇÑ´Ù.
2.3 ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬ »ý¼º¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ÀåÄ¡
¼¼Æ÷ÀÇ ¿øÇüÁú¸·¿¡¼ ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀÌ ºÐºñµÇ´Â °úÁ¤Àº ¿øÇüÁú¸· ³»ÀÇ ¿©·¯ ºÐÀÚ Àç¹è¿(ÁöÁú ¹× ´Ü¹éÁú ±¸¼ºÀÇ º¯È, Ä®½· À̿ ³óµµ º¯È µî)À» ÇÊ¿ä·Î ÇÑ´Ù. Ä®½· À̿ ÀÇÁ¸ÀûÀÎ ÀåÄ¡µé(aminophospholipid translocase, scramblase, calpain µî)Àº ¸· ÀÎÁöÁúÀ» Àç¹èÄ¡ÇÏ¿© phosphati-dylserineÀ» ¼¼Æ÷ Ç¥¸éÀ¸·Î ³ëÃâ½Ã۰í, ¸·ÀÌ ±Á°í ³»ºÎÀÇ ¾×ƾ(actin) ¼¼Æ÷ °ñ°ÝÀ» À籸¼ºÇÏ¿©, ¸·ÀÌ µ¹ÃâµÇ¾î ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀ» Çü¼º½ÃŲ´Ù. Phosphatidylserine ¿Ü¿¡µµ ÄÝ·¹½ºÅ×·Ñ µîÀÌ ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀÇ Çü¼º¿¡ ±â¿©ÇÑ´Ù. ÇÑÆí ÁöÁú ¿Ü¿¡µµ ¼¼Æ÷ °ñ°Ý ±¸¼º ¿ä¼Òµé°ú À̵éÀ» Á¶ÀýÇÏ´Â ±âÀ۵鵵 ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀÇ Çü¼º¿¡ ±â¿©ÇÑ´Ù.
¿¢¼ÒÁ»À¸·Î ¼öÇϹ°ÀÌ À̵¿ÇÏ´Â °Íó·³, ÁöÁú ¹× ´Ù¸¥ ¸· °ü¿© ¼öÇϹ°µéÀº ÁöÁú ¶Â¸ñ°úÀÇ Ä£È·Â ¶Ç´Â ¿øÇüÁú¸· ÁöÁú°úÀÇ ¿¬°áÀ» ÅëÇØ ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬ »ý¼º Àå¼Ò·Î À̵¿ÇÑ´Ù. ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬ·Î ºÐºñµÇ´Â ¼¼Æ÷Áú ±¸¼º ¼ººÐµéÀº ¿øÇüÁú¸· ¾ÈÂʰúÀÇ °áÇÕÇØ¾ß ÇÑ´Ù. ÇÑÆí ÇÙ»êÀÌ ¾î¶»°Ô ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬ·Î À̵¿ÇÏ´ÂÁö´Â ¸íÈ®ÇÏ°Ô ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÁö ¾Ê´Ù.
3. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ ºÐºñ
¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀº »ý¼ºµÈ µÚ ¿øÇüÁú¸·¿¡¼ ¶³¾îÁ® ³ª¿À°í, ¿¢¼ÒÁ»Àº »ý¼ºµÈ µÚ ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÌ ¿øÇüÁú¸·À¸·Î À̵¿ÇÏ¿© ¿øÇüÁú¸·°ú ÇÕÃÄÁ® ³»° ¼Ò³¶ÀÌ ¼¼Æ÷ ¹ÛÀ¸·Î ºÐºñµÇ´Â °úÁ¤ÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù. ÀÌ·¸µí ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬ°ú ¿¢¼ÒÁ»Àº »ý¼ºµÇ´Â °úÁ¤ÀÌ ´Ù¸£±â ¶§¹®¿¡ »ý¼ººÎÅÍ ºÐºñµÇ´Âµ¥ °É¸®´Â ½Ã°£ÀÌ ´Ù¸¦ ¼ö ÀÖ°í, ±â´ÉÀûÀ¸·Îµµ ´Ù¸¦ ¼ö ÀÖ´Ù. ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀÇ ºÐºñ´Â À̵éÀÇ »ý¼º°ú ºÐ¸®ÀÇ Á÷Á¢ÀûÀÎ °á°ú·Î º¸À̱⠶§¹®¿¡, ¿©±â¼´Â ¿¢¼ÒÁ»ÀÇ ºÐºñ¿¡ ÁýÁßÇÏ°í ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀÇ »ý¼º¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ±âÀÛ¿¡ ´ëÇÑ ¸î °¡Áö ¿¬±¸¿¡ ´ëÇØ ¿ä¾àÇÒ °ÍÀÌ´Ù.
