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박정수
박정수 (Jeong Su Park) 저자 이메일 보기
연세대학교 의과대학 의생명과학부
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Dual roles of ULK1 (unc-51 like autophagy activating kinase 1) in cytoprotection against lipotoxicity
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Abstract

Saturated fatty acid (SFA)-induced lipotoxicity is caused by the accumulation of reactive oxygen species (ROS), which is associated with damaged mitochondria. Moreover, lipotoxicity is crucial for the progression of nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Autophagy is required for the clearance of protein aggregates or damaged mitochondria to maintain cellular metabolic homeostasis. The NFE2L2/NRF2 (nuclear factor, erythroid 2 like 2)-KEAP1 (kelch like ECH associated protein 1) pathway is essential for the elimination of ROS. ULK1 (unc-51 like autophagy activating kinase 1; yeast Atg1) is involved in the initiation of autophagy; however, its role in lipotoxicity-induced cell death in hepatocytes and mouse liver has not been elucidated. We now show that ULK1 potentiates the interaction between KEAP1 and the autophagy adaptor protein SQSTM1/p62, thereby mediating NFE2L2 activation in a manner requiring SQSTM1-dependent autophagic KEAP1 degradation. Furthermore, ULK1 is required for the autophagic removal of damaged mitochondria and to enhance binding between SQSTM1 and PINK1 (PTEN induced kinase 1). This study demonstrates the molecular mechanisms underlying the cytoprotective role of ULK1 against lipotoxicity. Thus, ULK1 could represent a potential therapeutic target for the treatment of NASH.

Keywords: KEAP1 (kelch like ECH-associated protein 1), lipotoxicity, NASH, SQSTM1/p62 (sequestosome 1), ULK1 (unc-51-like autophagy activating kinase 1)

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 03월 (BRIC 등록일 2019-03-28)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Cell_Biology
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  댓글 4
회원작성글 HanSora  (2019-04-03 17:47)
박정수 박사님의 노고가 좋은 결실을 맺게 되어 매우 기쁘고 축하드립니다.
회원작성글 aeleej  (2019-04-03 17:49)
박정수 박사님!! 정말 축하드립니다~^^
회원작성글 시라소니  (2019-04-03 18:51)
박정수 박사님!! 논문게재 축하드립니다! 수고많으셨고 앞으로도 승승장구하시길 바라겠습니다!
회원작성글 Redoxism  (2019-04-08 18:00)
좋은 연구하시느라 진심으로 수고많으셨고 앞으로 더욱더 기대됩니다~축하드립니다~
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