[DEBUG-WINDOW 처리영역 보기]
즐겨찾기  |  뉴스레터  |  오늘의 정보  |  e브릭몰e브릭몰 회원가입   로그인
BRIC홈 한국을 빛내는 사람들
랩박스 - Neuroscience
스폰서배너광고 안내  배너1 배너2 배너3
전체보기 추천논문 상위피인용논문 인터뷰 그이후 한빛사통계
조재형
조재형 (Jaehyung Cho) 저자 이메일 보기
University of Illinois-Chicago College of Medicine
 
조회 237  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Platelet Protein Disulfide Isomerase Promotes Glycoprotein Ibα–Mediated Platelet-Neutrophil Interactions Under Thromboinflammatory Conditions
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Background:
Platelet-neutrophil interactions contribute to vascular occlusion and tissue damage in thromboinflammatory disease. Platelet glycoprotein Ibα (GPIbα), a key receptor for the cell-cell interaction, is believed to be constitutively active for ligand binding. Here, we established the role of platelet-derived protein disulfide isomerase (PDI) in reducing the allosteric disulfide bonds in GPIbα and enhancing the ligand-binding activity under thromboinflammatory conditions.

Methods:
Bioinformatic analysis identified 2 potential allosteric disulfide bonds in GPIbα. Agglutination assays, flow cytometry, surface plasmon resonance analysis, a protein-protein docking model, proximity ligation assays, and mass spectrometry were used to demonstrate a direct interaction between PDI and GPIbα and to determine a role for PDI in regulating GPIbα function and platelet-neutrophil interactions. Also, real-time microscopy and animal disease models were used to study the pathophysiological role of PDI-GPIbα signaling under thromboinflammatory conditions.

Results:
Deletion or inhibition of platelet PDI significantly reduced GPIbα-mediated platelet agglutination. Studies using PDI-null platelets and recombinant PDI or Anfibatide, a clinical-stage GPIbα inhibitor, revealed that the oxidoreductase activity of platelet surface–bound PDI was required for the ligand-binding function of GPIbα. PDI directly bound to the extracellular domain of GPIbα on the platelet surface and reduced the Cys4-Cys17 and Cys209-Cys248 disulfide bonds. Real-time microscopy with platelet-specific PDI conditional knockout and sickle cell disease mice demonstrated that PDI-regulated GPIbα function was essential for platelet-neutrophil interactions and vascular occlusion under thromboinflammatory conditions. Studies using a mouse model of ischemia/reperfusion–induced stroke indicated that PDI-GPIbα signaling played a crucial role in tissue damage.

Conclusions:
Our results demonstrate that PDI-facilitated cleavage of the allosteric disulfide bonds tightly regulates GPIbα function, promoting platelet-neutrophil interactions, vascular occlusion, and tissue damage under thromboinflammatory conditions.

Key Words : blood platelets, glycoprotein Ibalpha, inflammation, neutrophils, protein disulfide, isomerase

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2018년 11월 (BRIC 등록일 2019-03-06)
- 연구진: 국내+국외 연구진
- 분야: Medicine
m6A 변형에 의해 유도되는 RNA의 내부적 붕괴[Mol. Cell]
박옥현
발표: 박옥현 (고려대학교)
일자: 2019년 6월 21일 (금) 오후 02시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기
CRISPR-BetaBinomial(CB2) 기법을 이용한 CRISPR pooled screen data 분석[Genome Res.]
정현환
발표: 정현환 (Baylor College of Medicine, Texas C...)
일자: 2019년 6월 26일 (수) 오전 10시 (한국시간)
언어:
참석자 접수신청하기

  댓글 0
등록
 
목록
코리아바이오믹스
관련링크
조재형 님 전체논문보기 >
관련인물
김경호 (University of Illinois Co...)
함은실 (Rush University Medical C...)
관련분야 논문보기
Medicine

외부링크
Google (by Jaehyung Cho)
Pubmed (by Jaehyung Cho)
프리미엄 Bio일정 Bio일정 프리미엄 안내
K-Genome - BRIC 공동 생물정보 빅데이터 분석 UCC 공모전
K-Genome - BRIC 공동 생물정보 빅데이터 분석 UCC 공모전
날짜: 2019.08.22
주관: K-Genome 유전체빅데..
[BRIC Webinar]CRISPR-BetaBinomial(CB2) 기법을 이용한 CRISPR pooled screen data 분석-정현환 (Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital)
대구경북과학기술원(DGIST) 뇌·인지과학전공 3-DAY INTENSE BRAIN BOOTCAMP
대구경북과학기술원(DGIST) 뇌·인지과학전공 3-DAY INTENSE BRAIN BOOTCAMP
사전접수: ~2019.06.30
날짜: 2019.07.10~12
장소: 대구경북과학기술원 (DGIST) 뇌·인지과학전공
[BRIC Webinar]m6A변형에 의해 유도되는 RNA의 내부적 붕괴-박옥현(고려대학교)
[재직자 무료교육] 의약품 GMP 품질관리 실무(2일과정)
[재직자 무료교육] 의약품 GMP 품질관리 실무(2일과정)
사전접수: ~2019.07.10
날짜: 2019.07.11~12
장소: 청주시 흥덕구 오송생명1로 194-41 충북산학융합본부
[대졸 미취업자]바이오QC 실무과정 7기 모집
[대졸 미취업자]바이오QC 실무과정 7기 모집
날짜: 2019.09.02~06.12
장소: 성남시 분당구 황새울로 329번길 5
2019 대성해강미생물포럼
2019 대성해강미생물포럼
날짜: 2019.06.20
장소: 웨스틴 조선호텔 서울 오키드룸
위로가기
한빛사 홈  |  한빛사FAQ  |  한빛사 문의 및 제안
 |  BRIC소개  |  이용안내  |  이용약관  |  개인정보처리방침  |  이메일무단수집거부
Copyright © BRIC. All rights reserved.  |  문의 member@ibric.org
트위터 트위터    페이스북 페이스북   유튜브 유튜브    RSS서비스 RSS
에펜도르프코리아