3.1 ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÇ ºÐÇØ ȸÇÇ
´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»Àº ±âº»ÀûÀ¸·Î ¶óÀ̼ÒÁ»(lysosome)°ú ÇÕÃÄÁ® ºÐÇØµÇÁö¸¸, À̵éÀÇ ºÐÇØ¸¦ ¸·°í ºÐºñµÇµµ·Ï ÇÏ´Â ±âÀÛÀÌ Á¸ÀçÇϱ⠶§¹®¿¡ ¿¢¼ÒÁ»ÀÌ ºÐºñµÉ ¼ö ÀÖ´Ù. ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÌ ºÐºñ ¶Ç´Â ºÐÇØµÇ´Â °ÍÀÇ ±ÕÇüÀº ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»¿¡ ÀÖ´Â ¼±º° ÀåÄ¡µéÀÌ °áÁ¤ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ. ¿¹¸¦ µé¾î syndecan-syntenin-ALIX °æ·Î´Â ÇöÀç±îÁö´Â ¿¢¼ÒÁ» ºÐºñ¿¡¸¸ ±â¿©ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î º¸À̸ç, ESCRT ÀåÄ¡ÀÇ ´Ù¸¥ ±¸¼º ¿ä¼Ò´Â ¿¢¼ÒÁ» ºÐºñ¿¡ ´Ù¾çÇÑ ¿µÇâÀ» ÁØ´Ù. ¶ÇÇÑ major histocompatibility com-plex(MHC) class II´Â À¯ºñÄûƾȵǴ °æ¿ì ¶óÀ̼ÒÁ»ÀÌ ºÐÇØÇÏÁö¸¸, À¯ºñÄûƾȵÇÁö ¾ÊÀ» °æ¿ì ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»À¸·Î À̵¿ÇÏ¿© ¿¢¼ÒÁ»À¸·Î ºÐºñµÈ´Ù.
ºñ½ÁÇÑ ±ÕÇüÀÌ ¿¢¼ÒÁ» ºÐºñ¿Í °Å´ë ÀÚ°¡ Æ÷½Ä(macroautophagy) »çÀÌ¿¡µµ Á¸ÀçÇÑ´Ù. °Å´ë ÀÚ°¡ Æ÷½ÄÀº ºÒÇÊ¿äÇϰųª ¼Õ»óµÈ ¼¼Æ÷ ±¸¼º ¼ººÐÀÌ ¶óÀ̼ÒÁ»¿¡¼ ºÐÇØµÇ¾î ¼¼Æ÷ Ç×»ó¼ºÀ» À¯ÁöÇÏ°í ¼¼Æ÷°¡ ½ºÆ®·¹½º¸¦ ¹Þ´Â »óȲ¿¡¼ ¿¡³ÊÁö¸¦ Àý¾àÇÏ°Ô ÇØÁØ´Ù. º¸´Ù ±¸Ã¼ÀûÀ¸·Î ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»°ú ÀÚ°¡ Æ÷½Äü(autophagosome)ÀÇ °áÇÕÀº ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÇ ºÐÇØ¸¦ ÃËÁøÇÏ°í ¿¢¼ÒÁ» ºÐºñ¸¦ ¾ïÁ¦ÇÑ´Ù.
3.2 ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÇ ¼ö¼Û
¾Õ¼ ¾ð±ÞÇßµíÀÌ ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»Àº ¶óÀ̼ÒÁ»°ú °áÇÕÇÏ¿© ºÐÇØµÇ°Å³ª, ¿øÇüÁú¸·°ú °áÇÕÇÑ´Ù. µÎ °úÁ¤ ¸ðµÎ ¼ö¼Û°ú °áÇÕÀ» ÇÊ¿ä·Î ÇÏÁö¸¸, ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»À» ¶óÀ̼ÒÁ»À̳ª ¿øÇüÁú¸·À¸·Î À̵¿ÇÏ°Ô ÇÏ´Â ¿ä¼Ò¿¡´Â Â÷À̰¡ ÀÖ´Ù. ÀϹÝÀûÀ¸·Î ¼¼Æ÷ ³» ¼ö¼Û¿¡´Â ¼¼Æ÷ ³» ¼Ò±â°ü°ú ¼¼Æ÷ °ñ°Ý (¾×ƾ°ú ¹Ì¼¼¼Ò°ü(microtubule)), ºÐÀÚ ¸ðÅÍ(µð³×ÀÎ(dynein), Ű³×½Å(kinesin), ¸¶ÀÌ¿À½Å(myosin) µî), ±×¸®°í ºÐÀÚ ½ºÀ§Ä¡(small GTPase µî)°¡ °ü¿©ÇÑ´Ù. ¶óÀ̼ÒÁ»À̳ª ÀÚ°¡ Æ÷½Äü°¡ ºÐÇØÇÏÁö ¾Ê´Â ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»Àº ¹Ì¼¼¼Ò°üÀ» µû¶ó ¿øÇüÁú¸·À¸·Î À̵¿Çϰí, ¹Ì¼¼¼Ò°ü¿¡¼ ÀϾ´Â ¿ª¼ö¼ÛÀº ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÌ ¶óÀ̼ÒÁ»À¸·Î ÇâÇÏ°Ô ÇÑ´Ù.
