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조혜성
조혜성 (Hyeseong Cho) 저자 이메일 보기
아주대학교 의과대학
 
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De novo phosphorylation of H2AX by WSTF regulates transcription-coupled homologous recombination repair
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Abstract

Histone H2AX undergoes a phosphorylation switch from pTyr142 (H2AX-pY142) to pSer139 (γH2AX) in the DNA damage response (DDR); however, the functional role of H2AX-pY142 remains elusive. Here, we report a new layer of regulation involving transcription-coupled H2AX-pY142 in the DDR. We found that constitutive H2AX-pY142 generated by Williams-Beuren syndrome transcription factor (WSTF) interacts with RNA polymerase II (RNAPII) and is associated with RNAPII-mediated active transcription in proliferating cells. Also, removal of pre-existing H2AX-pY142 by ATM-dependent EYA1/3 phosphatases disrupts this association and requires for transcriptional silencing at transcribed active damage sites. The following recovery of H2AX-pY142 via translocation of WSTF to DNA lesions facilitates transcription-coupled homologous recombination (TC-HR) in the G1 phase, whereby RAD51 loading, but not RPA32, utilizes RNAPII-dependent active RNA transcripts as donor templates. We propose that the WSTF-H2AX-RNAPII axis regulates transcription and TC-HR repair to maintain genome integrity.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 05월 (BRIC 등록일 2019-05-03)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Genomics
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