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김원동
김원동 (Wondong Kim) 저자 이메일 보기
Massachusetts General Hospital
 
조회 825  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Polyunsaturated Fatty Acid Desaturation Is a Mechanism for Glycolytic NAD+ Recycling
열기 Authors and Affiliations

Abstract

The reactions catalyzed by the delta-5 and delta-6 desaturases (D5D/D6D), key enzymes responsible for highly unsaturated fatty acid (HUFA) synthesis, regenerate NAD+ from NADH. Here, we show that D5D/D6D provide a mechanism for glycolytic NAD+ recycling that permits ongoing glycolysis and cell viability when the cytosolic NAD+/NADH ratio is reduced, analogous to lactate fermentation. Although lesser in magnitude than lactate production, this desaturase-mediated NAD+ recycling is acutely adaptive when aerobic respiration is impaired in vivo. Notably, inhibition of either HUFA synthesis or lactate fermentation increases the other, underscoring their interdependence. Consistent with this, a type 2 diabetes risk haplotype in SLC16A11 that reduces pyruvate transport (thus limiting lactate production) increases D5D/D6D activity in vitro and in humans, demonstrating a chronic effect of desaturase-mediated NAD+ recycling. These findings highlight key biologic roles for D5D/D6D activity independent of their HUFA end products and expand the current paradigm of glycolytic NAD+ regeneration.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 01월 (BRIC 등록일 2019-01-29)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Cell_Biology, Medicine
  댓글 1
회원작성글 doubleu  (2019-02-08 05:18)
원동킴 박사님 좋은 논문 축하드려요 ㅎㅎ 올해도 건승하시길!
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