Rab-GTPase Áß Rab7Àº ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÌ ¶óÀ̼ÒÁ»À¸·Î ÇâÇϵµ·Ï ¿ª¼ö¼ÛÀ» ÃËÁøÇÏÁö¸¸, ¿¢¼ÒÁ» ºÐºñ¿¡µµ °ü¿©Çϴµ¥, À¯ºñÄûÆ¾È ¿©ºÎ°¡ ÀÌ·¯ÇÑ Â÷À̸¦ ¸¸µå´Â °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ. ƯÁ¤ ÁöÁú/´Ü¹éÁúÀÌ ³»° ¼Ò³¶À¸·Î À̵¿ÇÏ´Â °úÁ¤À» ÅëÇØ ÀϾ´Â ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»Àǰ¡ÀåÀÚ¸® ¸· Á¶¼ºÀÇ ¿ªµ¿ÀûÀÎ º¯È°¡ ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÌ ºÐÇØ ¶Ç´Â ºÐºñ·Î ÇâÇÏ°Ô ÇÑ´Ù. Rab27Àº ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÌ ¿øÇüÁú¸·À¸·Î À̵¿ÇÏ°Ô ÇÏ¿© ¿¢¼ÒÁ»ÀÌ ºÐºñµÇ´Â °ÍÀ» ÃËÁøÇÑ´Ù. Rab27Àº ¸ðµç ¼¼Æ÷ Á¾·ù¿¡¼ Ç×»ó ¹ßÇöµÇ´Â °ÍÀº ¾Æ´Ñµ¥, ÀÌ´Â °¢ ¼¼Æ÷ Á¾·ùµéÀÌ ¿¢¼ÒÁ» ºÐºñ¸¦ À§ÇØ Àڽſ¡°Ô ÀûÇÕÇÑ ºÐºñ ÀåÄ¡¸¦ °®°í ÀÖ´Â °ÍÀ» ¾Ï½ÃÇÑ´Ù.
3.3 ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»°ú ¿øÇüÁú¸·ÀÇ °áÇÕ
¿¢¼ÒÁ» ºÐºñÀÇ ¸¶Áö¸· °úÁ¤Àº ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÌ ¿øÇüÁú¸·°ú °áÇÕÇÏ¿© ³»° ¼Ò³¶ÀÌ ¿¢¼ÒÁ»À¸·Î ºÐºñµÇ´Â °úÁ¤Àε¥, ÀÌ °úÁ¤¿¡´Â soluble N-ethylmaleimide sensitive factor attachment protein re-ceptor(SNARE) ´Ü¹éÁú°ú synatotagmin family ´Ü¹éÁúÀÌ °ü¿©ÇÑ´Ù. ¿¢¼ÒÁ» ºÐºñ´Â Ä®½· À̿ ³óµµÀÇ ¿µÇâÀ» ¹Þ´Âµ¥, Ä®½· ÀÌ¿ÂÀº SNARE º¹ÇÕü¸¦ Ȱ¼ºÈ½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù. Synaptosomal-associated pro-tein 23(SNAP23)Àº SNARE ´Ü¹éÁú·Î¼ ¶óÀ̼ÒÁ» ¿¬°ü ¼¼Æ÷ ¼Ò±â°üÀÇ ºÐºñ¸¦ À¯¹ßÇϴµ¥, ¿¢¼ÒÁ»ÀÇ ºÐºñ¿¡µµ °ü¿©ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î º¸¾Æ ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÌ ºÐºñ¿¡ Ư¼ºÈµÈ ¼¼Æ÷³» ¼Ò±â°üÀÓÀ» ¾Ë ¼ö ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ ÃÊÆÄ¸®, ¿¹»Û²¿¸¶¼±Ãæ, Æ÷À¯·ù¿¡¼ °¢°¢ Ykt6, syntaxin 5, syntaxin 1a µîÀÇ SNARE ´Ü¹éÁúÀÌ ¿¢¼ÒÁ» ºÐºñ¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î º¸¾Æ »ý¹° Á¾, ¼¼Æ÷ Á¾·ù, ¶Ç´Â ´ÙÁß ¼¼Æ÷ ¿£µµÁ» Á¾·ù¿¡ µû¶ó ´Ù¾çÇÑ Á¶ÀýÀÚµéÀÌ ¿¢¼ÒÁ» ºÐºñ¿¡ °ü¿©ÇÑ´Ù. ´Ù¸¸ ¿¢¼ÒÁ» ºÐºñ¿¡¼ ¼¼Æ÷ ³» Á¶ÀýÀÚµéÀÇ ¿ªÇÒ¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸´Â ÀáÀçÀû Ç¥ÀûÀ» ¾ïÁ¦ÇÑ »óÅ¿¡¼ ¾òÀº ¼¼Æ÷ ¹è¾ç »óÃþ¾×À¸·ÎºÎÅÍ ¾òÀº ¿¢¼ÒÁ» Æç¸´(exosomal pellet)À» ºÐ¼®ÇÑ °ÍÀÌ¾î¼ ¾ïÁ¦¿¡ ÀÇÇÑ È¿°ú¸¦ ¹«½ÃÇÑ °ÍÀÏ ¼ö ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ »óÃþ¾×¿¡¼ ¾òÀº ¿¢¼ÒÁ»ÀÇ ¾çÀº ¼¼Æ÷ÀÇ ¿øÇüÁú¸·¿¡ ºÙ¾î Àְųª »ý»êµÈ ¼¼Æ÷¿¡ ´Ù½Ã Èí¼öµÈ ºÎºÐÀ» ¹«½ÃÇÑ °ÍÀÌ´Ù. µû¶ó¼ ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»°ú ¿øÇüÁú¸·ÀÇ °áÇÕ °úÁ¤À» º¸´Ù Àß ÀÌÇØÇϱâ À§Çؼ´Â »õ·Î¿î ±â¼úÀÇ °³¹ßÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
3.4 ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀÇ ºÐºñ
¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀÌ ºÐºñµÇ±â À§Çؼ´Â À̵éÀÌ ¿øÇüÁú¸·¿¡¼ ºÐ¸®µÇ¾î¾ß Çϴµ¥, ¿øÇüÁú¸·¿¡¼ ºÐ¸®µÇ´Â °ÍÀº ¾×ƾ°ú ¸¶ÀÌ¿À½ÅÀÌ »óÈ£ ÀÛ¿ëÇÑ µÚ ATP ÀÇÁ¸ÀûÀ¸·Î ¼öÃàÇØ¾ß ÇÑ´Ù. ADP-ribosylation factor(ARF)1°ú ARF6 °°Àº small GTP-binding proteinÀÌ È°¼ºÈµÇ¸é ¸¶ÀÌ¿À½ÅÀÇ °¡º¿î »ç½½ÀÌ Àλêȵǰí, ¾×ƾ-¸¶ÀÌ¿À½Å ¼öÃàÀÌ ÀϾ ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀÌ ¿øÇüÁú¸·À¸·ÎºÎÅÍ µ¹ÃâµÈ´Ù. ¶ÇÇÑ ¼¼Æ÷¸¦ ¹è¾çÇÒ ¶§ Ç÷ûÀ» Á¦°ÅÇÏ¿© ¼¼Æ÷ ½ÅÈ£ Àü´Þ °æ·Î¿¡ ÀÛ¿ëÇÏ´Â ¼ºÀå ÀÎÀÚ¸¦ Á¦°ÅÇÒ °æ¿ì ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀÇ ºÐºñ°¡ ÁÙ¾îµå´Â °ÍÀ¸·Î º¸¾Æ, ¼¼Æ÷ ½ÅÈ£ Àü´Þ °æ·Îµµ ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀÇ ºÐºñ¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â °ÍÀ» ¾Ë ¼ö ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ Ä®½· À̿ ³óµµ°¡ Áõ°¡Çϸé scramblase°ú calpainÀÌ È°¼ºÈµÇ¾î ¸· ÀÎÁöÁú ºñ´ëĪÀÌ »ç¶óÁö°í, ¼¼Æ÷ °ñ°ÝÀÌ ÀçÁ¶Á÷ µÇ¾î ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀÇ ºÐºñ°¡ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀÌ ºÐºñµÇ·Á¸é ATP¸¦ ¸Å°³·Î P2X7 ¼ö¿ëü°¡ Ȱ¼ºÈµÇ¾î¾ß Çϴµ¥, acidic sphingo-myelinase°¡ ¿øÇüÁú¸·À¸·Î À̵¿ÇÏ¿© ¼¼¶ó¸¶À̵带 »ý¼ºÇÏ¿© ¸·À» ÈÖ°Ô ÇÏ°í ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀÇ ºÐºñ¸¦ ÃËÁøÇÏ´Â °Í°ú °ü·Ã ÀÖ´Ù.
