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Charles D. Surh
Charles D. Surh (Charles D. Surh)
기초과학연구원, POSTECH, La Jolla Institute for Allergy and Immunology
 
조회 693  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Unregulated antigen-presenting cell activation by T cells breaks self tolerance
열기 Authors and Affiliations

Abstract

T cells proliferate vigorously following acute depletion of CD4+ Foxp3+ T regulatory cells [natural Tregs (nTregs)] and also when naive T cells are transferred to syngeneic, nTreg-deficient Rag1−/− hosts. Here, using mice raised in an antigen-free (AF) environment, we show that proliferation in these two situations is directed to self ligands rather than food or commensal antigens. In both situations, the absence of nTregs elevates B7 expression on host dendritic cells (DCs) and enables a small subset of naive CD4 T cells with high self affinity to respond overtly to host DCs: bidirectional T/DC interaction ensues, leading to progressive DC activation and reciprocal strong proliferation of T cells accompanied by peripheral Treg (pTreg) formation. Likewise, high-affinity CD4 T cells proliferate vigorously and form pTregs when cultured with autologous DCs in vitro in the absence of nTregs: this anti-self response is MHCII/peptide dependent and elicited by the raised level of B7 on cultured DCs. The data support a model in which self tolerance is imposed via modulation of CD28 signaling and explains the pathological effects of superagonistic CD28 antibodies.

antigen-free mice, self tolerance, regulatory T cells, costimulatory molecules, autologous mixed lymphocyte reaction

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2018년 12월 (BRIC 등록일 2019-01-09)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
  댓글 1
회원작성글 홍쓰  (2019-01-15 01:33)
떠나실 때까지 좋은 연구 하신 점 정말 존경합니다.
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김광순 (기초과학연구원, POSTECH)
이재우 (POSTECH, 기초과학연구원)
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