4. Ç¥Àû ¼¼Æ÷·ÎÀÇ À̵¿
¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü´Â ¼¼Æ÷ ¹ÛÀ¸·Î ºÐºñµÈ µÚ¿¡ Ç¥Àû ¼¼Æ÷·Î À̵¿ÇÏ¿© ³»¿ë¹°À» Àü´ÞÇÏ¿© ¹ÝÀÀÀ» À¯µµÇϰí, »ý¸®Àû/º´¸®Àû »óÅ¿¡ ¿µÇâÀ» ÁÙ º¯È¸¦ ÃËÁøÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü ¸Å°³ ¼¼Æ÷°£ Á¤º¸ ±³È¯Àº ¿øÇüÁú¸·¿¡¼ Ç¥¸é ¼ö¿ëü¸¦ Ȱ¼ºÈÇϰí, ½ÅÈ£¸¦ Àü´ÞÇϰí, ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ Èí¼ö ¶Ç´Â Ç¥Àû ¼¼Æ÷¿ÍÀÇ °áÇÕÀ» ÅëÇØ ÀϾÙ. ÀÌ·¯ÇÑ °úÁ¤Àº º¹ÀâÇÏ°í ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ ±â¿ø, Ç¥Àû ¼¼Æ÷ÀÇ Á¾·ù/±â¿ø¿¡ µû¶ó ¿µÇâÀ» ¹Þ°í, ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü°¡ À¯µµÇÏ´Â ¿µÇâ/°úÁ¤°ú °ü·Ã ÀÖ´Ù.
4.1 ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¿Í Ç¥Àû ¼¼Æ÷ÀÇ °áÇÕ
Ç¥Àû ¼¼Æ÷ ƯÀ̼ºÀº ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü Ç¥¸é¿¡ ³óÃàµÈ ´Ü¹éÁú°ú Ç¥Àû ¼¼Æ÷ÀÇ ¿øÇüÁú¸·¿¡ ÀÖ´Â ¼ö¿ëü »çÀÌÀÇ »óÈ£ ÀÛ¿ëÀ» ÅëÇØ °áÁ¤µÇ´Â °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¸¦ »ý»êÇÏ´Â ¼¼Æ÷ ÀÚüµµ Ç¥Àû ¼¼Æ÷°¡ µÇ¾î ÀÚ°¡ ºÐºñ ÀÛ¿ëÀ» ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¿Í Ç¥Àû ¼¼Æ÷ »çÀÌÀÇ »óÈ£ ÀÛ¿ëÀ» ¸Å°³ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ÀÎÅױ׸°(integrin), ¼¼Æ÷ ¹Û ±âÁú(extracellular matrix), tetraspanin, ·ºÆ¾(lectin), heparan sulfate proteoglycan, ÁöÁú µîÀÌ ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. ¿¹¸¦ µé¾î ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü Ç¥¸é¿¡ ÀÖ´Â ÀÎÅױ׸°Àº Ç¥Àû ¼¼Æ÷ Ç¥¸é¿¡ ÀÖ´Â ¼¼Æ÷ °áÇÕ ºÐÀÚµé°ú »óÈ£ ÀÛ¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ°í, ¼¼Æ÷ ¹Û ±âÁú°úµµ »óÈ£ ÀÛ¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü Ç¥¸é¿¡ ÀÖ´Â tetraspaninÀº ÀÎÅױ׸°°ú »óÈ£ ÀÛ¿ëÇÏ¿© ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü°¡ Ç¥Àû ¼¼Æ÷¿Í Á¢ÃËÇÏ¿© Ç¥Àû ¼¼Æ÷·Î Èí¼öµÇ°Ô ÇÑ´Ù. ·ºÆ¾°ú heparan sulfate proteoglycanÀº ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¿Í Ç¥Àû ¼¼Æ÷ ¸ðµÎ¿¡ Á¸ÀçÇϴµ¥, ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¿Í Ç¥Àû ¼¼Æ÷°¡ Á¢ÃËÇÏ°í °áÇÕÇÏ°Ô ÇÑ´Ù. ÇÑÆí ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ ÁöÁú ±¸¼ºµµ Ç¥Àû ¼¼Æ÷¿ÍÀÇ »óÈ£ ÀÛ¿ë¿¡ ¿µÇâÀ» Áִµ¥, phosphatidylserineÀº galectin 5¿Í annexin 5¿Í °°Àº ƯÁ¤ ÁöÁú °áÇÕ ´Ü¹éÁúÀ» ºÒ·¯¿Í¼ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü°¡ Ç¥Àû ¼¼Æ÷ÀÇ ¸·°ú Á¢ÃËÇÏ°Ô ÇÑ´Ù.
4.2 ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ Èí¼ö ¹× ¼¼Æ÷ ³» ¿î¸í
¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü°¡ Ç¥Àû ¼¼Æ÷¿¡ ºÙÀ¸¸é ¿øÇüÁú¸·¿¡ ³²¾Æ Àְųª, clathrin-mediated endocytosis, macropinocytosis, phagocytosis, caveolin-mediated endocytosis, lipid raft-mediated endocytosis µîÀÇ ±âÀÛÀ¸·Î ¼¼Æ÷ ³»ºÎ·Î Èí¼öµÉ ¼ö ÀÖ´Ù. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ ±¸¼º ¼ººÐÀº À̵éÀÇ ¿î¸í¿¡ ¿µÇâÀ» ÁØ´Ù. ¿¹¸¦ µé¾î, ½Å°æ¸ð¼¼Æ÷(neuroblastoma) À¯·¡ ¿¢¼ÒÁ»¿¡ ¾Æ¹Ð·ÎÀ̵å Àü±¸Ã¼ ´Ü¹éÁúÀÌ Á¸ÀçÇÒ °æ¿ì ½Å°æ¼¼Æ÷·Î ƯÀÌÀûÀ¸·Î À̵¿ÇÏÁö¸¸, CD63ÀÌ ¿¢¼ÒÁ»¿¡ ³óÃàµÈ °æ¿ì ½Å°æ¼¼Æ÷¿Í ½Å°æ±³¼¼Æ÷(glial cell) ¸ðµÎ·Î À̵¿ÇÑ´Ù. ¶ÇÇÑ ¿µ¾ç¼¼Æ÷(trophoblast) À¯·¡ ¿¢¼ÒÁ» Ç¥¸é¿¡ syncytin 1ÀÌ ÀÖÀ¸¸é ¿¢¼ÒÁ» Èí¼ö¸¦ ÃËÁøÇÏÁö¸¸, CD47ÀÌ ÀÖÀ¸¸é ¿¢¼ÒÁ» Èí¼ö°¡ ¾ïÁ¦µÈ´Ù. ¶ÇÇÑ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ ¿î¸íÀº Ç¥Àû ¼¼Æ÷ÀÇ ¿øÇüÁú¸·¿¡ Àִ ƯÁ¤ ±¸Á¶ÀÇ Á¸Àç·Î °áÁ¤µÇ±âµµ ÇÑ´Ù. ¿¹¸¦ µé¾î À§Á·(filopodia)Àº ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü°¡ Èí¼ö Àå¼Ò·Î À̵¿Çϵµ·Ï ÇØÁØ´Ù. ±×¸®°í Ç¥Àû ¼¼Æ÷ÀÇ ¿øÇüÁú¸·ÀÇ ÁöÁú Á¶¼ºµµ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ Èí¼ö¿¡ ¿µÇâÀ» ÁØ´Ù.
¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü´Â Ç¥Àû ¼¼Æ÷ÀÇ ¿øÇüÁú¸·°ú »óÈ£ ÀÛ¿ëÀ» ÇØ¼ ´Ù¾çÇÑ ±âÀÛÀ¸·Î Èí¼öµÈ ´ÙÀ½ ¼·Ãë °æ·Î¸¦ µû¶ó ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»¿¡ µµ´ÞÇϰí, ´ëºÎºÐÀÇ °æ¿ì ¶óÀ̼ÒÁ»À¸·Î À̵¿ÇÑ´Ù. ¾î¶² °æ¿ì¿¡´Â ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÇ °¡ÀåÀÚ¸® ¸·°ú °áÇÕÇÏ¿© Ç¥Àû ¼¼Æ÷ÀÇ ¼¼Æ÷Áú·Î ³»¿ë¹°À» ºÐºñÇÑ´Ù. ¶ÇÇÑ ¾î¶² ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ °æ¿ì Ãʱ⠼·Ãë ÀçȰ¿ë °æ·Î³ª, ´ÙÁß ¼ÒÆ÷ ¿£µµÁ»ÀÌ ¿øÇüÁú¸·°ú °áÇÕÇÏ´Â °æ·Î·Î ÀçºÐºñµÈ´Ù.
4.3 ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü°¡ Ç¥Àû ¼¼Æ÷·Î Àü´ÞÇÏ´Â ½ÅÈ£
¿øÇüÁú¸·¿¡ µµ´ÞÇÑ µÚ¿¡ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü´Â Ç¥Àû ¼¼Æ÷ Ç¥¸é¿¡ ÀÖ´Â ¼ö¿ëü¿¡ ºÙ¾î ¼ö¿ëü¸¦ Ȱ¼ºÈ½ÃŰ¸é¼ ±â´ÉÀû ¹ÝÀÀÀ» À¯¹ßÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¿¹¸¦ µé¾î B¼¼Æ÷³ª ¼öÁö»ó¼¼Æ÷¿¡¼ À¯·¡ÇÏ´Â ¿¢¼ÒÁ»Àº T¼¼Æ÷¿¡ Ç׿øÀ» Á¦½ÃÇÏ¿© ƯÁ¤ Ç׿ø¿¡ ´ëÇÑ ¹ÝÀÀÀ» À¯µµÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ ¾Ï¼¼Æ÷ À¯·¡ ¸¶ÀÌÅ©·Îº£½ÃŬÀº ¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷ÀÇ ¿¬°á µ¶¸³Àû ¼ºÀå(anchorage-independent growth)À» À¯µµÇϴµ¥, À̰ÍÀº Á¾¾ç Çü¼ºÀÇ ´ëÇ¥ÀûÀΠƯ¡ Áß ÇϳªÀÌ´Ù.
¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü°¡ Àü´ÞÇÏ´Â ¼öÇϹ°Àº Ç¥Àû ¼¼Æ÷ ³»ºÎ·Î Èí¼öµÈ µÚ¿¡µµ ´Ù¾çÇÑ ¹ÝÀÀÀ» Ȱ¼ºÈ½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü´Â Ç¥Àû ¼¼Æ÷ÀÇ ¿øÇüÁú¸·À̳ª ¿£µµÁ» ¸·°ú Á÷Á¢ °áÇÕÇÒ ¼öµµ Àִµ¥, ÀÌ °úÁ¤Àº Ç¥Àû ¼¼Æ÷ÀÇ ¼¼Æ÷Áú·Î ³»°ÀÇ ³»¿ë¹°À» ºÐºñÇϴµ¥ ÇÊ¿äÇÏ´Ù. ƯÈ÷ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¿¡ ÀÖ´Â mRNAs¿Í miRNAs¸¦ Ç¥Àû ¼¼Æ÷·Î Àü´ÞÇÏ¿© Ç¥Àû ¼¼Æ÷ÀÇ À¯ÀüÀÚ ¹ßÇöÀ» Á¶ÀýÇÑ´Ù. ¶ÇÇÑ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü°¡ Ç¥Àû ¼¼Æ÷ÀÇ ¸·°ú Á÷Á¢ °áÇÕÇÏ¸é ¸· Åõ°ú ´Ü¹éÁú°ú ÁöÁúÀÌ ±³È¯µÈ´Ù.
¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ ±Ã±ØÀûÀÌ°í °¡Àå ÈçÇÑ ¿î¸íÀÌ ¶óÀ̼ÒÁ»À¸·Î À̵¿ÇÏ¿© ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¿¡ ÀÖ´Â ´Ü¹éÁú°ú ÁöÁúÀÌ ºÐÇØµÇ´Â °ÍÀÌ´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ºÐÇØ °æ·Î¸¦ ÅëÇØ Ç¥Àû ¼¼Æ÷¿¡ ´ë»ç ¹°ÁúÀ» °ø±ÞÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
5. °á·Ð ¹× Àü¸Á
¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¿¡ ´ëÇÑ ±âÃÊÀûÀÎ »ý¹°ÇÐÀ» ÀÌÇØÇÏ´Â °Í¿¡¼ ÃÖ±Ù ¸¹Àº Áøº¸°¡ ÀÖ¾î¿ÔÁö¸¸, ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ ±â´ÉÀ» ¿ÏÀüÈ÷ ±Ô¸íÇϱâ À§Çؼ´Â ´õ ¸¹Àº ¿¬±¸°¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü´Â ´Ù¾çÇÑ »ý¸®Àû/º´¸®Àû ±â´ÉÀ» ¼öÇàÇϰí, À̸¦ À§ÇØ ´Ù¾çÇÑ ¼öÇϹ°À» °®°í ÀÖ´Ù. µû¶ó¼ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü´Â ÀÓ»óÀû Àû¿ëÀ» À§ÇÑ Å« ÀáÀç·ÂÀ» °¡Áö°í ÀÖ´Ù.
¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ »ý¼º°ú ºÐºñ¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â Á¶Àý °æ·Î´Â º´¸®Àû »óȲ¿¡¼ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ »ý¼ºÀ» Á¶ÀýÇϴµ¥ »ç¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ÇÏÁö¸¸ Áúº´ÀÇ Ä¡·á¸¦ À§ÇØ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ »ý¼º, ¼ö¼Û, À̵¿¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ÀåÄ¡¸¦ Á¶ÀÛÇÏ´Â °ÍÀº ½ÅÁßÇÏ°Ô ÀÌ·ïÁ®¾ß Çϴµ¥, ÀÌ·¯ÇÑ Á¶ÀÛÀÌ °Ç°ÇÑ Á¶Á÷¿¡ ´Ù¸¥ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¥ ¼ö Àֱ⠶§¹®ÀÌ´Ù.
¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¿¡ ´ëÇØ °ü½ÉÀÌ Áõ°¡ÇÏ¸é¼ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¸¦ ¾ÏÀÇ ÁøÇà/ÀüÀÌ¿Í °°ÀÌ ´Ù¾çÇÑ Áúº´ »óÅÂÀÇ ÁøÇàÀ» ÃßÀûÇÒ ¼ö ÀÖ´Â »ý¹°ÇÐÀû ÁöÇ¥·Î »ç¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Â °¡´É¼ºÀÌ Á¦±âµÇ¾ú´Ù. Áúº´°ú °ü·ÃµÈ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¸¦ ³óÃàÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ±â¼úÀ» °³¹ßÇÏ´Â °ÍÀº »ý¹°ÇÐÀû ÁöÇ¥ÀÇ ¹Î°¨µµ¸¦ Çâ»ó½Ã۴µ¥ µµ¿òÀ» ÁÙ °ÍÀÌ´Ù. ¾ÕÀ¸·ÎÀÇ ¿¬±¸¿Í ÃÖÀûÈµÈ ºÐ¸® ¹æ¹ýÀÌ ¼·Î ´Ù¸¥ º´¸®Àû »óÅÂ¿Í Æ¯Á¤ Áúº´ÀÇ ÁøÇà ´Ü°è¿Í °ü·ÃµÉ ¼ö ÀÖ´Â ¼·Î ´Ù¸¥ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ ºÎºÐ Áý´ÜÀÇ º»ÁúÀ» ±Ô¸íÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀÌ´Ù.
¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü´Â ƯÁ¤ÇÑ ¹°ÁúÀ» Àü´ÞÇϰųª, »ý¹°Ã¼ ³»¿¡¼ ¼¼Æ÷ÀÇ ±â´ÉÀ» Á¶ÀýÇϴµ¥ Ȱ¿ëÇÒ ¼öµµ ÀÖ´Ù. ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü´Â ¸é¿ª ¹ÝÀÀÀ» ÃËÁø ¶Ç´Â ¾ïÁ¦ÇÒ ¼ö Àֱ⠶§¹®¿¡, ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¸¦ ÀÌ¿ëÇØ ´Ù¾çÇÑ ¹æ¹ýÀ¸·Î Ä¡·á¿¡ Àû¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¼öÁö»ó ¼¼Æ÷¿¡¼ À¯·¡ÇÑ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¸¦ ÀÌ¿ëÇØ Ç×¾Ï ¹é½ÅÀ¸·Î Ȱ¿ëÇÒ ¼öµµ ÀÖÀ¸¸ç, Áß°£¿±Áٱ⼼Æ÷ À¯·¡ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¸¦ ÀÌ¿ëÇØ ±Þ¼º ½ÅºÎÀü, ½É±Ù °æ»öÀ» Ä¡·áÇϴµ¥ Ȱ¿ëÇÒ ¼öµµ ÀÖ´Ù.
ÀÌ·¸µí Ä¡·á·Î Ȱ¿ëµÉ ÀáÀç·ÂÀÌ ³ôÁö¸¸, ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü ºÐ¾ß´Â ¿©ÀüÈ÷ »õ·Î¿î µ¿¹° ¸ðµ¨°ú »ý¹°Ã¼ ³»¿¡¼ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ ºÐºñ, À̵¿, ¿î¸íÀ» ´ÜÀÏ ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü ´ÜÀ§·Î ÃßÀûÇÏ´Â ¶Ù¾î³ À̹Ì¡ ±â¼úÀ» ÇÊ¿ä·Î Çϰí ÀÖ´Ù. ¼¼Æ÷ »ý¹°ÇÐÀÚ¿Í ³»°ú ÀÇ»çµéÀÌ »óº¸ÀûÀ¸·Î ¿¬±¸ÇÔÀ¸·Î¼, ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ ±âÃÊ ±â´ÉÀ» ±Ô¸íÇÏ°í ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷ü¸¦ ÀÓ»óÀûÀ¸·Î Ȱ¿ëÇϴµ¥ Å« Àü±â¸¦ ¸¶·ÃÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀÌ´Ù.
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Citation º¹»ç ÀÌÀç¿í(2019). ¼¼Æ÷¹Û ¼ÒÆ÷üÀÇ ¼¼Æ÷ »ý¹°Çп¡ ´ëÇÑ Á¶¸í. BRIC View 2019-R03. Available from http://www.ibric.org/myboard/read.php?Board=report&id=3160 (Jan 17, 2019) |
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